Короткі відомості про природу протипухлинного імунітету

Протипухлинний імунітет складається з двох частин, що складають єдине ціле. Це неспецифічний (природний) і специфічний (адаптивний) імунітет. У створенні природного імунітету беруть участь макрофаги, НК-клітини (натуральні кілери) і нейтрофіли.

Функцією природного імунітету є своєчасне виявлення і усунення аномальних (мутантних) клітин і тим самим попередження канцерогенезу на ранніх його стадіях. Мутаційний процес відбувається в організмі постійно, ризик виникнення пухлини пов'язаний з його інтенсивністю під дією канцерогенних факторів зовнішнього середовища і самого організму, що стимулюють активність клітин.

Естрогени і пролактин є фізіологічними стимуляторами проліферації клітин молочної залози і при певних умовах набувають властивостей пухлинних промоторів, наприклад, як наслідок переривання першої вагітності, що перешкоджає нормальному дозріванню клітин залози, при дисгормональних порушеннях, в результаті стресових ситуацій. Після настання менопаузи проявляється дія факторів, пов'язаних з віковими змінами обміну речовин, надлишковою масою тіла, підвищеною інтенсивністю шкідливої ​​дії вільнорадикальних реакцій (і, відповідно, їх генотоксичним ефектом), розвитком метаболічної імунодепресії, т. Е. Віковим зниженням імунітету, якому надається провідне значення в розвитку онкологічного процесу.

Очевидно, що функціональний стан природного імунітету впливає на резистентність організму до розвитку пухлин. Цьому є чимало підтверджень, до яких відносяться збіг стійкості до розвитку пухлин (в тому числі, частота їх рецидивів) з результатами різних тестів (наприклад, тестів з дінітрохлорбензолом і туберкуліном), що відображають інтенсивність функції клітинного імунітету. На цьому етапі - етапі стимуляції природного імунітету - проявляється ефект різних імунотропних препаратів як синтетичного (наприклад, левамізол), так і природного походження, зокрема, фітопрепаратів (омели і ехінацеї).

Спільною особливістю станів, пов'язаних з підвищеною вірогідністю канцерогенезу, є здатність мутантних клітин "вислизати" від імунологічного нагляду і служити джерелом розвитку онкологічного процесу. У свою чергу, природний протипухлинний імунітет, який визначає підтримання гомеостазу здорового організму, стає недостатньо ефективним при накопиченні значної маси пухлинних клітин і перетворення їх в злоякісну пухлину. Дендритні клітини (макрофаги, фіксовані в структурі лімфоїдної тканини) мають найважливішим властивістю передачі інформації про пухлинних антигени системі специфічного (адаптивного) імунітету, який володіє (на відміну від природного імунітету)

імунологічної пам'яттю і специфічністю, т. е. здатністю до проліферації лимфоидного клону з цитотоксичним ефектом по відношенню до злоякісної пухлини. Ця система являє собою кооперацію між окремими субпопуляциями Т-лімфоцитів: лімфоцітаміхелперамі, які беруть інформацію від дендритних клітин, і цитотоксичними клітинами, які мають безпосередній ушкоджувальним ефектом по відношенню до пухлини.

Взаємодія окремих факторів імунітету визначається принципово важливими закономірностями: всі елементи системи повинні володіти генетичної ідентичністю (збігом за антигенами головного комплексу гістосумісності); кооперація макрофагів, що представляють пухлинний антиген, і лімфоцитів-хелперів вимагає участі додаткових (ко-стимулюючих) молекул; передача сигналу від хелперів до цитотоксичних клітин реалізується за допомогою цитокіну - інтерлейкіну-2. Розуміння природи цих закономірностей принесло практичні результати; зокрема, застосування інтерлейкіну-2 і активованих лімфоцитів (лімфокінактівірованних клітин-ЛАК) виявилося ефективним потяг деяких видів пухлин.

Якщо цей факт отримає подальше підтвердження, можна буде з достатньою впевненістю говорити про специфічну дисфункції імунітету, в тому числі провоцируемой гормональним стресом, іншими факторами і, як результат, сприяє подоланню імунологічного бар'єру мутантними клітинами.

Доведено, що імунна система організму реагує на пухлинний ріст. Макрофаги і субпопуляції лімфоцитів з хелперной і цитотоксичною активністю виявляються в пухлинних інфільтратах і лімфовузлах, порушених пухлиннимпроцесом. Але імунологічний відповідь виявляється недостатнім і відстає від темпів пухлинної професії. Тепер зрозуміло, чому це відбувається. Слабкі антигенні відмінності пухлинних клітин і їх клональний відбір по мірі зростання стійкості до антиканцерогенною факторів (як самого організму, так і лікарським) створюють сприятливі умови для пухлинного росту.

Крім того, на відміну від імунізації при інфекційних захворюваннях, коли введення вакцини передує розвитку захворювання, протипухлинна імунотерапія використовується на етапі клінічних симптомів хвороби, в тому числі на тлі иммунодепрессивного ефекту розвилася пухлини, що перешкоджає формуванню імунної відповіді. Тому очевидно, що використання імунотропних препаратів виявляється більш результативним після хірургічного видалення пухлини, коли метою вакцинації є запобігання рецидиву захворювання і появи метастазів.

На підставі даних літератури можна виділити кілька вагомих аргументів на користь застосування імунотерапії в протирецидивної профілактики РМЗ.

1. Диссеминация процесу (в даному випадку виявлення одиничних аномальних клітин в кістковому мозку) часто має місце вже на ранніх стадіях захворювання, в тому числі при невеликому обсязі видаленої пухлини і інтактних регіонарних лімфовузлах. Факт раннього метастазування, що визначає характерну особливість РМЗ, передбачає пошук додаткових заходів захисту навіть при своєчасному видаленні пухлини і, відповідно, вказує на доцільність включення імунотерапії в профілактичний комплекс.

2. Наявність в крові прооперованих хворих специфічних антитіл до муцину епітеліальних клітин (цей фактор визначається при ряді пухлин епітеліального походження і використовується при створенні протиракових вакцин) зменшує в подальшому ймовірність появи у них віддалених метастазів в порівнянні з хворими, у яких такі антитіла не визначаються.

3. Поодинокі пухлинні клітини, які є джерелами мікрометастазів, представляють більш вражає мішень для системи імунітету в порівнянні з вже розвилася пухлиною, яка має інфраструктурою і виділяє власні захисні фактори з вираженою імунодепресивну активність. Це доводить важливість профілактичної імунотерапії безпосередньо після видалення пухлини і проведення комбінованого протипухлинного лікування.