Флутиказону пропіонат, активні речовини, Довідник лікарських препаратів

Фармакологічна дія

ГКС для інтраназального і інгаляційного застосування. Має сильну протизапальну, а також протинабрякову і протиалергічну дію. Протизапальну дію реалізується в результаті взаємодії флютиказону пропіонату з рецепторами глюкокортикоїдів. Пригнічує проліферацію гладких клітин, еозинофілів, лімфоцитів, макрофагів, нейтрофілів. Зменшує продукцію медіаторів запалення та інших біологічно активних речовин (гістаміну, простагландинів, лейкотрієнів, цитокінів) під час ранньої та пізньої фази алергічної реакції.

Надає швидке протизапальну дію на слизову оболонку носа, Антиалергічний ефект проявляється вже через 2-4 години після першого застосування. Зменшує чхання, свербіж в носі, прояви риніту, закладеність носа, неприємні відчуття в області придаткових пазух і відчуття тиску навколо носа і очей. Крім того, полегшує очні симптоми, пов'язані з алергічним ринітом.

Відновлює реакцію пацієнта на дію бронходилататоров, дозволяючи зменшити частоту їх застосування.

При застосуванні в рекомендованих дозах у відповідних показань лікарських формах не володіє скільки-небудь вираженої системної активністю і практично не пригнічує гіпоталамо-гіпофізарно-адреналової систему.

Фармакокінетика

Після інтраназального введення флутиказону пропіонату (200 мкг / добу) Cmax в плазмі крові у більшості пацієнтів нижче рівня визначення (<0.01 нг/мл). Наибольшее значение Cmax составляет 0.017 нг/мл. Непосредственная абсорбция со слизистой носовой полости ничтожно мала из-за низкой растворимости активного вещества в воде, вследствие этого большая часть дозы, в конечном счете, проглатывается. При пероральном приеме флутиказона пропионата в кровь всасывается менее 1% дозы вследствие слабой абсорбции и пресистемного метаболизма. Все этот приводит к тому, что суммарная абсорбция из носовой полости и ЖКТ (при проглатывании) крайне низка. После ингаляции системная абсорбция происходит преимущественно в легких. Часть ингалированной дозы может быть проглочена.

Після проковтування системна дія мінімальна внаслідок інтенсивного метаболізму при "першому проходженні" через печінку. Існує пряма залежність між величиною інгаляційної дози і системною дією флутиказону пропіонату.

Зв'язування з білками плазми - 91%. Vd складає більше 300 л.

Флутиказону пропіонат швидко виводиться з плазми крові, головним чином, в результаті метаболізму в печінці до неактивного карбоксильного метаболіти під дією ізоферменту CYP3A4.

T1 / 2 складає приблизно 8 ч. Плазмовий кліренс - 1150 мл / хв. Виводиться переважно з жовчю у вигляді незміненої речовини і у вигляді метаболітів. Нирковий кліренс незміненої флутиказону пропіонату незначний (<0.2%), в виде метаболита с мочой выводится менее 5% дозы.

Профілактика і лікування сезонного алергічного риніту (включаючи сінну лихоманку). Профілактика і лікування цілорічного алергічного риніту.

Регулярна терапія бронхіальної астми.

Підтримуюча терапія при ХОЗЛ у дорослих, включаючи хронічний обструктивний бронхіт та емфізему легенів.

режим дозування

Індивідуальний, залежно від показань і застосовуваної лікарської форми.

Побічна дія

З боку дихальної системи: можливо - носові кровотечі, сухість і подразнення слизової оболонки носоглотки і ротоглотки, осиплість голосу, дисфонія, пневмонія (у пацієнтів з ХОЗЛ); нечасто - задишка; рідко - бронхоспазм (у т.ч. парадоксальний); дуже рідко - перфорація носової перегородки (при застосуванні після хірургічного втручання в порожнині носа).

З боку органів чуття: можливо - відчуття неприємного присмаку і запаху; дуже рідко - глаукома, підвищений внутрішньоочний тиск, катаракта.

