Фораділ комбі - офіційна інструкція із застосування

Уважно прочитайте цю інструкцію перед тим, як почати прийом / використання цього лікарського засобу

• Щоб створити інструкцію, вона може знадобитися знову.
• Якщо у Вас виникли питання, зверніться до лікаря.
• Це лікарський засіб призначено особисто Вам, і його не слід передавати іншим особам, оскільки воно може заподіяти їм шкоду навіть при наявності тих же симптомів, що і у Вас.

Реєстраційний номер:

Торгова назва:

Группіровочних назва:

Лікарська форма:

капсул з порошком для інгаляцій набір

1 капсула формотеролом містить: діючу речовину: формотеролу фумарату дигідрат 0,012 мг; допоміжні речовини: лактоза до 25 мг; оболонка капсули: желатин 100% (49,0 мг).
1 капсула будесоніду містить: діючу речовину: будесонід 200 мкг або 400 мкг; допоміжні речовини: лактоза до 24,77 мг / 24,54 мг; оболонка капсули (кришечка): заліза оксид червоний (Е172) 0,086 / 0,12%, м / м, титану діоксид (Е171) 2,0 / 2,46%, м / м, вода 15,0 / 14,5% , м / м, желатин 83,0 / 82,8%, м / м. Капсула 400 мкг містить також заліза оксид чорний (Е172) 0,075%, м / м, барвник яскраво-червоний (Понсо 4R) 0,04%, м / м; оболонка капсули (корпус): вода 14,5 / 14,5%, м / м, желатин 85,5 / 85,5%, м / м.

формотерол
Прозорі безбарвні капсули, з маркуванням CG на кришечці і FXF на корпусі або CG на корпусі і FXF на кришечці чорним чорнилом. Розмір капсули №3.
Вміст капсули - білого кольору легко сипучий порошок.
будесонід
Капсули 200 мкг:
Тверді желатинові капсули №3 з кришечкою світло-рожевого кольору і безбарвним прозорим корпусом. На капсулі нанесено і «BUDE 200». Вміст капсул - білий порошок.
Капсули 400 мкг:
Тверді желатинові капсули №3 з кришечкою рожевого кольору і безбарвним прозорим корпусом. На капсулі нанесено і «BUDE 400». Вміст капсул - білий порошок.

Фармакотерапевтична група:

бронходілатірующєє засіб комбіноване (бета2-адреноміметик селективний + глюкокортикостероїд місцевий)

