Лімфатичні вузли 1
ЛІМФАТИЧНІ ВУЗЛИ
Лімфатичні вузли (noduli limphatici) розташовуються по ходу лімфатичних судин, регіонарний, групами, є органами лімфоцітопоеза, імунного захисту та депонування протікає лімфи.
У лімфатичних вузлах відбуваються антигензависимая проліферація (клонування) і диференціювання Т- і В-лімфоцитів в ефекторні клітини, утворення клітин пам'яті. Лімфатичні вузли - це округлі або овальні вельми численні (до 1000) освіти розміром близько 0,5-1 см. Зазвичай вони з одного боку мають вдавлення (рис. 14.9). У цьому місці, званому воротами, в вузол входять артерії і нерви, а виходять вени і виносять лімфатичні судини. Судини, що приносять лімфу, входять з протилежною, опуклою боку вузла. Завдяки такому розташуванню вузла по ходу лімфатичних судин він є не тільки кровотворних органом, а й своєрідним фільтром для відтікає від тканин рідини (лімфи) на шляху в кров'яне русло.
Протікаючи через лімфатичні вузли, лімфа на 95-99% очищається від сторонніх часток і антигенів, від надлишку води, білків, жирів, збагачується антитілами і лімфоцитами.
Розвиток. У людини велика частина вузлів закладається на 9-10-й тижні ембріогенезу, проте деякі вузли можуть з'являтися протягом усього пре-натальному періоду і навіть пізніше. Як правило, вони закладаються на основі розширень або сплетінь лімфатичних і кровоносних судин. Лімфатичні щілини і судини стають синусами, а навколишня мезенхима дає початок сполучнотканинним перегородок і ретикулярної стромі. В перегородки проникають кровоносні судини. Заселення будів-ми Т- і B-лімфоцитами і макрофагами починається з 12-13-го тижня, однак протягом усього ембріогенезу переважають T-лімфоцити. До 15-
Мал. 14.9. Будова і кровопостачання лімфатичного вузла з фрагментами крайового синуса (а) і посткапиллярной венули (б) (по Ю. І. Афанасьєва): 1 - сполучнотканинна капсула; 2 - трабекула; 3 - приносять лімфатичні судини; 4 - крайової (підкапсульний) синус; 5 - ретикулярні клітини навколо синусів (берегові клітини); 6 - вокругузелковий синус; 7 - мозкові синуси; 8 - ворота лімфатичного вузла; 9 - виносить лімфатична судина; 10 - ретикулярні клітини; 11 - лімфоїдні вузлики; 12 - мозкові тяжі; 13 - ретикулярні волокна; 14 - артерія лімфатичного вузла; 15 - вена лімфатичного вузла; 16 - трабеку-лярная артерія; 17 - артерії мозкових тяжів; 18 - поверхневі і 18а - глибокі гемокапіллярние мережі; 19 - вени мозкових тяжів; 20 - трабекулярная вена; 21 - макрофаги в синусах; 22 - лімфоцити і плазматичні клітини; 23 - ендотелій; 24 - щілини між ендотеліальними клітинами; 25 - лімфоцит, що проникає в щілину; 26 - базальна мембрана; 27 - паракортикальна зона
16-го тижня формується капсула і добре помітний крайової синус. З 19-20-го тижня скупчення лімфоцитів утворюють дифузну кору, первинні лімфатичні вузлики (без центрів розмноження) і мозкові тяжі. У цей період добре розвинена система кровообігу, всередині скупчень лімфоцитів кори є капілярні мережі. Більшість венозних судин вистелено високим ендотелієм, що забезпечує вселення лімфоцитів. До кінця ембріогенезу в вузлах сформовані всі структури: кіркова речовина з лімфоїдними вузликами, мозкові тяжі, синуси, T- і B-зони. Центри розмноження і плазматичні клітини з'являються після народження. Відня з високим ендотелієм залишаються тільки в паракортикальной зоні. Вхідні в вузол лімфатичні судини стають приносять судинами, а хто виходив з брами - виносять.
В кінці 5-го міс внутрішньоутробного розвитку лімфатичні вузли набувають рис дефинитивного кровотворного органа.
До кінця ембріогенезу в лімфатичних вузлах закінчується формування всіх структур - коркового речовини з лімфоїдними вузликами, мозкових тяжів, синусів, Т- і В-зон.
