Протигрибкові антибіотики - для ветеринарних лікарів
У ветеринарній практиці застосовують протигрибкові (фунгіцидні та фунгістатичні) антибіотики ністатин, леворин і амфотерицин В, що відносяться до амфотерним Полієн, а також гризеофульвін.
Ністатин - Nystatinum. Синоніми: Anticandine, Fungicidin, Mikostatin.
Продуцент нистатина - Str. noursei. За хімічною будовою це амфотерний тетран, що містить мікозамін.
Кристалічний порошок світло-жовтого кольору зі специфічним запахом, гіркого смаку. Практично не розчиняється у воді, светочувствітелен, термолабилен, окислюється киснем повітря, легко руйнується в кислому і лужному середовищі; гигроскопичен.
Біологічна активність препарату, виражається в одиницях дії. В 1 мг ністатину має міститися щонайменше 4000 ОД.
Ністатин діє в які звичайно застосовуються дозах фунгістатичний, а у високих концентраціях - фунгицидно; особливо ефективний щодо дріжджоподібних грибів роду Candida.
Відносно бактерій неактивний. Ністатінорезістеітние гриби також стійкі і до інших протигрибкових антибіотиків (перехресна стійкість). В процесі лікування підвищення стійкості грибів роду Candida до ністатину не відбувається.
При пероральному введенні препарат практично не всмоктується і виводиться в незміненому вигляді з фекаліями.
Препарат малотоксичний, побічних явищ не викликає, в організмі не кумулюється.
Випускають в таблетках по 250 000 і 500 000 ОД, а також у формі мазі, що містить в 1 г 100000 ОД, -в алюмінієвих тубах по 5, 10, 25 і 50 м
Зберігають за списком Б в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 5 ° С. Термін придатності 2 роки.
Леворин - Levorinum. Антибіотик, що відноситься до групи полієнових макролідів, макролактонного кільце якого відбутися
дається з полиенового хромофора з сімома сполученими подвійними зв'язками. До складу молекули леворину входять аміноцукор мікоеамін і ароматичний кетон геаміноацетофенон. Продуцент леворину - Str. levoris Krass.
Жовтий аморфний порошок без запаху і смаку. Не розчиняється в воді, руйнується в розчинах кислот і лугів, інактивується під дією світла.
Активність препарату виражається в одиницях дії. В 1 мг міститься 25 000 ОД.
Леворин діє на дріжджоподібні гриби, зокрема, роду Candida. Використовують для лікування кандидозів всередину і місцево (у вигляді мазі). Перорально препарат вводять в тих же дозах і за тією ж схемою, що і ністатин. При місцевому застосуванні призначають у вигляді 5% -ної мазі на ланоліновий-вазеліновій основі (при ураженнях шкіри); при ураженнях слизової оболонки вживають у вигляді водної суспензії 1. 500. Для приготування суспензії до 2 г леворина додають 20 мл 95% -ного етилового спирту, потім спиртову суспензія переливають в склянку, що містить 300-400 мл дистильованої води, перемішують і доводять водою до загального обсягу 1000 мол. Готують в день застосування; перед використанням збовтують.
Леворин протипоказаний при захворюваннях печінки, гострих шлунково-кишкових хворобах негрибковой етіології, вагітності.
Випускають у формі порошку у флаконах (із зазначенням кількості ОД / мг), в таблетках і капсулах по 500 000 ОД, у формі 5% -ної мазі.
Зберігають за списком Б в захищеному від світла місці при температурі не вище 4 ° С. Граничний термін придатності всіх лікарських форм леворину 1 рік.
Амфотерицин В - Amphotericinum В. Синоніми: Amfostat, Fungilin, Fungizone.
Антибіотик, також відноситься до групи полієнових, є амфотерним гептаеном Продуцент амфотерицину В - Str. nodosus
Жовтий або оранжево-жовтий порошок зі специфічним запахом, гіркого смаку, практично не розчиняється у воді, чутливий до дії світла, високої температури і кисню повітря; легко руйнується в кислому і лужному середовищі і при дії окислювачів; гигроскопичен.
В 1 мг міститься не менше 750 ОД. 1 ОД відповідає активності 1 мкг хімічно чистого амфотерицина В.
Препарат ефективний відносно багатьох патогенних грибів, особливо пологів Blastomyces, Histoplasma, Cryptococcus та ін. До дії антибіотика стійкі Actinomyces, Nocardia, а також бактерії, віруси і найпростіші. У терапевтичних концентраціях діє фунгістатичну. Стійкість до препарату розвивається відносно повільно. Відзначають перехресну резистентність з іншими протигрибковими антибіотиками.
