Гладкі клітини дегрануляция - довідник хіміка 21
Мал. 20. Дегрануляція гладкої клітини.
Алергічні реакції на Я. П. спостерігаються у 0,5-2% людей, а у сенсибілізованих особин різка реакція аж до анафілактичного шоку може розвинутися у відповідь на одне укусу. Є люди, у яких на перше укусу з'являються імуноглобуліни Е до специфічних антигенів отрути. Вони зв'язуються з огрядними клітинами і при повторній інокуляції отрути взаємодія антигенів отрути з імуноглобулінами Е веде до дегрануляції огрядних клітин з вивільненням фізіологічно активних речовин. провокують анафілактичну реакцію. Наібольщій ризик виникнення анафілаксії є у осіб, які страждають на бронхіальну астму і мають підвищений титр імуноглобулінів Е. Зустрічаються і летальні випадки після укусу бджолами, в тому числі 65-80% в результаті анафілактичного шоку. У дітей анафілактичніреакції і, тим більше, летальні випадки надзвичайно рідкісні. [C.735]
Оскільки слизова поверхню бронхів є ділянкою першого контакту організму з вдихуваним алергеном, взаємодія з ним огрядних клітин призводить до викиду медіаторів та збільшення проникності слизової. В результаті відбувається подальше виділення медіаторів огрядними клітинами підслизового шару, що підсилює клінічні симптоми. Ступінь дегрануляції можна оцінити по рівню триптази в сироватці. Завдяки стабільності молекули тріптаза служить більш надійним маркером де-грануляції огрядних клітин, ніж гістамін. [C.427]
Певну, хоча ще неясну роль відіграють в процесі загоєння огрядні клітини (лаброцитів). У першу добу після поранення спостерігаються масова дегрануляция і розпад цих клітин, число їх в навколишніх дефект тканинах різко знижується. До 5-7-го дня число клітин відновлюється, а в, [c.265]
Існує чотири типи реакцій гіперчутливості. Тип I характеризується зв'язуванням IgE з F-рецепторами огрядних клітин. При контакті з алергеном відбувається перехресне зв'язування IgE воно викликає дегрануляцію тучних клітин і вивільнення ними медіаторів алергічних реакцій. При гіперчутливості II типу виробляються антитіла до антигену поверхні власних клітин організму (клітин-мішеней) або до чужорідного антигену, наприклад еритроцитів при переливанні крові. Зв'язування таких антитіл на клітинах-мішенях може викликати цитотоксичний ефект К-клітин або комплемент-опосередкований лізис клітин-мішеней. [C.418]
Утворені аяттпела вступають у взаємодію з антигеном з утворенням комплексу АГ - АТ, який запускає в дію неспмщфіческіе механізми захисної реакції. Ці комплекси активують систему комплементу. Взаємодія комплексу АГ - АТ з огрядними клітинами призводить до дегрануляції і виділенню медіаторів запалення - гістаміну та серотоніну. [C.52]
Вивільненню амінів (гістамін, серотонін, так азиваемая повільно реагує субстанція анафілаксії - SRS-A), передує взаємодія фіксованих на поверхні огрядних клітин цітотропних JgE- або IgG-антитіл з антигеном (алергеном). Ті ж процеси виникають при реакції фіксованих на клітинах цітотропних імуноглобулінів зазначених класів з антитілами проти IgE і IgG. Активація метаболічних процесів в огрядних клітках. попередня вивільненню вазоактивних амінів, відбувається лише в тому випадку, коли антиген полівалентен, а анти-іммуноглобуліновие антитіла - бівалентності. Так, фрагмент aнти-IgE-aнтітeл не викликає вивільнення амінів (дегрануляция) огрядних клітин, сенсибілізованих IgE. Причини того, що зшивання декількох молекул IgE або IgG цітотропних антитіл необхідно для активації клітини. пов'язані як з впливом цього процесу на цитоплазматичну мембрану, так і з конформационной перебудовою молекули фіксованого антитіла і появою ефекторних центру. Цей центр позначений Д. Стенвортом (D. Stanworth, 1971) як активує тканини центр. Центр виникає під впливом антигену в молекулі IgE-антитіла, відрізняючись за структурою і локалізації від центру, що відповідає за фіксацію IgE на клітці-мішені. [C.146]
Вивільнення вазоактивних амінів із стовбурових клітин під дією комплексу цітотропних антитіл з антигеном протікає в діапазоні pH 7,5-7,9 при 37-38 ° С і вимагає присутності в середовищі Са +. Необоротне придушення процесу відбувається при 45 ° С. В активації клітин бере участь серинові протеиназа (процес блокує діізопропілфторфосфат). Дегрануляцію пригнічують також інгібітори гліколізу. Накопичення в огрядних клітках циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ) перешкоджає процесу дегрануляції. Це спостерігається, наприклад, в присутності простагландинів. У свою чергу, метилксантин, що пригнічує активність фосфоді-естерази цАМФ, гальмуючи розпад цього метаболіту, блокує одночасно вивільнення вазоактивних амінів із стовбурових клітин, що несуть на своїй поверхні комплекс цітотропних антитіл з антигеном. [C.146]
