Засіб, що володіє антиамнестичну і протигіпоксичну дією

Винахід відноситься до медицини і може знайти застосування в якості антиамнестичну і протигіпоксичну кошти. Суть винаходу: застосування гідросукціната 1, 2, 3, 4-тетрагідропірроло / 1,2-а / піразину викликає антиамнестичну і протигіпоксичний ефекти. У дослідах на мишах і щурах показано, що засіб має здатність усувати несприятливу дію на пам'ять максимального електрошоку і депривації парадоксального сну, викликають "стирання" пам'ятного сліду. Позитивний ефект: засіб в дозі 0,5 5,0 мг / кг викликає збільшення тривалості життя тварин в умовах гострої гіпоксії з гіперкапнією в гермооб'ємі в 2 - 2,5 рази, а при гострій гипобарической гіпоксії в 3 - 4,5 рази в порівнянні з контролем і значно перевершує по протигіпоксичну ефекту ноотропний препарат пірацетам. Антиамнестичну ефект кошти виявляється в дозах менших, ніж у пирацетама. 4 табл.

Винахід відноситься до медицини, зокрема до застосування гідросукціната 1,2,3,4-тетрагідропірроло [1,2-a] піразин як засіб, що володіє антіамністіческой і протигіпоксичну активністю: Відомо застосування пірацетаму / ноотропила / для підвищення розумової працездатності людини, який надає також протигіпоксичну дію. Однак дія пірацетаму проявляється у високих дозах / 300-600-1000 мг / кг / і тільки / після тривалого лікування.

Метою винаходу є розробка засобу з антиамнестичну і протигіпоксичну активністю, що володіє більш високою ефективністю, ніж пірацетам.

Поставлена ​​мета досягається застосуванням гідросукціната 1,2,3,4-тетрагідропірроло [1,2-a] піразин (1), раніше відомого як транквілізуючі кошти.

З'єднання (1) надає антиамнестичну і протигіпоксичний ефекти. У дослідах на мишах і щурах показано, що з'єднання має здатність усувати несприятливу дію на пам'ять максимального електрошоку і депривації парадоксального сну, викликають "стирання" пам'ятного сліду. Іншим проявом дії отриманого з'єднання є захист тварин від загибелі при гіпоксії різного типу.

Прототипом досліджуваної речовини по фармакологічній дії служить пірацетам, що володіє вираженими антиамнестичну і протигіпоксичну властивостями.

1. Вивчення антиамнестичну дії.

Фармакологічне вивчення проводили на білих безпородних мишах-самцях масою 18 22 г за методикою 151 умовного рефлексу пасивного уникнення / УРПУ /, яка зазвичай використовується для вивчення ноотропного дії препаратів. Експериментальна камера складалася з двох відсіків: темного з електродним підлогою і освітленого, з'єднаних отвором. Тварина міститься в освітлений відсік хвостом до темного відсіку. Протягом 2 хвилин реєстрували час перебування тварини в темному і світлому відсіках. Потім в темному відсіку миша отримувала одноразовий удар струмом / 0,4 мА / через електродний підлога / навчання /. Як амнезируется фактора використовували максимальний Електросудомна припадок / 50 Гц, 50 мА, 0,2 сек /. Проведення електрошоку безпосередньо після навчання викликало стирання пам'ятного сліду. Тест на відтворення здійснювали через 24 години після навчання. Тварина поміщали в світлий відсік, і реєструвалося латентний час заходу в темну камеру і час перебування в темному і світлому відсіках протягом двох хвилин. При відтворенні рефлексу пасивного уникнення без дії електрошоку контрольні тварини переважно перебували в світлої частини камери більшу частину двохвилинного періоду. Стирання навченого за допомогою електрошоку викликало у тварин амнезію, в результаті чого тварини з коротким латентним часів заходили в темну камеру і залишалися там більшу частину часу.

Речовини вводили внутрішньочеревно за 40 хвилин до початку навчання. Антиамнестичну ефект вивчали на 10 тварин. Дані антиамнестичну ефекту представлені в таблиці 1.

Результати досліджень показали, що з'єднання 1 має виражену антиамнестичну ефектом, що проявляється в здатності речовини усувати несприятливу дію на пам'ять максимального електрошоку. Антиамнестичну ефект досліджуваного з'єднання висловлювався в збільшенні латентного часу першого заходу тваринного в темний відсік в порівнянні з контролем. Як видно з таблиці 1, збільшувався час знаходження миші в світлій камері в 3 рази і відповідно зменшився час його перебування в темному відсіку.

