Теофілін (theophyllinum) - опис речовини, інструкція, застосування, протипоказання і формула
Характеристика речовини Теофілін
Білий кристалічний порошок, малорозчинний у холодній воді (1: 180), легко - в гарячій (1:85), розчинний в кислотах і лугах. Молекулярна маса 180,17.
фармакологія
Фармакологічна дія - діуретична, спазмолітичну, вазодилатуючу, кардіотонічну, бронхолітичну, протиастматичний.
Пов'язує аденозинові рецептори. Блокує також фосфодіестеразу, стабілізує цАМФ і знижує концентрацію внутрішньоклітинного кальцію. Розслаблює гладку мускулатуру внутрішніх органів (бронхів, шлунково-кишкового тракту і матки), пригнічує дегрануляцію тучних клітин і знижує рівень медіаторів алергії (серотонін, гістамін і ін.) В крові (протиалергічний ефект). Підвищує тонус дихальної мускулатури (міжреберних м'язів і діафрагми); розширює судини легень і поліпшує оксигенацію крові; гальмує агрегацію тромбоцитів (інгібує фактор активації тромбоцитів і ПГF2альфа), підвищує стійкість еритроцитів до деформації (поліпшує реологічні властивості крові), зменшує тромбоутворення та нормалізує мікроциркуляцію. Антиангінальний ефект (збільшення доставки кисню до міокарда) обумовлений розширенням коронарних артерій.
Після прийому всередину повністю всмоктується (біодоступність понад 90%). Cmax в крові досягається протягом 2 год (форма звичайна) і 6 ч (форма пролонгована). У крові на 40-60% пов'язаний з білками. Проникає через гістогематичні бар'єри. Піддається біотрансформації в печінці з утворенням неактивних метаболітів. Екскретується в основному нирками (до 13% у дорослих і до 50% у дітей - в незміненому вигляді); частково виділяється з грудним молоком.
Застосування речовини Теофілін
Бронхіальна астма, астматичний статус, обструктивний бронхіт, емфізема легенів, нічне апное.
Протипоказання
Гіперчутливість, в т.ч. до інших похідних ксантину (кофеїн, пентоксифілін, теобромін), геморагічний інсульт, крововилив у сітківку ока, гострий інфаркт міокарда, виражений атеросклероз коронарних артерій, кровотеча в недавньому анамнезі.
Епілепсія, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, гастрит з підвищеною кислотністю, кровотеча з шлунково-кишкового тракту. важка артеріальна гіпер- або гіпотензія, тяжка тахиаритмия.
Виражена коронарна недостатність (нестабільна стенокардія), поширений атеросклероз судин, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, часта шлуночкова екстрасистолія, хронічна серцева недостатність, підвищена судомна готовність, порфірія, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки в анамнезі, неконтрольований гіпотиреоз (можливість кумуляції) або тиреотоксикоз, тривала гіпертермія , гастроезофагеальний рефлюкс, гіпертрофія передміхурової залози, печінкова і / або ниркова недостаточн ость, вагітність, годування груддю, похилий вік (старше 60 років), дитячий вік.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Вагітність. Теофілін проникає через плацентарний бар'єр, вагітним жінкам можна застосовувати його тільки в тих випадках, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду. У I триместрі і в останні тижні вагітності - тільки за суворими показаннями.
Повідомлялося, що кліренс теофіліну в III триместрі вагітності знижений, що може зажадати частіше визначення концентрації теофіліну в крові і можливе зменшення дози.
Грудне годування. Теофілін потрапляє в материнське молоко і може викликати дратівливість або інші ознаки токсичності у немовлят, яких годують груддю. Концентрація теофіліну в грудному молоці приблизно еквівалентна його концентрації в сироватці крові матері.
Розродження. Показано, що теофілін незначно пригнічує скорочення матки.
Побічні дії речовини Теофілін
Занепокоєння, порушення свідомості, судоми, розлади зору, скотома, напади стенокардії, аритмії, тахікардія, гіпотонія, ларингіт, першіння в горлі, грипоподібний синдром, закладеність носа, ксеростомія, анорексія, нудота, блювання, печія, загострення холециститу, холестатичний гепатит, підвищення концентрації печінкових ферментів (АСТ. АЛТ. ЛФ. ЛДГ), атонія кишечника, лейкопенія, гіпофібриногенемія, панцитопенія, тромбоцитопенія, алергічні реакції.
взаємодія
Фенобарбітал, фенітоїн, ксантіни, куріння - прискорюють біотрансформацію (індукують ферменти печінки). Бета-адреноблокатори зменшують бронхолітичну активність. Адсорбенти, обволікаючі засоби, антациди, окислювачі уповільнюють всмоктування і редукують Cmax. а ощелачивающие речовини - підвищують. Підсилює ефекти діуретиків, знижує - НПЗЗ (з групи похідних піразолону), бета-блокаторів, пробенециду.
Теофілін взаємодіє з великою кількістю ЛЗ. Взаємодія може бути фармакодинамическим, в результаті чого змінюється терапевтичний ефект теофіліну або іншого ЛЗ. або проявляються побічні ефекти без зміни концентрації теофіліну в крові. Найчастіше, однак, відзначається фармакокінетична взаємодія - зміна кліренсу теофіліну при одночасному застосуванні з іншими ЛЗ та, відповідно, збільшення або зменшення сироваткових концентрацій теофіліну. Теофілін рідко змінює фармакокінетику інших препаратів.
Якщо теофілін призначають пацієнтові, вже приймає препарат, який пригнічує кліренс теофіліну (наприклад, циметидин, еритроміцин), то доза теофіліну, необхідна для досягнення терапевтичної сироваткової концентрації теофіліну, повинна бути менше. І навпаки, якщо теофілін починає приймати пацієнт, який вже приймає препарат, що підвищує кліренс теофіліну (наприклад, рифампіцин), то доза теофіліну, необхідна для досягнення терапевтичної концентрації теофіліну в сироватці, повинна бути більше.
Припинення супутнього прийому ЛЗ. яке збільшує кліренс теофіліну, може привести до кумуляції теофіліну до потенційно токсичних рівнів. Припинення застосування супутнього ЛЗ. яке зменшує кліренс теофіліну, може привести до зниження концентрації теофіліну в сироватці.
Зміни кліренсу на 25% і більше можуть бути клінічно значущими. При початок або припинення одночасного застосування ЛЗ з теофіліном рекомендується вимірювання концентрації теофіліну в крові і, при необхідності, коригування дози.
Передозування
Симптоми: ажитація, сплутаність свідомості, судоми, тахікардія, аритмія, гіпотонія, нудота, діарея, блювота з домішкою крові, гіперглікемія, гіпокаліємія, метаболічний ацидоз.
Лікування: призначення активованого вугілля, зрошення кишечника комбінацією поліетиленгліколю і солей; при вираженій нудоті і блювоті - метоклопрамід або ондансетрон (в / в), судомах - бензодіазепіни, фенобарбітал (або тіопентал натрію) і периферичні міорелаксанти; при необхідності - гемоперфузія.
шляхи введення
Запобіжні заходи речовини Теофілін
Лікування ретардна формами проводиться при періодичному контролі концентрації препарату в крові (не повинна перевищувати 20 мкг / мл).