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка
формотерол
Формотерол є селективним агоністом бета 2 -адренорецепторів. Він надає бронхорозширюючудію у пацієнтів з оборотною обструкцією дихальних шляхів. Дія препарату настає швидко (в межах 1-3 хвилин) і зберігається протягом 12 годин після інгаляції. При застосуванні терапевтичних доз вплив на серцево-судинну систему мінімально і відзначається тільки в рідкісних випадках.
Формотерол гальмує вивільнення гістаміну і лейкотрієнів із стовбурових клітин. В експериментах на тваринах були показані деякі протизапальні властивості препарату, такі як здатність перешкоджати розвитку набряку і накопиченню клітин запалення.
Клінічні дослідження показали, що препарат ефективно запобігає бронхоспазм, викликаний алергенами, фізичним навантаженням, холодним повітрям, гістаміном чи метахоліном. Оскільки бронхорасширяющий ефект формотеролу залишається вираженим протягом 12 годин після інгаляції, застосування препарату 2 рази на добу для тривалої підтримуючої терапії дозволяє в більшості випадків забезпечити необхідний контроль бронхоспазму при хронічних захворюваннях легенів в денний і нічний час.
У пацієнтів з хронічними обструктивними захворюваннями легень (ХОЗЛ) стабільного перебігу формотерол також викликає швидке настання бронхорасширяющего ефекту і поліпшення якості життя.
будесонід
Будесонід є глюкокортикостероїдом (ГКС) для інгаляційного застосування, практично не володіє системною дією. Як і інші інгаляційні глюкокортикоїди, будесонід надає фармакологічні ефекти за допомогою взаємодії з внутрішньоклітинними глюкокортикоїдними рецепторами. Будесонід має протизапальну, протиалергічну і імунодепресивну дію, збільшує продукцію липокортина, що є інгібітором фосфоліпази А2, гальмує вивільнення арахідонової кислоти, пригнічує синтез продуктів метаболізму арахідонової кислоти - циклічних ендоперекісей і простагландинів; попереджає крайове скупчення нейтрофілів, зменшує запальну ексудацію і продукцію цитокінів, гальмує міграцію макрофагів, знижує вираженість процесів інфільтрації і грануляції, утворення субстанції хемотаксису (що пояснює ефективність при алергічних реакціях уповільненого типу); гальмує вивільнення медіаторів запалення з опасистих клітин (алергічна реакція негайного типу). Збільшує кількість "активних" бета-блокатори, відновлює реакцію пацієнта на бронходілятатори, дозволяючи зменшити частоту їх застосування, зменшує набряк слизової оболонки бронхів, продукцію слизу, утворення мокротиння і зменшує гіперреактивність дихальних шляхів; мукоциліарний кліренс. Терапевтичний ефект препарату у пацієнтів, які потребують лікування ГКС, розвивається в середньому протягом 10 днів після початку терапії. При регулярному застосуванні у пацієнтів з бронхіальною астмою будесонид зменшує вираженість хронічного запалення в легенях і таким чином покращує їх функцію, полегшує симптоми бронхіальної астми, знижує гіперреактивність бронхів і попереджає розвиток загострення захворювання.
Фармакокінетика
формотерол
всмоктування
Після одноразової інгаляції 120 мкг здоровими добровольцями формотерол швидко всмоктується; максимальна концентрація в плазмі крові (Cmax) становила 266 пмоль / л і досягається протягом 5 хвилин після інгаляції. При прийомі всередину швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Абсорбція - 65%, TCmax - 0,5-1 ч. У пацієнтів з ХОЗЛ, які отримували препарат в дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів, його концентрація в плазмі крові, виміряна через 10 хвилин, 2 години і 6 годин після інгаляції, знаходились в діапазонах 11,5-25,7 пмоль / л і 23,3-50,3 пмоль / л відповідно.
При вивченні сумарною екскреції формотеролу і його (R, R) і (S, S) енантіомерів з сечею, показано, що концентрація в системному кровотоці збільшується пропорційно величині ингалируемой дози (12-96 мкг).
Після інгаляційного застосування препарату в дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів екскреція препарату в незміненому вигляді з сечею у пацієнтів з бронхіальною астмою збільшувалася на 63-73%, а у пацієнтів з ХОЗЛ - на 19-38%. Це вказує на деяку кумуляцію препарату в плазмі крові після багаторазових інгаляцій. При цьому не відзначалося більшою кумуляції одного з енантіомерів формотерола в порівнянні з іншим після повторних інгаляцій.
Так само, як це повідомлялося і для інших лікарських засобів, що застосовуються у вигляді інгаляцій, більша частина препарату, що застосовується за допомогою інгалятора, проковтується (близько 90%) і потім всмоктується з шлунково-кишкового тракту (ШКТ). При застосуванні 80 мкг 3Н-міченого препарату всередину у двох здорових добровольців абсорбувалося щонайменше 65% препарату.
