Синдром Іценко-Кушинга симптоми і лікування хвороби Іценко-Кушинга

Хвороба Іценко-Кушинга - це важка патологія, при якій в гіпофізі починає вироблятися надмірна кількість АКТГ (адренокортикотропного гормону), відповідального за нормальну роботу надниркових залоз, через що останні починають активно синтезувати кортикостероїди. Така правильна по своїй суті формулювання все ж потребує додаткового пояснення, так як навіть деякі лікарі вважають, що обговорювана сьогодні проблема повинна носити назву синдром Іценко-Кушинга. Але якщо ви вирішите, що термінологічні тонкощі в даному випадку можуть тільки перешкодити роботі лікаря, то опинитеся неправі.

Здавалося б, що може бути «простіше»: симптоми патології виявлено, діагностика відома, а лікування (нехай і з деякими застереженнями) дає пацієнтам шанс на повноцінне життя. І ніякої різниці, що собою являє Іценко-Кушинг - хвороба або синдром - немає. Насправді, ситуація дещо складніша. Власне хвороба Іценко-Кушинга - це дійсно збільшення концентрації адренокортикотропного гормону (так званий АКТГ-залежний синдром). Але в клінічній практиці такий стан зазвичай супроводжується гіперпластичними пухлинами кори надниркових залоз (аденома, аденоматоз, аденокарцинома) і кортиколиберин-ектопірованного синдромом. Симптоми цих патологій можуть бути набагато менш вираженими, через що їх діагностика утруднена. І що трапиться, якщо лікар почне лікування саме хвороби, а не синдрому, уявити нескладно.

Суть проблеми

Синдром Іценко-Кушинга (БІК) відомий в медицині майже 100 років. У 1924 році радянський невролог Микола Іценко описав кілька випадків ураження межуточно-гіпофізарної недостатності, а 8 роками пізніше американський хірург Харві Кушинг, кілька років вивчав характерні симптоми, назвав їх комплекс гіпофізарний базофілізмом. Микола Іценко висунув припущення про те, що основна причина СІК криється в патологічних змінах гіпоталамуса, а заокеанський дослідник пов'язав хвороба з пухлиною гіпофіза. Сучасна ж теорія будується на основі припущення про те, що хвороба Іценко-Кушинга (БІК) викликається збоєм функціонування гіпоталамо-гіпофізарної системи.

Про патофизиологическом механізмі виникнення і розвитку БИК ми вже говорили, але для повноти картини слід згадати, що патологія небезпечна не тільки збоєм у взаємодії між гіпоталамусом, гіпофізом і залозами. Таке порушення найчастіше пояснюється формуванням прихованої пухлини, яка рано чи пізно може дати метастази, через що синдром стане не ендокринологічної, а онкологічної проблемою. Чи варто ігнорувати початкові симптоми, кожен вирішує сам для себе. Але ви повинні знати, що вчасно розпочате лікування в багатьох випадках забезпечує хороший прогноз (особливо це стосується дітей). Якщо ж терапію БИК «пустити на самоплив», перспективи у хворого будуть, м'яко кажучи, не дуже веселими.

Фактори, які можуть спровокувати БИК, до сих пір науці невідомі. Передбачається, що безпосередніми причинами розвитку синдрому можуть стати:

• удари голови;
• черепно-мозкові травми;
• струс мозку;
• запалення головного мозку різної етіології (енцефаліти);
• серозне поразку павутинної оболонки головного мозку (арахноїдити);
• аденома (доброякісна пухлина) гіпофіза, яка розвивається з кортікотрофов - гормонопродуцірующіх клітин гіпофіза;
• у жінок БИК і СІК іноді виникають після пологів (особливо пізніх).

Можливі фактори ризику (не плутати з переліком, наведеним вище) наступні:

• близько 80% випадків: підвищена секреція АКТГ, яка пояснюється мікроаденомой гіпофіза;
• від 14% до 18% хворих: первинна патологія кори надниркових залоз (аденоматоз, аденоми і аденокарциноми);
• близько 2%: кортиколиберин-ектопірованного або АКТГ-ектопірованного синдроми, які найчастіше провокуються розростанням пухлини, локалізованої в яєчках, тимусі, легенів або яєчниках.

Клінічні прояви

Діагностика БИК рідко викликає скільки-небудь істотні складності, але з цього зовсім не випливає, що Іценко-Кушинг є «легкої» патологією. Справа в тому, що очевидні, на перший погляд, симптоми (про них трохи нижче) в більшості випадків є проявами значно більш поширених недуг. Тому і СІК, і БИК повинні бути діагнозами винятку, коли більш ймовірні альтернативи відхилені.