Будова. Незважаючи на численність лімфатичних вузлів і варіації органного будови, вони мають загальні принципи організації. Зовні вузол покритий сполучнотканинною капсулою, кілька потовщеною в області воріт. У капсулі багато колагенових і мало еластичних волокон. Крім сполучнотканинних елементів, в ній головним чином в області воріт розташовуються окремі пучки гладких м'язових клітин, особливо у вузлах нижньої половини тулуба. Всередину від капсули через відносно правильні проміжки відходять тонкі сполучнотканинні перегородки, або трабекули, анастомозирующие між собою в глибоких частинах вузла. В сукупності вони займають приблизно 1/4 площі зрізу органу. У просторі між капсулою і трабекул розташована ретикулярна тканина, в петлях якої знаходяться лімфоцити різного ступеня диференціювання і вільні макрофаги.
На зрізах вузла, проведених через його ворота, можна розрізнити периферичний, більш щільне кіркова речовина, що складається з лімфоїдних вузликів, і центральне світле мозкову речовину, утворене мозковими тяжами і синусами. Прикордонна з мозковим речовиною частина коркового речовини називається паракортикальной, тімусзавісімой, зоною, так як містить значну кількість T-лімфоцитів (переважно T-хелперів, CD4 +).
Співвідношення коркового і мозкового речовини неоднаково в вузлах різної локалізації. У зв'язку з цим виділяють три групи лімфатичних вузлів: вісцеральні, соматичні і змішані. У лімфатичних вузлах, регіонарних для внутрішніх органів, переважає мозкова речовина; в соматичних, регіонарних для опорно-рухового апарату, - коркове.
Мозкова речовина представлено синусами і чергуються з ними щільними скупченнями клітин, що відходять від вузликів або дифузійної частини коркового речовини в глиб вузла, - мозковими тяжами.
Мал. 14.10. Корковое (а) і мозковий (б) речовина лімфатичного вузла:
а: 1 - капсула; 2 - лімфоїдний вузлик; 3 - центр розмноження (реактивний центр);
б: 1 - мозковий тяж; 2 - ретикулярні клітини строми; 3 - трабекула
14.4.1. Корковаречовина
У кірковій речовині (noduli lymphatici) виділяються кулясті структури - лімфоїдні вузлики (14.10, а). Вони оточені дуже плоскими ретикулярних клітинами, мало помітними при світловій мікроскопії, і тонкими аргірофільних волокнами. У межузелковой частини розташовуються лімфоцити і макрофаги. Розрізняють первинні і вторинні лімфоїдні вузлики. Вузлики містять антігенпредставляющіе дендритні клітини і В-лімфоцити. Після народження і зіткнення організму з антигенами в
первинні вузлики мігрують активовані В-лімфоцити і активовані тим же антигеном Т-хелпери. Приблизно через 1 тиждень після попадання антигену в них з'являються пролиферирующие В-лімфоцити, що утворюють центри розмноження, корону, і первинні вузлики стають вторинними.
Антігенпредставляющіе вузлові дендритні клітини відрізняються великими розмірами, мають складчасту поверхню і довгі розгалужені відростки. Ядро велике, дольчатое, гетерохроматин майже відсутня. При електронній мікроскопії виявляються рідкісні мітохондрії, трохи гладкою і гранулярних ендоплазматичної мережі, гладкі і облямовані пухирці, полірібосоми, цистерни комплексу Гольджі, рідкісні лізосоми і секреторні гранули. Поверхня цих клітин покрита електронно-щільним матеріалом, часто мають вигляд тонких ниткоподібних утворень, на довгих відростках виявляються структури у вигляді намистин. Вони мають на плазмолемме антигени головного комплексу гістосумісності (ГКГ) II класу, Fc-рецептори антитіл та ін. Ці клітини здатні тривалий час (місяці і роки) утримувати на своїй мембрані потрапляють в вузол антигени або антигенні комплекси та активувати нові В-лімфоцити.