Зв'язування з білками плазми крові і розподіл
Зв'язування препарату з білками плазми становить 61-64%, зв'язування з альбуміном сироватки - 34%.
В діапазоні концентрацій, що відзначаються після застосування терапевтичних доз препарату, насичення місць зв'язування не досягається.
метаболізм
Основним шляхом метаболізму формотеролу є пряма кон'югація з глюкуроновою кислотою. Інший шлях метаболізму - О-деметилювання з подальшою кон'югацією з глюкуроновою кислотою (глюкуронідація).
Малозначущі шляху метаболізму включають кон'югацію препарату з сульфатом з наступним деформілірованіем. Безліч изоферментов беруть участь в процесах глюкуронідації (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 та 2B15) і O-деметилювання (CYP2D6, 2C19, 2C9 і 2A6) препарату, що передбачає низьку ймовірність лікарської взаємодії за допомогою інгібування якого- або ізоферменту, який бере участь у метаболізмі формотеролу. У терапевтичних концентраціях препарат не пригнічує ізоферменти системи цитохрому P450.
виведення
У пацієнтів з бронхіальною астмою та ХОЗЛ, які отримували препарат в дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів, приблизно 10% і 7% дози, відповідно, визначалося в сечі в незміненому вигляді. Розраховані частки (R, R) і (S, S) енантіомерів незмінного препарату в сечі становлять 40% і 60%, відповідно, після застосування дози формотеролу (12-120 мкг) одноразово у здорових добровольців і після однократного і повторного застосування дози формотеролу у пацієнтів з бронхіальною астмою.
Активна речовина і його метаболіти повністю виводяться з організму: нирками - 70%, через кишечник - 30%. Нирковий кліренс препарату становить 150 мл / хв. T1 / 2 - 2-3 ч.
У здорових добровольців кінцевий період напіввиведення препарату з плазми крові після одноразової інгаляції формотеролу в дозі 120 мкг становить 10 год; кінцевий період напіввиведення (R, R) і (S, S) енантіомерів, розрахований по екскреції з сечею, становив 13,9 і 12,3 години, відповідно.
Фармакокінетика в окремих групах пацієнтів
Підлога
Після коригування по масі тіла фармакокінетичніпараметри формотеролу у чоловіків і жінок не мають істотних відмінностей.
Пацієнти у віці ≥65 років
Фармакокінетика формотеролу у пацієнтів ≥65 років не вивчалася.
Пацієнти у віці ≤18 років
У клінічному дослідженні у дітей у віці 5-12 років з бронхіальною астмою, які отримували препарат в дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів, екскреція незміненого формотерола з сечею збільшувалася на 18-84% в порівнянні з відповідним показником, виміряним після першої дози.
У клінічних дослідженнях у дітей в сечі визначалося близько 6% незмінного препарату.
Пацієнти з порушеннями функції печінки і / або нирок
Фармакокінетика препарату у пацієнтів з порушеннями функції печінки і / або нирок не вивчалася.
будесонід
абсорбція
Будесонід швидко і повністю абсорбується після інгаляції, максимальна концентрація препарату в плазмі крові досягається відразу після застосування. Після інгаляції будесоніду з урахуванням осідання препарату на слизовій ротоглотки абсолютна біодоступність становить 73%. Абсолютна біодоступність при прийомі препарату всередину становить ± 10%.
розподіл
Обсяг розподілу препарату становить 3 л / кг. У дослідженнях будесонид накопичувався в селезінці, лімфатичних вузлах, вилочкової залозі, корі надниркових залоз, репродуктивних органах і бронхах, а також проникав через плацентарний бар'єр.
метаболізм
Будесонід не метаболізується в легенях. Системний кліренс інгаляційно введеного препарату - 0,5 л / хв. Зв'язок з білками плазми - 88%. Після всмоктування препарат практично повністю (близько 90%) метаболізується в печінці з утворенням декількох метаболітів (біологічна активність в 100 разів менше в порівнянні з будесонидом), включаючи 6β-гідроксибудесонід і 16α-гідроксипреднізолон (системний кліренс - 1,4 л / хв) . Будесонід має високий системним кліренсом - 84 л / год і коротким періодом напіввиведення - 2,8 год.
Основний шлях метаболізму будесоніду в печінці за допомогою ізоферменту CYP3А4 системи Р450 може змінюватися під впливом інгібіторів або індукторів ізоферменту CYP3А4.
виведення
T1 / 2 - 2-2,8 год. Виводиться через кишечник у вигляді метаболітів - 10%, нирками - 70%. Концентрація будесоніду в плазмі крові збільшується у пацієнтів із захворюванням печінки.
Фармакокінетика в окремих групах пацієнтів
Пацієнти у віці
Фармакокінетика будесоніду у дітей не вивчалась. Разом з тим дані по іншим інгаляційним препаратам, які містять будесонид, дозволяють припустити, що кліренс препарату у дітей старше 3 років приблизно на 50% вище в порівнянні з дорослими пацієнтами.