Часто той чи інший алерген (антиген, що став причиною алергічної реакції) служить стимулом дегрануляції тучних клітин або базофілів. Для цього він повинен перехресно зшити сусідні молекули IgE, пов'язані з високоаффіннимі рецепторами для IgE (F eRI) на плазматичній мембрані гладкої клітини або базофила. В результаті дегрануляції відбувається миттєве вивільнення всього вмісту гранул. Спочатку гранули зливаються між собою всередині цитоплазми, потім їх вміст викидається з клітини рис. 2.41). Секретуються в результаті дегрануляції медіатори, наприклад гістамін, викликають патологічні прояви алергії, але, з іншого боку, відіграють позитивну роль в антипаразитарною імунітет, посилюючи запальну реакцію. Функціональні маркери фанулоцітов і огрядних клітин наведені на рис. 2.42. [C.41]
Дрібні фрагменти білків комплементу. СЗа і СЗа, звані анафілатоксин, здатні запускати дегрануляцію тучних клітин. Вони діють, зв'язуючись зі специфічними рецепторами. які є на всіх клітинах мієлоїдного ряду (нейтрофілах, еозинофілів. базофила-лах і огрядних клітках. моноцитах і макрофагах). [C.74]
Набутий імунітет впливає на запальні процеси через систему комплементу. Антигени (наприклад, мікробного походження) стимулюють В-клітини для продукції антитіл. в тому числі IgE, що зв'язуються з огрядними клітинами. а також IgG і IgM, що активують комплемент. Крім того, комплемент може активуватися і без участі антитіл (зокрема, мікробами) по альтернативному шляху. Сенсибілізовані антитілами гладкі клітини. зустрівшись з антигеном, виділяють зі своїх гранул медіатори і ейкозаноїди (продукти метаболізму арахідонової кислоти. такі як простагландини і лейкотрієни-єни). Разом з комплементом (який безпосередньо своїми субкомпоненти СЗа і С5а може викликати дегрануляцію тучних клітин) ці медіатори індукують обмежений вогнище запалення. сприяючи накопиченню в ньому лейкоцитів і продуктів активації ферментних систем плазми. [C.94]
Допоміжні клітини запалення До них відносяться гладкі оеткі, базофіли і тромбоцити всі ці оеткі служать важливим джерелом вазоактивних медіаторів - гістаміну та 5-гідрокси-триптаміну (серотоніну), що викликають вазоділа-латацію і збільшення проникності судин. Багато з прозапальних ефектів СЗа і СЗа обумовлені їх здатністю викликати вивільнення вмісту гранул з огрядних оеток. Про це свідчить факт придушення даних ефектів антигістамінними препаратами. Крім того, огрядні оеткі і базофіли можуть стати безпосередньою причиною запалення, викликаного специфічним імунною відповіддю. так як IgE сенсибилизирует їх для дегрануляции при зустрічі з антигеном. Взаємодія між механізмами набутого імунітету і запалення схематично представлено на рис. 5.14. Гладкі клітини служать також важливим джерелом повільнореагуюча медіаторів запалення. в тому числі лейкотрієнів, простагландинів і тромбоксанов (см. гл. 23). [C.95]
Рецептор F eRI взаємодіє з С-кінцевою частиною важких ланцюгів IgE, а саме з Се2-і / або СЕЗ-доменами. Це зв'язування високоспецифічно і характеризується дуже високою константою (10 М "). Однак ні взаємодія рецептора з одновалентним IgE, ні зв'язування специфічного ліганду однією молекулою IgE, мабуть, чи не активує огрядні клітини або базофіли, оскільки при цьому не відбувається вивільнення гістаміну. Для початку дегрануляции необхідно, щоб кілька з'єднаних з клітинної поверхнею молекул IgE були перехресно пов'язані антигеном або іншими лігандами. викликають дегрануляцію. [c.109]
Деякі речовини надзвичайно активні щодо дегрануляції тучних клітин. Ймовірно, in vivo найбільше значення серед них мають продукти розпаду компонентів комплементу СЗа і С5а. Ці анафілатоксин впливають і на багато інших кліток, в тому числі на нейтрофіли, тромбоцити і макрофаги. До речовин, здатним безпосередньо активувати огрядні клітини. відносяться також кальцієві іонофори. мелітин. з'єднання 48/80 і лікарські засоби. наприклад синтетичний АКТГ, кодеїн і морфін. Всі вони активують тучні клітини. викликаючи надходження в них іонів кальцію. Анафілактичний відповідь, індукований цими агентами, ідентична відповіді, опосередкованої IgE, хоча, звичайно, ці речовини діють по IgE-незалежним механізмам. [C.428]