У вторинному лимфоидном вузлику виділяють: темну, світлу базаль-ву, світлу апикальную і мантийную (корону) зони. У темній зоні щільно розташовані інтенсивно діляться В-лімфоцити - центробласти і нечисленні дендритні клітини. Світла базальна зона містить центроціти (припинили поділ центробласти), безліч дендритних клітин і макрофаги. Макрофаги незвично великі, з інтенсивно фарбуються фрагментами лімфоцитів, які зазнали апоптозу в результаті селекції. Світлу апикальную зону заповнюють диференційовані центроціти - В-лімфоцити, відібрані для імунних реакцій. Довгоживучі В-лімфоцити пам'яті накопичуються на периферії вузлика - в короні. Корона має полулунную форму, яка поступово стоншується в ділянці мозкового полюса вузлика. Лімфоїдні вузлики формуються на основі ретикулярної тканини. Ретикулярні клітини фибро-бластіческіе типу беруть участь в утворенні аргірофільних коллагено-вих (з колагену III типу) волокон, які забезпечують механічні властивості і переміщення лімфоїдних клітин, постійно відбувається в вузлах в зв'язку з імунізацією. Макрофаги присутні у всіх зонах лімфатичного вузла. Їх попередники надходять по приносить лімфатичних судинах. Навколишній вузлики дифузне кіркова речовина представлено ретикулярної тканиною і лімфоцитами. У ньому виділяють маргінальну зону, розташовану між крайовим (субкапсулярні) синусом і лімфоїдними вузликами, і межузелковую зону, через яку проходять синуси. В маргінальної зоні знаходяться ретикулярні клітини і макрофаги з високою фагоцитарної активністю. Серед лімфоцитів переважають В-лімфоцити, відповідальні на тімуснезавісімих антигени.
Будова лімфоїдних вузликів може змінюватися в залежності від фізіологічного стану організму (рис. 14.11). Розрізняють чотири стадії, що відображають відбуваються в них процеси. На I стадії - формування центру розмноження - в лимфоидном вузлику є невеликий центр,
Мал. 14.11. Чотири стадії зміни будови лімфоїдних вузликів (по Е. Конвей): а - початкова стадія; б - утворення центру розмноження; в - формування темної зони, що складається з малих лімфоцитів, довкола світлого центру; г - світлий (реактивний) центр, що складається з ретикулярних клітин і макрофагів
що складається переважно з малодиференційовані клітин лим-фоцітопоетіческого ряду. Деякі з цих клітин можуть бути в змозі мітотичного поділу. На II стадії у лімфоїдних вузликів центри більший і містять велику кількість мітотичний клітин, які діляться лімфоцітопоетіческого ряду (від 10 і більше на зрізі). Центральна частина вузлика виглядає світлою. На III стадії навколо світлих центрів з'являється корона з малих лімфоцитів. Зменшуються число мітотичний клітин, які діляться і кількість молодих клітин лімфоцітопоетіческого ряду. На IV стадії в центрі вузлика фігури мітозів і макрофаги одиничні. Навколо вузлика корона з малих лімфоцитів складається переважно з В-клітин пам'яті. Це стадія відносного спокою. Виникнення і зникнення центрів відбувається протягом 2-3 діб.
14.4.2. паракортикальна зона
Розвиток імунної відповіді на тімусзавісімие антигени починається в цій зоні. Тут відбувається активація антигеном Т-хелперів, що запускають активацію і проліферацію В-лімфоцитів і Т-кілерів.
14.4.3. мозкова речовина
Від вузликів і паракортикальной зони всередину вузла, в його мозкову речовину, відходять мозкові тяжі (chordae medullaria), анастомозирующие між собою. Мозкові тяжі, розташовані між синусами, в ретикулярної тканини містять активовані В-лімфоцити, що диференціюються в плазмобласти і плазмоцити. Мозкові тяжі разом з оточуючими їх тра-бекуламі і синусами утворюють мозкову речовину (medulla) (див. Рис. 14.10, б).
Струм лімфи в органі здійснюється за системою внутріорганних лімфатичних судин, званих синусами. Вони формують систему Анастейша-Мозир трубок і порожнин. З приносять лімфатичних судин лімфа спочатку потрапляє в крайової (субкапсулярні) синус, що знаходиться між капсулою вузла і субкапсулярні полюсом корони, далі в межузелковие (між корковими трабекулами і лімфоїдним вузликом) і мозкові синуси (між мозковими трабекулами і мозковими тяжами), що впадають в області воріт в кінцевий синус, від якого бере початок виносить лімфатична судина. Стінка венозних синусів утворена ендотеліоцит-тами, між якими виявляються щілини шириною 1-3 мкм, і переривчастої базальноїмембраною. Ендотеліоцити мають паличкоподібну форму. Зовні стінка утворена ретикулярних клітинами і їх відростками. Перицити відсутні. Макрофаги мозкових тяжів можуть впроваджувати
свої псевдоподии всередину синусів і фагоцитировать чужорідні речовини. Порожнини синусів заповнені отростчатой ретикулярних клітинами і аргірофільних волокнами, значно сповільнюють рух лімфи, різними лімфоцитами, макрофагами, плазматичними клітинами і одиничними гранулоцитами. Все це полегшує фагоцитоз антигенів і міжклітинні контакти. У лімфу синусів надходять секретуються антитіла і йдуть з вузла лімфоцити. Таким чином, синуси грають роль захисних фільтрів, в яких завдяки наявності фагоцитуючих клітин затримується більша частина потрапляють в лімфатичні вузли антигенів.
