Hla-типування - обстеження імунної сумісності подружжя
Труднощі із зачаттям не завжди можуть бути пов'язані з проблемами зі здоров'ям або віком одного або обох подружжя. Іноді причиною може стати несумісність партнерів на імунній рівні. Коли пара звертається в спеціалізовану клініку після одного або декількох років невдалих спроб завести дитину, одним з обстежень, які будуть їй призначені, стане HLA-типування.
HLA-типування (human leucocyte antigens) - це дослідження антигенів обох партнерів на сумісність. Досліджувані антигени розташовуються на поверхні лейкоцитів.
Наш імунітет з-всіх сил намагається захищати нас від негативного впливу навколишнього середовища: бактерій, інфекцій, вірусів і т.д. Але, як і в кожному механізмі, в імунній системі можливі збої. Після запліднення яйцеклітини утворився ембріон може бути сприйнятий імунною системою жінки як чужорідна або власна патогенна клітина. У цій ситуації ембріон не зможе закріпитися в матці і продовжувати розвиток. Таке відхилення може стати причиною невдалих протоколів ЕКО і невиношування на ранніх термінах. HLA-типування допомагає визначити рівень імунної сумісності подружжя і можливість на появу в їх парі здорового потомства.
Для проведення HLA-типування подружжя повинні здати кров з вени. Ніякої особливої попередньої підготовки це обстеження не потребує. З венозної крові виділяються лейкоцити. На їх поверхні розташовуються молекули білка - антигени головного комплексу гістосумісності. Вони також називаються HLA-антигени. Набір антигенів кожної людини унікальний. Вони відповідають за розпізнавання чужорідних клітин в організмі людини і своєчасну реакцію імунної системи. Кожен антиген кодується HLA-геном в шостий хромосомі ДНК людини. Усередині цієї хромосоми ген розташовується в 7 областях (локусах) - HLA-А, HLA-В, HLA-С і HLA-D, який в свою чергу складається з HLA-D, HLA-DP, HLA-DQ і HLA-DR. Особливості розташування генів в локусах дозволяють формуватися безлічі комбінацій (алелей), які роблять антигени кожної людини унікальними.
Так що ж відбувається з HLA-антигенами при вагітності і чому організм матері може відкидати плід?
Під час формування ембріон отримує рівну кількість HLA-антигенів від матері і батька. У тому випадку, якщо HLA-антигени батьків не збігаються, ембріон не більше ніж на 50% є рідною для організму матері. Це означає, що імунна система не сприйме його ні як патологічно змінену власну клітку, ні як повністю чужорідну і не знищить. Навпаки, почнуть виділятися антитіла, що блокують батьківські HLA-антигени, що знаходяться в спермі. Ендокринні залози почнуть готувати організм жінки до вагітності і всіляко захищати ембріон. Так він спокійно зможе дістатися до матки і закріпитися в ендометрії.
Але бувають ситуації, коли HLA-подібність подружжя вище норми. У таких парах після запліднення яйцеклітини ембріон формується більш ніж на 50% схожий з клітинами організму жінки, тому її імунітет розцінює його як патогенну клітку, яку потрібно знищити, щоб уникнути подальшого зараження. При такій реакції організму у вагітності вкрай мало шансів на вдале завершення, вона або не настає, або переривається на ранньому терміні. Крім цього HLA-схожість партнерів може привести до вроджених вад розвитку у плода, вкрай низькому імунітету у дитини при народженні або сильному токсикозу у жінки на пізньому терміні вагітності.
При HLA-типування можуть обстежитися антигени як I, так і II класу.
До I класу відносяться антигени локусів HLA-А, HLA-В, HLA-С, які розташовуються на поверхні всіх клітин. Антигени локусів HLA-DP, HLA-DQ і HLA-DR, що входять в локус HLA-D, відносяться до II класу. Вони розташовуються на активованих Т-лімфоцитах, В-лімфоцитах, моноцитах, макрофагах і дендритних клітинах, тобто на клітинах, від яких залежить імунологічний відповідь. При з'ясуванні причин невиношування вагітності, як правило, проводиться HLA-типування по II класу.
Результати HLA-типування чоловіки і жінки є бланк, в якому міститься закодоване опис унікальних поєднань їх антигенів (алелей). Правильно розшифрувати їх зможе тільки лікар-імунолог. Допускається не більше двох збігів. Але чим менше збігів в аллелях подружжя, тим вище вірогідність зачаття і успішного виношування дитини. Якщо пара HLA-сумісна, але зачаття не відбувається, і вагітність не настає, значить, проблема в чомусь іншому. У будь-якому випадку краще повна відсутність збігів.
Якщо за результатами обстеження були виявлені збіги, які імунолог визнав загрозою для зачаття і виношування вагітності, лікар призначить парі відповідне лікування. Як правило, його проходить жінка. Вона піддається або активної, або пасивної імунізації.
1. Активна імунізація полягає в багаторазовому збільшенні (в 10 000 разів) антигенного навантаження на імунітет жінки в результаті введення концентрованої культури лімфоцитів чоловіка. Процедура, як правило, проводиться в 3 етапи, в результаті чого імунна система починає відрізняти клітини чоловіка від власних клітин, і загроза для ембріона і плоду в подальшому значно знижується. Недолік такої терапії - тривала підготовка і збереження ймовірності того, що майбутній дитині передадуться спадкові захворювання батьків.
2. Пасивна імунізація проходить також в три етапи, але лікування проводиться медикаментозне. Застосовуються такі імуноглобуліни, як Іммуновенін, Октагам, Інтраглобін і інші препарати.
Пасивна імунізація менш дорога в порівнянні з активною. Але за результатами деяких досліджень активна імунізація ефективна приблизно на 60%.
Високий рівень HLA-сумісності подружжя, при якому терапія недоцільна, не виключає участь в донорських програмах. Пара може підібрати відповідного донора сперми або донора ооцитів і здійснити штучне запліднення.
Провести HLA-типування пара може і до планування вагітності, щоб заздалегідь визначити свою імунну сумісність. Вартість обстеження в спеціалізованих клініках Москви варіюється від 2 до 5 неоподатковуваних мінімумів доходів громадян за обох подружжя. Консультація з імунологом в цю вартість зазвичай не входить.