Показання до застосування

Будесонід + Формотерол
Бронхіальна астма:
- недостатньо контрольована прийомом інгаляційних глюкокортикостероїдів (ГКС) і ß2-агоністів короткої дії в якості терапії на вимогу;
- адекватно контрольована інгаляційними ГКС і ß2-агоністами тривалої дії.
Хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ) (при доведеній ефективності застосування ГКС).

Протипоказання

Будесонід + Формотерол
- Підвищена чутливість до формотеролу або будь-якого іншого компоненту препарату.
- Підвищена чутливість до будесоніду або будь-якого іншого компоненту препарату.
- Дитячий вік до 6 років.
- Період грудного вигодовування.
- Активний туберкульоз легенів.
Чи не рекомендовано пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбция, так як лікарська форма містить лактозу.

Якщо у Вас є одне з перерахованих захворювань, перед застосуванням препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем.
формотерол
Дотримання особливої ​​обережності при застосуванні формотеролу (особливо при зменшенні дози) і ретельне спостереження за пацієнтами потрібно при наявності таких супутніх захворювань: ішемічна хвороба серця; порушення ритму і провідності серця, особливо атріовентрикулярна блокада III ступеня; захворювання серця в стадії декомпенсації (в т.ч. хронічна серцева недостатність тяжкого ступеня); ідіопатичний підклапанний аортальнийстеноз; артеріальна гіпертензія тяжкого ступеня, аневризма аорти; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, тиреотоксикоз; відоме або підозрювану подовження інтервалу QT (QT корегований> 0,44 сек), гіпокаліємія, гіпокальціємія і феохромоцитома.
З огляду на гіперглікемічний ефект, властивий бета 2 адреномиметикам, включаючи формотерол, у пацієнтів з цукровим діабетом рекомендується додатковий регулярний контроль концентрації глюкози крові.
будесонід
Оскільки будесонід не ефективний для купірування гострого бронхоспазму, препарат не слід застосовувати в якості основної терапії при астматичному статусі або інших гострих астматичних станах.
Слід дотримуватися обережності при застосуванні будесоніду у пацієнтів з неактивним туберкульозом легень, з грибковими, бактеріальними та вірусними інфекціями дихальних шляхів, цироз печінки, глаукомою, гіпотиреоз. Також, з огляду на можливість розвитку грибкових уражень, слід з обережністю застосовувати препарат при бронхоектазах і пневмокониозе.

Вагітність і період грудного вигодовування

формотерол
Безпека застосування формотеролу при вагітності і в період лактації до теперішнього часу не встановлена.
Застосування препарату при вагітності можливе тільки в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду. Формотерол, так само як і інші β2-адреноміметики, може пригнічувати родову діяльність внаслідок токолітичної дії (релаксирующего дії на гладку мускулатуру матки).
Невідомо, чи проникає формотерол в грудне молоко. Пацієнткам, які отримують лікування формотеролом, слід відмовитися від грудного вигодовування.
будесонід
В експериментальних дослідженнях у тварин виявлено можливе тератогенну дію глюкокортикостероїдів (ГКС). Немає даних про тератогенну дію будесоніду або про наявність у продемонстрували репродуктивну токсичність при застосуванні у людини. Застосування препарату в період вагітності можливе тільки в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.
При необхідності проведення терапії ГКС під час вагітності їх переважно застосовувати у вигляді інгаляцій, так як глюкокортикоїди для інгаляційного застосування роблять менший системну дію в порівнянні з лікарськими формами для прийому всередину.
Будесонід виділяється в грудне молоко. Застосування препарату в період грудного вигодовування протипоказано.
фертильність
Даних щодо впливу препарату на фертильність немає. Дослідження не виявили впливу на фертильність у тварин при пероральному застосуванні формотеролу і підшкірному введенні будесоніду.

Спосіб застосування та дози

Інструкція по застосуванню Аеролайзера

1. Зніміть ковпачок з Аеролайзера.