Генетичні і метаболічні аспекти патогенезу остеоартрозу, компетентно про здоров’я на ilive

* У дужках вказані символи локусу; АТ - аутосомно-домінантний; АР - аутосомно-реціссівний.

Спонділоепіфізіальние дисплазії

Спонділоепіфізіальние дисплазії (СЕД) включають гетерогенну групу хвороб з аутосомно-домінантним типом успадкування, що характеризуються аномальним розвитком осьового скелета і важкими змінами епіфізів довгих трубчастих кісток, часто викликають карликовість. Нерідко СЕД клінічно важко протікають, супроводжуються укороченням тіла і в меншій мірі кінцівок.

При формах СЕД, кричущих в більш пізньому віці, фенотип часто мало змінений і може клінічно не проявлятися до підліткового віку, коли розвивається важкий остеоартроз. Деформація поперекового відділу хребта може проявлятися звуженням міжхребцевих дисків, платіспонділіей і незначним кифосколиозом. Також виявляють аномалії епіфізів в периферичних суглобах і ранні дегенеративні зміни в них. Найбільш постійною ознакою ураження периферичних суглобів є сплощення суглобових поверхонь гомілковостопних і колінних суглобів, а також сплощення межмищелкового борозни стегнової кістки. Нерідко виявляють аномалії головки і шийки стегнової кістки з розвитком остеоартрозу тазостегнового суглоба, кричущих в підлітковому віці.

Класична форма синдрому Стіклера

Так як COL2 A, експресується в суглобовому хрящі і склоподібному тілі очного яблука, з патологією цього гена пов'язували виникнення синдрому Стіклера. Однак обстеження декількох сімей з синдромом Стіклера показало, що не у всіх сім'ях захворювання пов'язане з COL2 A. Таку форму хвороби називають I типом синдрому Стіклера (символ локусу STL1).

Спектр клінічних проявів синдрому Стіклера широко варіює, в даний час виділено кілька фенотипів. Серед них - синдром Вагнера, який характеризується переважанням ураження очного яблука; ОА при синдромі Вагнера фактично ніколи не розвивається, хоча у хворих виявлена ​​мутація саме гена COL2 A, (заміна підстави Gly67> Asp). Залишається неясним, чому така мутація COL компрометує тільки функцію склоподібного тіла і не впливає на гиаліновий хрящ.

Довгий час обговорювалося питання про нозологічної зв'язку синдрому Маршалла і класичного варіанту синдрому Стіклера. Зараз синдром Маршалла класифікують як окремий фенотип головним чином завдяки більш вираженої деформації лицьового скелета, хоча ураження периферичних суглобів схоже з таким при I типі синдрому Стіклера. При синдромі Маршалла остеоартроз колінних суглобів і попереково-крижового відділу хребта починається після 30 років. Причиною синдрому є мутація гена колагену IX типу COLn A1.

дисплазія Кніста

Характеризується укорочением тулуба і кінцівок, уплощением особи і спинки носа, екзофтальм і важкої аномалією суглобів. У хворих з синдромом Кніста суглоби, зазвичай великі від народження, продовжують збільшуватися в дитинстві і ранньому підлітковому віці. У них також часто можна виявити міопію, туговухість, розколину твердого піднебіння, клишоногість; у більшості хворих рано розвиваються важкі дегенеративні зміни, особливо виражені в колінних і тазостегнових суглобах. На рентгенограмах хребта виявляють сплощення і значне подовження тіл хребців, платіспонділію. Довгі трубчасті кістки деформовані за типом гантелі, осифікація епіфізів уповільнена. У суглобах кистей уплощени епіфізи і звужені суглобові щілини. Суглобовий хрящ м'який, його еластичність знижена; гістологічно в ньому виявляють великі кісти (симптом «швейцарського сиру»). Причиною синдрому Кніста є мутація гена проколлагена II типу COb2A1.

Множинні епіфізіальние дисплазії (ПЕД)

Гетерогенна група хвороб, що характеризуються аномалією розвитку ростових пластинок довгих трубчастих кісток, а також раннім (маніфестує в дитячому віці) важким остеоартроз, що вражає як осьові, так і периферичні суглоби (найчастіше колінні, тазостегнові, плечові і суглоби кистей). Клінічно ПЕД проявляються болем і скутістю в суглобах, зміною ходи. У хворих з ПЕД виявляють також мінімальні зміни з боку хребетного стовпа (різного ступеня сплощення тіл хребців), іноді хребет інтактний. Також характерний низький зріст хворих, хоча карликовість розвивається рідко. Орган зору не уражається. ПЕД включають кілька варіантів, наприклад фенотип Фербенкса і Ріббінга.