Лімфатичні вузли дуже чутливі до різних зовнішніх і внутрішніх факторів. Наприклад, під дією іонізуючої радіації швидко гинуть лімфоцити в лімфоїдних вузликах, в мозкових тяжах. При недостатній функції гормонів кори надниркових залоз, навпаки, відбувається розростання лімфоїдної тканини у всіх органах (status thymicolymphaticus). Лімфатичні вузли можуть бути місцем локалізації вогнищ інфекції та пухлинних клітин. Існує ряд захворювань, що призводять до множинного збільшення лімфатичних вузлів.
Васкуляризация. Кровоносні судини проникають в лімфатичні вузли через їх ворота. Після входження в вузол одна частина артерій розпадається на капіляри в капсулі і трабекулі, інша закінчується в лімфоїдних вузликах, паракортикальной зоні і мозкових тяжах. Деякі артерії проходять крізь вузол, що не розгалужуючись (транзитні артерії).
У вузликах розрізняють дві гемокапіллярние мережі - поверхневу і глибоку. Від гемокапіллярів починається венозна система вузла, яка здійснює зворотний хід, переважно окремо від артерій. Ендотелій посткапілярних венул вищий, ніж в звичайних капілярах, а між ендотеліальними клітинами є пори. Особливості будови ендотелію грають роль в процесах рециркуляції лімфоцитів з кровотоку в вузол і назад. У нормальних фізіологічних умовах кров з судин немає виливається в його синуси. Однак при запальних процесах в синусах регіонарних лімфатичних вузлів часто виявляються еритроцити.
Іннервація. Лімфатичні вузли мають афферентную і еферентної адренергическую і холинергическую іннервацію. У відповідних до органу нервах, а також в капсулі виявлені інтрамуральні нервові вузли. Рецепторний апарат добре виражений у всіх макро- і мікроскопічних структурах: капсулі, трабекулі, судинах, корковом і мозковій речовині. Є вільні і невільні нервові закінчення. Усередині лімфоід-них вузликів нервові закінчення не виявлені.
Вікові зміни. Протягом перших 3 років життя дитини відбувається остаточне формування лімфатичних вузлів. Протягом першого року життя з'являються центри розмноження в лімфоїдних вузликах, збільшується число В-лімфоцитів і плазматичних клітин. У віці від 4 до 6 років триває новоутворення лімфоїдних вузликів, мозкових тяжів, трабекул. Диференціація структур лімфатичного вузла в основному закінчується до 12 років.
З періоду статевого дозрівання починається вікова інволюція, яка виражається в потовщенні сполучнотканинних перегородок, збільшенні кількості жирових клітин, зменшенні коркового і збільшенні мозкової речовини, зменшенні в кірковій речовині числа лімфоїдних вузликів з центрами розмноження.
У старечому віці центри розмноження зникають, капсула вузлів потовщується, кількість трабекул зростає, фагоцитарна активність макрофагів поступово слабшає. Деякі вузли можуть піддаватися атрофії і заміщатися жировою тканиною.
Регенерація. Регенерація лімфатичних вузлів (часткова або повна) можлива лише при збереженні приносять і виносять лімфатичних судин і прилеглої до вузла сполучної тканини. У разі часткової резекції лімфатичного вузла його репаративная регенерація відбувається через 2-3 тижнів після пошкодження. Відновлення починається з проліферації клітин ретикулярної тканини, потім з'являються осередки лимфоидного кровотворення і утворюються вузлики. При повному видаленні лімфатичного вузла, але при збереженні лімфатичних судин регенерація цього органу починається з появи великої кількості вогнищ лімфоїдного кровотворення, які виникають зі стовбурових гемоетіческіх клітин. При цьому приносять і виносять лімфатичні судини анастомозируют між собою в області лимфоидного вогнища.
В результаті подальших перетворень анастомози судин виявляються зануреними всередину лимфоидного вогнища і перетворюються в синуси вузла.