При пероральному введенні амфотерицин В практично не всмоктується. При внутрішньовенному введенні препарат в крові зберігається в високих концентраціях протягом тривалого (понад 24 год) часу. Виводиться головним чином нирками, дуже повільно, протягом 7-10 днів.
Застосовують амфотерицин В при бластомікозі, гистоплазмозе, криптококозі та інших генералізованих мікозах собак та інших домашніх тварин. Вводять повільно внутрішньовенно 3 рази на тиждень у дозі 0,5 мг на 1 кг маси тварини в формі розчину, що містить 100-150 ОД / мл. Розчин готують безпосередньо перед введенням на 5% -ому розчині глюкози або з додаванням 5% глюкози. У разі прояву ознак нефротоксікоза дозу знижують до 0,2 мг / кг, а потім поступово піднімають. Курс лікування становить 6-12 тижнів.
Основне побічна дія амфотерицину В - його токсичний вплив на нирки: підвищення концентрації в крові залишкового азоту, циліндрурія, гематурія і т. П. Ці явища зникають після відміни препарату або зниження дози і не вимагають спеціального лікування. Інші побічні явища у тварин не зазначені, але при швидкому внутрішньовенному введенні можливий розвиток шоку і нейротоксических реакцій
Препарат має виражену кумуляцією, виводиться з організму дуже повільно, в зв'язку з чим його не призначають продуктивним тваринам. Не рекомендують амфотерицину В при захворюваннях нирок, печінки, при індивідуальній непереносимості препарату.
Випускають в герметично закритих флаконах по 50 000 ОД з додатком флакона розчинника (5% -ного розчину глюкози) або без нього
Зберігають за списком Б в сухому, захищеному від світла місці при температурі від 4 до 6 ° С. Термін придатності препарату у флаконах 2 роки.
Гризеофульвін - Griseofulvinum. Синоніми: Грицина, Grifulvin, Fulvicin і ін.
Гризеофульвін відноситься до групи кисневмісних гетероциклічних сполук. Утворюється пліснявими грибами з роду Penicillinum.
Білий або білий з жовтим відтінком кристалічний порошок гіркуватого смаку, погано розчинний у воді. Термостабілен, негигроскопичен. Водні розчини препарату стабільні при зберіганні.
Антибіотик має виражену фунгістатичну дію на різні види дерматофітів, в тому числі пологів Trichophyton і Microsporum. Мінімальна переважна концентрація гризеофульвина для чутливих до нього видів грибів коливається в межах 0,2-0,5 мкг / мл. Стійкі до дії препарату дріжджоподібні гриби роду Candida, актиноміцети, цвілеві гриби і бактерії. Перехресна стійкість з іншими антибіотиками антифунгальної дії не зареєстрована. Посилення резистентності чутливих грибів в процесі застосування гризеофульвіну також не встановлено.
Гризеофульвін діє на репродуктивну систему дерматофитов, пригнічуючи реплікацію ДНК і таким чином пригнічуючи клітинний розподіл, що викликає характерні морфологічні зміни гифов (скручування, викривлення, посилене розгалуження).
При пероральному застосуванні антибіотик добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація в крові досягається через 4-7 години після застосування. Гризеофульвін вибірково відкладається в роговому шарі епідермісу, прикореневій зоні вовняного покриву, захищаючи знову утворюється кератин від грибкового ураження. Кумуляція антибіотика відбувається також в жировій і м'язової тканини, печінки. Виводиться з організму з сечею і фекаліями, головним чином у вигляді продуктів метаболізму.
Призначають гризеофульвин з лікувальною метою при трихофітії собак, кішок, хутрових звірів і кроликів 2 рази на добу разом з кормом з інтервалом 12 год протягом 3-5 тижнів в дозі 25- 40 мг активної речовини на 1 кг маси тварини.
При застосуванні антибіотика можуть виникати побічні явища у вигляді діареї та кропив'янки, що зникають після відміни препарату. Гризеофульвін протипоказаний при захворюваннях печінки і нирок.
Випускають у формі порошку, розфасованого в подвійні поліетиленові пакети по 2, 3 і 4 кг, а також у формі таблеток по 0,125 г.
Бережуть з пересторогою за списком Б в сухому приміщенні при кімнатній температурі. Термін придатності 4 роки.