Фармакологія бета-блокаторів
Фармакологія бета-блокаторів. Побічні реакції бета-блокаторів
Рецепторная селективність відноситься до бета 1 рецепторів (в серце) і бета 2 рецепторів (в периферичних судинах і бронхах). Кардіоселективні препарати, наприклад атенолол і метопролол, викликають мінімальну блокаду бета 2 рецепторів, і тому потенційно більш безпечні при використанні у пацієнтів з легеневою патологією або з порушенням периферичної мікроциркуляції.
Термін «внутрішньоїсимпатоміметичної активність» (ВСА) характеризує здатність деяких Р-блокаторів, наприклад пиндолола і ацебутолола, надавати частковий аго-ністіческіх (стимулюючий) ефект на (3-рецептори, з якими вони зв'язуються (і які блокують). Тому, теоретично, уражень серцевого ритму і придушення миокардиальной функції повинні бути не настільки виражені у препаратів, що мають ВСА. Однак чіткі клінічні показання до використання таких препаратів з ВСА не встановлені. Препарати з ВСА можуть не давати протектор ний ефект у осіб, які перенесли інфаркт міокарда.
Судинорозширювальну активність властива деяким (3-блокаторів внаслідок блокади альфа-рецепторів (карведилол), прямої стимуляції (32-рецепторів (ділевалол) або поєднання цих ефектів (лабетолол).
Мембраностабілізуючої активності ставиться до того факту, що деякі бета-блокатори мають властивості антиаритмічних препаратів I класу (уповільнення фази деполяризації потенціалу дії) при досить високих концентраціях препарату в сироватці. Однак рівень препарату, при якому проявляються ці властивості, зазвичай перевищує терапевтичний, а значить, актуальність такої мембранстабілізірующей активності вельми сумнівна.
Розчинність (3-блокаторів в ліпідах частково визначає, як метаболізуються ці препарати (розчинні в ліпідах препарати зазвичай метаболізуються в печінці, а розчинні у воді - виводяться нирками) і проходять вони через гематоенцефалічний бар'єр (препарати, що проходять через цей бар'єр, частіше викликають побічні ефекти з боку центральної нервової системи: втома, депресію, безсоння або галюцинації).
Таким чином, бета-блокатори як клас зазвичай мають подібну ступінь ефективності при лікуванні серцевих аритмій. Вибір препарату здійснюють виходячи з його основних показників: 1) домінуючого шляху виведення (щоб уникнути накопичення препарату у пацієнтів з нирковою або печінковою патологією); 2) побічних ефектів; 3) рецепторной селективності і 4) судинорозширювальну активності. Як правило, наявність у р-блокатора мембранстабілізірующей активності можна ігнорувати, а препаратів з ВСА краще уникати.
Кардіоселективні b1-адреноблокатори в 50 разів ефективніше блокують b1-адренорецептори, ніж b2-адренорецептори.
Фактично вибірковість (селективність) означає, що потрібно в 50 разів більше блокатора, щоб досягти тієї ж блокади b2-рецептора, що і b1-рецептора.
Однак у міру збільшення концентрації препарату в області рецептора вибірковість дії поступово втрачається
Побічні реакції бета-блокаторів
Найбільш часті побічні ефекти бета-блокаторів є прямим наслідком адренергической блокади. До побічних ефектів належать бронхоспазм, кульгавість, феномен Рейно (Raynaud), почастішання гіпоглікемічних станів і слабкість. Незважаючи на те, що блокада стимуляції симпатичної нервової системи серця може привести до певної міри депресії міокарда, обережне введення бета-блокаторів пацієнтам із серцевою недостатністю лише зрідка викликає значне погіршення стану. Фактично, | 3-блокатори навіть улучшаеют виживаність пацієнтів з серцевою недостатністю. Брадикардія, викликана адренергической блокадою, - добре відомий побічний ефект | 3-блокаторів, однак симптоматичні брадиаритмии при призначенні Р-блокаторів розвиваються дуже рідко, якщо тільки у хворого не уражені синоатріальний або атріовентрикулярний вузли.
Різка відміна бета-блокаторів. особливо короткого дії, таких як пропранолол, може спровокувати нестабільну стенокардію у хворих з ішемічною хворобою серця в анамнезі. Для бета-блокаторів тривалої дії синдром відміни спостерігається значно рідше.
Інші можливі. але не часто зустрічаються побічні ефекти бета-блокаторів включають висип, лихоманку, еректильну дисфункцію, розумову депресію і шлунково-кишкові розлади. При цукровому діабеті р-блокатори можуть маскувати симптоми гіпоглікемії і викликати гіпоглікемію - за допомогою зниження глюконеогенезу або гіперглікемію - за допомогою зменшення концентрації інсуліну.
Деякі з побічних ефектів. обумовлених самою бета-блокадою, можна уникнути за рахунок адекватного вибору препарату. Як уже відзначено, препарати, селективно блокують бета 1 рецептори, у окремих пацієнтів допомагають запобігти бронхоспазм, посилення гіпоглікемії, переміжну кульгавість і феномен Рейно. Використання препаратів з низькою розчинністю в ліпідах попереджає їх побічна дія на центральну нервову систему.
Печінковий метаболізм розчинних в ліпідах бета-блокаторів можна посилити циметидином і знизити барбітуратами. Гідроокис алюмінію здатна затримувати абсорбцію бета-блокаторів. При лікуванні ліпофільним бета-блокатором типу пропранололу не виключено зменшення печінкового метаболізму лідокаїну.