В контролі (група 1) спостерігається двофазна (початкова і пізня) констрикція бронхів. Початкова реакція триває протягом 1 год і змінюється реакцією пізньої фази (РПФ), що триває кілька годин. Основним медіатором негайної реакції у людини вважається гістамін, що виділяється огрядними клітинами при їх дегрануляції. Випробовувані двох інших груп попередньо отримували різні препарати. Попереднє введення кромогликата натрію (КГН) (група 2) блокувало дегрануляцію тучних клітин і запобігало як негайну реакцію, так і реакцію пізньої фази. Попереднє введення індометацину або кортикостероїдів, які блокують метаболізм арахідонової кислоти. гнітило тільки реакцію пізньої фази (група 3). Це свідчить про участь лейкотрієнів і простагландинів у розвитку даної відповіді. Тривале лікування кортикостероїдами може послаблювати і негайну реакцію, але РПФ при цьому блокується повністю. Хворі на астму часто в першу чергу використовують для вдихання кортикостероїдні препарати, які зменшують запальну інфільтрацію бронхів. Це свідчить про першорядної клінічної важливості при хронічній астмі саме РПФ і її наслідків. [C.432]
Цитохімічні особливості огрядних клітин визначаються насамперед хімічним складом їх специфічних гранул. В цьому відношенні огрядні клітини являють собою дуже гетерогенну популяцію клітин, що знаходяться на різних стадіях розвитку і функціонування. Зазвичай виділяються наступні три типи клітин I - відносно дрібні з ортохроматичні при фарбуванні толуїдиновим синім і ШИК-позитив -ної зернистістю II - більші з рясною метахрома-ної ШИК-негативної зернистістю і III - клітини з вираженою дегрануляцією (вихід гранул в міжклітинний речовина) . В підшкірної сполучної тканини щурів, за даними [c.64]
Показано, що при контактної алергії відбувається з'єднання алергену з білками епідермісу. виникає специфічний комплекс гаптен - білок - носій. У ділянках освіти комплексу накопичуються не тільки лімфоцити і макрофаги, а й базофіли і огрядні клітини. з дегрануляцією яких і вивільненням вазоактивних речовин пов'язують при контактної алергії підвищення судинної проникності. поява геморагій, випадання фібрину. Показана причетність до цих змін лимфокинов, що виділяються сенсибілізованими лімфоцитами, показана і модуляція функції Т-лімфоцит-тов гистамином [Неппеу С. S. et al. 1972]. [C.249]
Після зв'язування IgE з F eRI на поверхні огрядних клітин і базофілів перехресне зв'язування цього імуноглобуліну може викликати дегрануляцію клітин. Таке перехресне зв'язування здійснюється алергеном або іншими молекулами і призводить до агрегації РСЕ-рецеп-торів, що викликає надходження кальцію в клітку і як наслідок її дегрануляцию. [C.428]
Антиген, введений під шкіру. з'єднується з вступниками з крові специфічними антитілами, що призводить до утворення імунних комплексів. Комплекси активують комплемент і впливають на тромбоцити, що виділяють вазоактивні аміни. Імунні комплекси індукують також викид ФНП і ІЛ-1 макрофагами (не показаний). Фрагменти комплементу СЗа і С5а викликають дегрануляцію тучних клітин і привертають в тканину нейтрофіли. Продукти огрядних клітин, в тому числі гістамін і лейкотрієни, підвищують кровотік і проникність капілярів. Запальну реакцію стимулюють лізосомні ферменти. які виділяються поліморфноядерними клітинами. Крім того, що відкладається на комплексах СзЬ опсонізірующая їх, сприяючи фагоцитозу. Реакція Артюса виникає у тих осіб, кров яких містить преципитирующие антитіла, наприклад у сільськогосподарських робітників, які страждають екзогенних алергічних альвеолитом (легке фермера). [C.461]
Протягом декількох годин після нанесення алергену на шкіру зазвичай спостерігається деяке зниження кількості клітин Лангерганса в епідермісі. Потім в шкірі і лімфовузлах ці клітини презентують антиген. Незабаром відбувається дегрануляції тучних клітин з виділенням цитокінів. Віднайдені клітинами різних типів. зокрема макрофагами, цитокіни ФНОа і ІЛ-1 служать потужними індукторами виділення молекул адгезії ендотеліальними клітинами. В результаті місцевого виділення цих цитокінів формується градієнт їх концентрації, що слу- [c.474]
Близька феномену Оварі ситуація, яка виникає при реагінових реакціях, в яких беруть участь фіксовані на клітинах алергічні антитіла, або реагіни (IgE). Комплемент в цих реакціях не бере. Морфологічно для цих IgE-залежних реакцій характерна поверхнева альтерація клітин і тканин, а також переважання судинно-ексудативних змін в зв'язку з масивною дегрануляції огрядних клітин і викидом гістаміну. [C.238]