1. 
   Ожиріння (спостерігається у 90% пацієнтів). При підозрі на Іценко-Кушинга особливу увагу слід звернути на диспластичне розподіл жиру (на грудях, животі, обличчі і шиї). Це один з найважливіших критеріїв, який дозволяє запідозрити СІК у дітей.
2. Особа стає місяцеподібне, набуваючи багряно-червоний або (що зустрічається рідше) цианотический відтінок.
3. Формування компактно-розташованої жирового прошарку на спині (так званий «клімактеричний горбик»).
4. Шкіра долонь стає дуже тонкою і «прозорою».
5. Значна атрофія стегнових і сідничних м'язів зі зниженням їх тонусу.
6. Ознаки «жаб'ячого живота» (атрофія м'язів очеревини), через що рано чи пізно можуть виникати грижовоговипинання подбрюшинной ліпоми.
7. Шкіра стає сухою, лущиться і пітливість, на ній проявляється видимий венозний малюнок.
8. На животі, грудях, зовнішньої поверхні стегон і плечах утворюються розтяжки - довгі смужки розтягування шкіри, найчастіше фіолетового або багряного кольору.
9. Гіперпігментація (великі ділянки на шкірі темних і світлих плям).
10. Остеопороз (виснаження і пошкодження кісткової тканини), який з часом призводить до сколіозу і кіфосколіоз. Найчастіше такі симптоми спостерігаються у дітей і підлітків.
11. Кардіоміопатіческіе розлади: порушення роботи міокарда, зміна нормальної ЧСС (частоти серцевих скорочень).
12. Проблеми з боку ЦНС (центральної нервової системи): депресія, загальмованість, стероїдні психози.
13. У чверті пацієнтів можуть спостерігатися ознаки цукрового діабету, причому такий стан не супроводжується ураженням підшлункової залози або дефіцитом інсуліну.
14. Ознаки надмірного продукування андрогенів (спостерігаються у пацієнтів жіночої статі, нерідко у дітей і підлітків). До них відносяться: оволосіння за чоловічим типом (гірсутизм), збій менструального циклу і аменорея (відсутність місячних більше півроку). На жаль, в такому випадку лікарі нерідко починають лікування «очевидних» гінекологічних проявів, чому СІК довгий час може залишатися в тіні.

діагностика

Якщо у ендокринолога є причини підозрювати СІК, то крім фізикального огляду (основний метод виявлення Іценко-Кушинга) він може направити пацієнта на наступні види обстежень:

1. Група скринінгових тестів

• з'ясування обсягу добової екстракції кортизолу з сечею;
• мала дексаметазоновая проба: подвійне визначення рівня кортизолу в крові (до і після прийому дексаметазону). Якщо показник виросте або залишиться колишнім, це може послужити підтвердженням СІК;
• велика дексаметазоновая проба: відрізняється від малої виключно дозуванням препарату.

2.

інструментальні дослідження

• рентген хребта виявить можливий компресійний перелом;
• МРТ або КТ надниркових залоз.

3. Лабораторні дослідження і можливі ознаки СІК

1. Хірургічні методи

• селективна транссфеноїдальна аденомектомія (видалення пухлини гіпофіза). При чіткої локалізації новоутворення (потрібне підтвердження КТ або МРТ дослідження) операція в 70-80% випадків забезпечує стійку ремісію;
• деструкція надниркових залоз: введення спеціальних склерозирующих речовин під обов'язковим контролем УЗД або МРТ (таке лікування є допоміжним);
• протонотерапія (спрямоване опромінення пухлини гіпофіза протонами) разом з односторонньою адреналектомією (видалення одного з надниркових залоз).

2. Медикаментозне лікування

• препарати, що блокують синтез АКТГ;
• блокатори синтезу кортикостероїдів;
• деструктори кортикальних клітин.

3. Ліки, що застосовуються при симптоматичної терапії

• 
  гіпотензивні засоби (спіронолактон, інгібітори АПФ);
• цукрознижувальні препарати (якщо діагностика виявила ознаки надлишку глюкози);
• седативні засоби і антидепресанти;
• препарати калію;
• засоби, що знижують резорбцію кісткової тканини (кальцитоніни);
• біофосфонати;
• препарати, що сприяють відновленню кісткової тканини;
• анаболічні стероїди;
• комплексна вітамінна терапія.

Хвороба Іценко-Кушинга та вагітність

На жаль, в активній фазі БИК (вторинний гиперкортицизм) є абсолютним протипоказанням для виношування дитини, тому лікарі вкрай рекомендують пацієнткам максимально раннє переривання вагітності. Якщо ж жінка вирішується зберегти дитину, вона повинна перебувати під цілодобовим наглядом (ендокринолог, акушер-гінеколог і, можливо, онколог). Також їй необхідно розуміти, що з 70% -ю вірогідністю вагітність виявиться дуже важкою:

• викидень;
• передчасні пологи;
• ранній гестоз;
• слабкість пологової діяльності;
• артеріальна гіпертензія;
• важкі пологи (передчасне відійшли навколоплідних вод, асфіксія плода, сильні кровотечі).

Таким пацієнтам потрібно:

можливі ускладнення

• 
  хронічна недостатність надниркових залоз (необхідно довічне лікування минерало- і глюкокортикоїдами), причому у дітей ця патологія протікає особливо важко;
• синдром Нельсона (симптоми первинної недостатності наднирників і прогресуюча кортікотропінома гіпофіза);
• метастазування первинної пухлини (найчастіше це трапляється, якщо діагностика була неповною, а лікування розпочато з затримкою).

Попри усталену в суспільстві думку, Іценко-Кушинг (і хвороба, і синдром) не може вважатися невиліковною патологією. З одного боку, якщо пацієнти ігнорують рекомендації лікаря або затягують з госпіталізацією, ймовірність летального результату доходить до 40-50%, причому три чверті хворих можуть розраховувати тільки на 12-14 місяців. Але такий несприятливий прогноз більш властивий для БИК, викликаної гормонопродуцірующіе злоякісною пухлиною.

Якщо ж причиною синдрому послужила доброякісна кортикостерома, перспективи 5-річного виживання значно (!) Краще, але сподіватися на відновлення роботи надниркової залози можуть тільки 75-80% пацієнтів. При хронічної надниркової недостатності всім пацієнтам (незалежно від ефективності лікування) показана замісна терапія глюко- і мінералокортикоїдами.

синдром Конна синдром гіперандрогенії овуляторний синдром Синдром полікістозних яєчників