Метафізіальние хондродисплазія (МХД)

Гетерогенна (описано понад 150 типів) група спадкових захворювань гиалинового хряща, які клінічно проявляються раннім остеоартроз. МХД характеризуються змінами метафізів кісток. Клінічно вони проявляються низьким ростом, укороченням кінцівок, викривленням гомілок, «качиної» ходою. Також у хворих з МХД виявляють ознаки ураження інших систем (наприклад, імунної та травної). Спостерігають дезорганізацію хряща ростової пластинки, що гістологічно проявляється скупченнями проліферіровать і гіпертрофованих хондроцитів, оточених потовщеними перегородками і дезорганізовані матриксом, а також проникненням некальціфіцірованного хряща в субхондральну кістка.

Синдроми Янсена, Шміда і МакКузіка - найбільш добре вивчені МХД. Вони подібні за особливостями аномалій скелета, але розрізняються за ступенем тяжкості (синдром Янсена-синдром МакКузіка-синдром Шміда). Найбільш часто зустрічається синдром Шміда (символ локусу MCDS), який успадковується по аутосомно-домінантним типом. Рентгенологічно синдром проявляється coxa vara, укороченням і викривленням трубчастих кісток, чашеобразной деформацією метафізів (більш виражена в проксимальному, ніж в дистальному відділі стегнової кістки). Найбільш виражені зміни спостерігають в ростових пластинках довгих трубчастих кісток.

Щонайменше 17 різних видів мутацій гена колагену X типу описані у хворих з синдромом Шміда. Колаген X типу експресується в гіпертрофованих хондроцитах ростових пластинок і, можливо, бере участь в процесах осифікації. Таким чином, мутація що кодує колаген X типу гена COb2A1 - найбільш ймовірна причина синдрому Шміда.

Первинний генералізований остеоартроз

Найбільш часто зустрічається спадковою формою остеоартрозу є первинний генералізований остеоартроз (ПГОА), який був вперше описаний як окрема нозологія J.H. Kellgren і R. Moore в 1952 р Клінічно для первинного генералізованого остеоартрозу характерно поява вузлів Бушара і Гебердена, полиартикулярное поразку. Первинний генералізований остеоартроз характеризується раннім початком маніфестації остеоартрозу і швидким його прогресуванням. Рентгенологічно первинний генералізований остеоартроз не відрізняється від ненаследственного остеоартрозу. Незважаючи на те, що питання про етіопатогенезі первинного генералізованого остеоартрозу все ще дискутується, проведені дослідження демонструють важливу роль спадкової схильності у виникненні та прогресуванні первинного генералізованого остеоартрозу.

Серед кристал-асоційованих артропатий відкладення кристалів сечової кислоти і кальцій-містять кристалів в порожнині суглоба мають сімейну схильність.

* У дужках вказані символи локусу; АТ - аутосомно-домінантний.

У 1958 р D. Zintann S. Sitaj представили клінічні опису патології, яку вони назвали «хондрокальциноз» у 27 хворих. Більшість пацієнтів належали до п'яти сім'ям, що вказувало на спадковий компонент в етіопатогенезі хвороби. Пізніше D. McCarty і J.L. Hollander (1961) повідомили про двох хворих, у яких припускали подагру з відкладенням неуратних кристалів в порожнині суглобів. Рентгенологічне дослідження виявило аномальну кальцифікацію гиалинового хряща багатьох суглобів.

Рентгенологічно хвороба відкладення кристалів пірофосфату кальцію дигідрату, або пірофосфатная артропатия, нагадує спорадичний ОА, проте вона частіше вражає суглоби, які не типові для звичайних форм остеоартрозаа (наприклад, п'ястно-фалангових, човноподібної-променевої, пателло-феморальний відділ колінного суглоба). При пірофосфатной артропатии частіше формуються кісти субхондральної кістки. Хоча в більшості випадків хондрокальциноз виникає раніше маніфестації вторинного остеоартрозу, у деяких осіб захворювання може починатися як ідіопатичний остеоартроз, який супроводжується розладами обміну речовин (гемохроматоз, гиперпаратиреоидизм, гіпомагнеземія і ін.).

Таким чином, дані описаних досліджень свідчать про те, що сімейна форма пірофосфатной артропатии є клінічно і генетично гетерогенне захворювання, причиною якого можуть служити мутації принаймні трьох різних генів.