З боку нервової системи: дуже часто - головний біль; нечасто - занепокоєння, порушення сну; тремор; рідко - зміна поведінки, включаючи підвищену активність і дратівливість (особливо у дітей).

Алергічні реакції: анафілактичні реакції, бронхоспазм; дуже рідко - ангіоневротичний набряк, шкірні реакції.

Інші: можливо - головний біль, кандидоз порожнини рота і глотки, м'язові судоми, біль у суглобах; нечасто - гіперглікемія; рідко - синдром Кушинга, кушингоїдні риси обличчя, пригнічення надниркових залоз, затримка росту у дітей та підлітків, зниження мінеральної щільності кісткової тканини.

Протипоказання до застосування

Дитячий вік до 4 років; підвищена чутливість до флутиказону пропіонату.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

При вагітності і в період лактації (грудного вигодовування) застосовують тільки в тих випадках, коли очікувана користь терапії для матері перевищує будь-який можливий ризик для плоду або дитини.

особливі вказівки

Призначений для тривалого лікування, а не для купірування нападів бронхіальної астми.

При переведенні хворих з системних кортикостероїдів на лікування флутиказону пропионатом необхідно проявляти обережність через ризик розвитку надниркової недостатності.

Можлива поява системних ефектів, особливо при тривалому застосуванні у високих дозах. Пригнічення функції надниркових залоз може досягти клінічно значимого рівня в результаті лікування більш високими дозами ГКС, ніж рекомендовано. Необхідно враховувати можливість наявності залишкового порушення функції кори надниркових залоз при стресових ситуаціях (в т.ч. респіраторні інфекції, операція, травма) і вирішувати питання про необхідність додаткового призначення кортикостероїдів.

Кортикостероїди для назального або інгаляційного застосування здатні викликати системні ефекти, особливо при тривалому застосуванні у високих дозах.

Використання в педіатрії

Є повідомлення, що деякі ГКС для інтраназального застосування в високих дозах можуть викликати затримку росту у дітей. Рекомендується регулярно контролювати ріст дітей, які тривалий час використовують такі лікарські форми ГКС. У разі виявлення затримки росту, слід скорегувати лікування в сторону зменшення дози кортикостероїдів для інтраназального застосування по можливості до мінімальної, але ефективно контролює симптоми захворювання. Крім того, необхідний огляд хворого у педіатра.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

З огляду на побічну дію, необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

лікарська взаємодія

При інгаляційному або интраназальном застосуванні флютиказону пропіонату, як правило, його концентрація в плазмі низька внаслідок інтенсивного метаболізму при "першому проходженні" через печінку і високого системного кліренсу під впливом ізоферменту CYP3А4 в кишечнику і печінці. Завдяки цьому, клінічно значуща взаємодія з участю флутиказону пропіонату малоймовірно.

Дослідження лікарської взаємодії показало, що ритонавір (високоактивний інгібітор ізоферменту CYP3А4) може значно підвищувати концентрації флютиказону пропіонату в плазмі крові, внаслідок цього істотно знижується концентрація сироваткового кортизолу. Є повідомлення про клінічно значущому лікарську взаємодію у пацієнтів, які одночасно отримували флутиказону пропіонат і ритонавір. Ця взаємодія викликали такі побічні ефекти, як синдром Кушинга та пригнічення надниркових залоз. З огляду на сказане, слід уникати одночасного застосування флютиказону пропіонату та ритонавіру, крім тих випадків, коли потенційна користь для пацієнта перевищує ризик системних побічних ефектів ГКС.

Інші інгібітори ізоферменту CYP3А4 викликають нікчемне мале (еритроміцин) і незначне (кетоконазол) підвищення вмісту флутиказону пропіонат в плазмі, при якому практично не знижуються концентрації сироваткового кортизолу. Незважаючи на це, рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні флютиказону пропіонату та сильних інгібіторів ізоферменту CYP3А4 (наприклад, кетоконазолу), оскільки така комбінація може потенційно збільшити системні ефекти флутиказону пропіонату.