Варфарин (зоокумарин), довідник
Фізико-хімічні властивості
Варфарин - біла кристалічна речовина без смаку і запаху. У воді не розчиняється, добре розчиняється в ацетоні, гірше - в спирті, погано - в ефірі, дуже добре розчиняється в розчинах лугів з утворенням відповідних похідних енольной форми. Солі енольной форми з ангідридами і хлорангидридами кислот дають ефіри. [7] [6] [3]
Фізичні характеристики
- Молекулярна маса 308;
- Температура плавлення 159-161 ° С;
- Розчинність в воді при 20 ° C 267 мг / л;
- Питома щільність 1,35 г / мл;
- Тиск парів при 25 ° C 3,0 МПа. [7] [12]
Дія на шкідливі організми
Варфарин - високотоксичний ядохимикат, відноситься до 1 поколінню антикоагулянтів непрямої типу дії. Зменшуючи протромбінообразовательную функцію печінки, речовина перешкоджає згортанню крові і підвищує проникність капілярів. Це призводить до смертельних крововиливів, особливо при вступі до малих дозах повторно. [8]
Варфарин інгібує фермент епоксид редуктазу, порушуючи метаболізм вітаміну K. [10]
При введенні в шлунок щурів разова ЛД 50 варфарину коливається за даними літератури від 58 до 1060 мг / кг. [8]
При одноразовому введенні варфарин малотоксичний, оскільки є домедленнодействующім отрутою. Але через наявність різко виражених кумулятивних властивостей, невеликі дози, прийняті кілька разів протягом ряду днів, призводять до загибелі гризунів. 4-кратний прийом речовини по 0,25 мг (5-кратний по 0,2 мг, одноразовий в 12-15 мг) на добу забезпечує загибель сірих щурів. [4]
Резистентність. Резистентні до варфарину породи щурів вперше були виявлені в 1958 році в Шотландії. У Великобританії вони з'явилися до 1972 року. Була дуже добре вивчена одна з резистентних популяцій. Застосування отрути вплинуло на розширення території проживання гризунів і змінило середовище проживання щурів, внаслідок чого виникли зміни селективної цінності генів. Від них процес згортання крові, і їх наявність в гомозиготному вигляді стало летальним. Мутанти, що мають домінантні резистентні аллели гена, виявилися в кращому становищі. [11] [5]
Для подолання механізмів стійкості до варфарину стали використовувати більш токсичні антикоагулянти. Але успіх виявився тимчасовим, що, ймовірно, пов'язано з перехресної стійкістю. [5]
Пестициди, що містять
Варфарин (зоокумарин)
Токсикологічні властивості і характеристики
Варфарин здатний до резорбції через шкіру.
Діюча речовина має виражену вибірковість дії (білі щури найбільш чутливі, свині - найменш). [8]
Речовина малотоксичних для теплокровних тварин: летальна доза чистого препарату при одноразовому введенні свиням становить 1 мг / кг, собакам 6 мг / кг, кішкам 60 мг / кг. Для отруєння курей необхідно більше 500 мг / кг, оскільки вони малочутливі до варфарину. Летальна доза для людини становить 60 мг / кг ваги. [4]
Симптоми отруєння. Попадання кошти або приманок на його основі в організм людини може привести до отруєння. ознаками якого є: загальна слабкість, головний біль, блювота, нудота. Можлива поява кровоточивості ясен, крововиливів. Постраждалого повинен бути негайно відсторонений від контакту з родентицидний препаратом.
Перша допомога. Заходи з видалення отрути з організму полягають в рясному питво (кілька склянок теплої води) і викликанням блювоти.
Якщо отрута потрапила на шкіру - ретельно промити уражене місце теплою водою з милом. [8]
Класи небезпеки. За параметрами гострої токсичності відноситься до II-III класів високо- і помірно небезпечних речовин. [2] [8]
Перший антикоагулянтний лікарський препарат - дикумарол - запатентований в 1941 році. Він застосовувався як фармакологічний засіб. Для використання кумарин-подібних антикоагулянтів як отруту для гризунів Карл Лінк працював над створенням більш потужних кумарин-подібних речовин. У 1948 році був синтезований варфарин і зареєстрований в США як отрута для гризунів. [9]
Назва «варфарин» (англ. Warfarin) походить від абревіатури WARF (англ. W isconsin A lumni R esearch F oundation - рус. Ісследователскій центр випускників Вісконсіна) + закінчення -arin вказує на зв'язок з кумарином. [9]
При написанні статті використовувалися джерела: [1]