Неспецифічний захист організму від інфекцій
Неспецифічний захист організму від інфекцій.
Неспецифічний захист організму від збудників інфекцій включає досить різноманітні механізми та чинники. Вони виступають в якості першого бар'єру на шляху впровадження збудників. До найважливіших форм неспецифічного захисту організму відносять бар'єрну функцію і бактерицидні фактори шкіри, слизових оболонок та інших структур, лейкоцити, фагоцитоз мікроорганізмів, гуморальні бактерицидні і бактеріостатичні механізми, рефлекторні захисні реакції.
Бар'єри та бактерицидні фактори
Бар'єрна функція і бактерицидні фактори шкіри, слизових оболонок та інших структур - перша лінія неспецифічного захисту організму.
• Значна частина збудників (наприклад, контактних інфекцій) проникає в організм людини через шкіру і слизові оболонки тільки за умови їх пошкодження. Шкіра має захисний роговий шар, при десквамації якого видаляється значна кількість бактерій. Бар'єрну функцію виконує також миготливийепітелій бронхів, щіткова облямівка епітелію слизової оболонки кишечника. Певна захисна роль належить гистогематических і гематоенцефалічний бар'єр, мембран клітин.
• Протективний функцію виконує і нормальна за кількістю і співвідношенням між собою мікрофлора шкіри і слизових оболонок. Навпаки, дисбактеріоз сприяє проникненню в організм мікробів-паразитів і полегшує розвиток інфП.
• Бактерицидні властивості шкіри і слизових обумовлені наявністю на їх поверхні секретів, що містять лізоцим, секреторні IgA і IgM, глікопротеїни. Найважливіше значення серед них має IgA. Він блокує зв'язують ділянки на поверхні бактерій і тим самим створює перешкоду для прикріплення бактерій до специфічних рецепторів на поверхні епітеліальних клітин.
• Наявність жирних кислот на поверхні шкіри створює низький рН. Крім того, потові залози виробляють молочну кислоту (МК), яка перешкоджає життєдіяльності багатьох мікроорганізмів.
• Низький рН шлункового соку має бактерицидну дію. В результаті шлунок є єдиною частиною ШКТ, який майже повністю вільний від живих бактерій.
Лейкоцити - потужний бар'єр для більшості мікробів. Мононуклеари і гранулоцити (перш за все нейтрофіли) надають ефективну неспецифічне бактерицидну дію на багато збудники інфП як безпосередньо, так і за допомогою лейкокінов.
Захоплення і, як правило, внутрішньоклітинний руйнування мікробів фагоцитами (нейтрофільними лейкоцитами, а також клітинами фон Купффера, Лангерханса, альвеолярними і іншими макрофагами) - один з головних механізмів протиінфекційного захисту макроорганизмов.
В процесі адгезії збудників і в найбільшій мірі після поглинання їх фагоцитами в останніх активізується комплекс механізмів інактивації і деструкції мікробів. Цей комплекс отримав назву «мікробоцідной системи фагоцитів» (МФ). Ця система представлена киснево і киць-лороднезавісімой підсистемами.
киснево МСФ
Головними компонентами цієї підсистеми є мієлопероксидаза, каталаза і активні форми кисню.
• Мієлопероксидази знаходиться в азурофільних гранулах нейтрофілів і лизосомах моноцитів / макрофагів.
- Активність мієлопероксидази зростає в багато разів в присутності Н2 02. виділяється за участю бактерій, нейтрофілів, галоїдних кофакторов (в тканинах головним чином йоду).
- Взаємодія мієлопероксидази з Н2 02 супроводжується утворенням сильних окислювачів, окисленням галоідов, йодированием і хлоруванням бактеріальних металів. Ці та інші реакції викликають деструкцію зовнішніх оболонок бактерій до дисахаридів, що містять глутамін і мураміновую кислоту. Остання руйнується мурамідаза, що призводить до загибелі мікроорганізмів.
• Каталаза реагує (як і мієлопероксидаза) з Н2 02 і галоидами з утворенням бактерицидних активних форм кисню, сильних окислювачів. Міелопероксідазная і каталазная МСФ надають в процесі фагоцитозу високоефективне деструктивну дію на бактерії, віруси, гриби і мікоплазми.
• Активні форми кисню. У фагоцитах при реакціях дихального вибуху утворюються сінтлетний кисень (02), радикал супероксиду (02
), Перекис водню (Н2 02), гідроксільньгй радикал (ОН
). Ці форми кисню позначають як активні (реактивні). Є докази високу бактерицидну ефективності активних форм кисню відносно більшості мікробів.
Кіслороднезавісімая МСФ
Основні компоненти цієї підсистеми представлені лізоцимом, лактоферрином, катіонними білками, Н-Гіперіон, гідролазами лізосом.
• Лізоцим (мурамідаза) розщеплює спільно з гідролазами лізосом мураміновую кислоту пептідогліканов оболонок мікробів. Найбільш чутливі до лізоциму грампозитивні мікроби: стафілококи, стрептококи. Коринебактерії і інші грамнегативні організми піддаються меншому бактеріологічному впливу мурамідази.
• Лактоферин в ненасиченої іонами заліза формі надає на мікроорганізми, укладені в фагосомах, бактеріостатичну дію. Останнє досягається за рахунок хелатирующими зв'язування заліза мікробів, що грає для них роль важливого ростового фактора.
• Катіонні білки надають бактерицидну дію в основному на грампозитивні мікроби, укладені в фаголізосомах.
• Ацидоз
- В діапазоні рН 4,0-6,5 ацидоз має бактерицидну і бактеріостатичну дію.
- При рН 4,0-4,5 пригнічує формування поверхневого заряду бактерій. Це супроводжується гальмуванням мембранних процесів, що і призводить до загибелі бактерій.
- Накопичення Н + супроводжується утворенням в фагоцитах нітритів, хлораминов, альдегідів, синглетного кисню (02) та інших факторів, що дають виражений бактерицидний ефект.
- В умовах ацидозу підвищується проникність мембран лізосом і їх гидролитические властивості.
• Гідролази знаходяться в первинних лизосомах в неактивному стані. Вони значно підвищують активність в умовах ацидозу, що розвивається в процесі фагоцитозу. Лізосомальніферменти здійснюють деструкцію компонентів поглинених фагоцитами мікробів до пептидів, амінокислот, жирних кислот, нуклеотидів та інших елементарних з'єднань. Ці сполуки використовуються тканинними клітинами в регіоні фагоцитозу на пластичні і енергетичні потреби.
Деструкція мікробів в процесі фагоцитозу здійснюється за рахунок содружественного і потенціює дії всіх описаних вище та інших механізмів.
Бактерицидні і бактеріостатичні гуморальні механізми
До гуморальні бактерицидну і бактеріостатичну механізмів відносяться лізоцим, лактоферин, трансферин, р-лізину, фактори комплементу, система ІФН.
• Лізоцим ефективно руйнує мураміновую кислоту пептідогліканов із зовнішнього боку клітинної стінки грампозитивних бактерій. Це призводить до їх осмотическому лизису.
• Лактоферин і трансферин змінюють метаболізм заліза в бактеріях. Це порушує їх життєвий цикл і обумовлює загибель.
• бета-Лізин є бактерицидними для більшості грампозитивних бактерій.
• Чинники комплементу надають опсонізірующая дію, сприяючи фагоцитозу мікроорганізмів.
• Система ІФН виявляє неспецифічну противірусну активність.
Рефлекторні захисні реакції
За допомогою рефлекторних захисних реакцій типу кашлю і блювоти з дихальних шляхів і шлунка видаляються багато збудники інфекції.