Отже, нове з'єднання при порівнянні з пірацетамом показало переважну ефективність по антиамнестична дія.

Позитивною особливістю нового з'єднання є також більш висока активність по дозам: антиамнестичну ефект виявлявся в 600 разів менших дозах / 0,5 мг / кг /, ніж у пирацетама / 300 мг / кг /.

Вивчення вплив 1 і пірацетаму на відтворення УРПУ після депривації парадоксальної фази сну.

Дослідження проводили на білих безпородних щурах-самцях масою 180 - 250 г. Використовували камеру з електродним підлогою, розділену на два відсіки: освітлений і темний. Щура поміщали в освітлений відсік камери і фіксували латентний час її переходу в темний відсік. Після цього в темному відсіку камери щур отримувала одноразовий удар струмом / 0,5 мА / і вибігала з нього. Якщо вона протягом 30 з не перебігала, то вважалася навчені. Після сеансу навчання щура піддавали депривації парадоксальної фази сну / ПФС /. Для цієї мети використовували методику Жуве, або "малих майданчиків". Щурів поміщали в басейн, наповнений водою / 37 o C /, на циліндричні майданчика діаметром 6,5 см, що виступають над водою на 1 см. Перебуваючи на такому майданчику, щури або сплять, або знаходяться в стані повільно-хвильового сну / МС /. При настанні ПФС відбувається розслаблення м'язів тіла, тварини падають в воду, і сон на цій фазі переривається. Депривації ПФС застосовували протягом 24 годин. Тестування в даному випадку проводили через 10 хв після зняття щурів з майданчиків в басейні, щоб виключити первинну реакцію. При тестуванні щура поміщали в освітлений відсік і протягом 3 хв спостерігали, фіксуючи час її переходу в темний відсік.

Результати дослідів представлені в таблиці 2.

Як видно з таблиць, контрольні щури після депривації ПФС перебували в світлому відсіку камери 37,6 5,94 с. Досліджувана речовина в дозі 0,5 мг / кг збільшує час перебування тварин у світлому відсіку до 170,8 9,0 с, воно перевершує по активності пірацетам, який був використаний в дозі 300 мг / кг.

Таким чином, досліджувана речовина має здатність усувати несприятливу дію на пам'ять депривації ПФС і має в цьому відношенні істотну перевагу перед пірацетамом.

3. Вивчення протигіпоксичну дії 1 і пірацетаму.

Для виявлення протигіпоксичну активності 1 використовували моделі гіпоксії з гіперкапнією в гермооб'ємі, гострої гипобарической гіпоксії в барокамері.

Дослідження проводили на безпородних мишах-самцях масою 18 22 м Активність кожного речовини вивчали на 12 тварин, речовини вводили внутрішньочеревно за 40 хвилин до початку експерименту.

Гостру гіпоксію з гіперкапнією в гермооб'ємі відтворювали в герметично щільно закриваються банках об'ємом 200 см 3. гостру Гипобарическая гіпоксію створювали в припливно-витяжної барокамері, тиск реєструвалося висотоміром, швидкість підйому варіометром. Тварин піднімали на "майданчик висотою 11000 м" зі швидкістю 50 м / сек. Враховувалася тривалість життя і число тих, що вижили тварин.

Експериментальне вивчення протигіпоксичну активності показало, що 1 має здатність істотно збільшувати тривалість життя мишей в умовах різних моделей гіпоксії / табл. 3 і 4 /.

Як видно з таблиць 3, 4, випробувані з'єднання має високий антигипоксическим ефектом. Показано, що 1 в дозі 0,5 5,0 мг / кг викликає збільшення тривалості життя тварин в умовах гострої гіпоксії з гіперкапнією в гермооб'ємі в 2 2,5 рази, а при гострій гипобарической гіпоксії в 3 4,5 рази в порівнянні з контролем .

Заявляється з'єднання значно перевершує по протигіпоксичну ефекту ноотропний препарат пірацетам.

4. Вивчення гострої токсичності гідросукціната 1,2,3,4-тетрагідропірроло / 1,2-a / піразину.

Таким чином, заявляється з'єднання має виражену антиамнестичну і протигіпоксичну дією, низькою токсичністю і значно перевершує по антиамнестичну і протигіпоксичну ефекту відомий ноотропний препарат пірацетам.

Застосування гідросукціната 1,2,3,4-тетрагідропірроло (1,2-а) піразину як засіб, що володіє антиамнестичну і протигіпоксичну активністю.