Етамбутол (aethambutolum) - опис речовини, інструкція, застосування, протипоказання і формула

Характеристика речовини Етамбутол

Протитуберкульозний засіб. Етамбутолу гідрохлорид - білий кристалічний порошок. Легко розчинний у воді.

фармакологія

Фармакологічна дія - антибактеріальне, бактеріостатичну, протитуберкульозне.

Швидко проникає всередину бактеріальної клітини, порушує структуру рибосом, синтез РНК і білка, ліпідний обмін, пов'язує іони магнію і міді. Пригнічує ферменти, що беруть участь в синтезі клітинної стінки мікобактерій. Діє тільки на інтенсивно діляться мікобактерії, розташовані поза-і внутрішньоклітинно (внутрішньоклітинні концентрації вдвічі перевищують позаклітинні). Ефективний відносно Mycobacterium tuberculosis (МПК 1-2 мкг / мл), в т.ч. стійких до стрептоміцину, ізоніазиду, ПАСК. канамицину, етіонаміду, а також Mycobacterium kansasii (МПК 16 мкг / мл), Mycobacterium avium (МПК 31,2 мкг / мл), Mycobacterium xenopi. Первинну стійкість до етамбутолу мають близько 1% збудників. При монотерапії до етамбутолу відносно повільно розвивається стійкість. Ефект розвивається через 1-2 доби. Гальмує розвиток резистентності до інших протитуберкульозних препаратів; перехресної стійкості не спостерігається. Може підвищувати рівень сечової кислоти в сироватці крові.

Після прийому всередину всмоктується 75-80%. Зв'язування з білками плазми - 20-30%. Cmax досягається через 2-4 ч і складає при прийомі дози 25 мг / кг 2-5 мкг / мл; через 24 год концентрація в плазмі становить менше 1 мкг / мл (зменшується до невизначені рівня у пацієнтів з непорушеною функцією нирок). При тривалому щоденному прийомі в дозі 25 мг / кг концентрації в плазмі зберігаються такими ж. Концентрації в еритроцитах рівні або вдвічі перевищують концентрації в плазмі, що забезпечує депонування і пролонгування ефекту до 24 год. Об'єм розподілу - 1,6 л / кг, добре проникає в органи і біологічні рідини. Концентрація в тканині легені може перевищувати концентрацію в сироватці крові в 5-9 разів. Через неушкоджений гематоенцефалічний бар'єр не проходить, при менінгіті в спинно-мозкової рідини виявляється в концентраціях, що становлять 10-50% концентрацій в плазмі крові. Піддається біотрансформації в печінці з утворенням похідних дікарбоксіловой кислоти (до 15%). T1 / 2 складає 3-4 ч, при порушенні функції нирок і олигурии збільшується до 8 год. Виводиться в основному нирками (50% в незміненому вигляді і 8-15% - у вигляді неактивних метаболітів) шляхом клубочкової фільтрації і канальцевої секреції, і з фекаліями (10-20% в незміненому вигляді). Виводиться при гемодіалізі і перитонеальному діалізі.

Експериментальна фармакологія. У собак і макак резус, протягом тривалого періоду отримували етамбутол в високих дозах, відзначений кардіо- та нейротоксический ефект, а також депигментация райдужки. При тривалому використанні етамбутолу у собак відзначалися також дегенеративні зміни в ЦНС. ймовірно не є дозозалежними.

Застосування речовини Етамбутол

Туберкульоз (всі форми) в комбінації з іншими ЛЗ.

Протипоказання

Гіперчутливість, подагра, неврит зорового нерва, катаракта, запальні захворювання очей, діабетична ретинопатія, порушення функції нирок.

Обмеження до застосування

Вік до 13 років (відсутні клінічні дані).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Під час вагітності застосовувати тільки за суворими показаннями, зіставляючи передбачувану користь і потенційний ризик для плоду. Вагітних жінок, хворих на туберкульоз, слід лікувати мінімум протягом 9 міс декількома засобами, включаючи етамбутол. Етамбутол проходить через гематоплацентарний бар'єр, концентрація в крові плода становить близько 30% концентрації в крові матері. Ускладнень у людини не зареєстровано.

У дослідженнях ембріо- і фетотоксичності на тварин, які отримували високі дози етамбутолу, у плодів відзначені ущелина верхньої губи та піднебіння, екзенцефалія, пороки розвитку хребта (частіше шийного відділу), Циклопія, дефекти кінцівок.

Етамбутол виявляється в грудному молоці в концентраціях, рівних концентрацій у сироватці крові матері, однак ускладнень у людини не зареєстровано. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Побічні дії речовини Етамбутол

З боку нервової системи та органів чуття: депресія, парестезія, запаморочення, головний біль, дезорієнтація в просторі, галюцинації, периферичні неврити і полінейропатії, ретробульбарний неврит, атрофія зорового нерва; погіршення гостроти зору, рефракції і відчуття кольору (в основному зеленого і червоного кольору), звуження центральних і периферичних полів зору, освіта худобою ,.

З боку респіраторної системи: посилення кашлю, збільшення кількості мокротиння.

З боку органів шлунково-кишкового тракту: анорексія, металевий присмак у роті, диспепсичні явища (нудота, блювота, діарея), біль в животі, порушення функції печінки.

Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж.

Інші: лейкопенія, гіперурикемія, загострення (напад) подагри, біль у суглобах.

взаємодія

Підсилює ефекти протитуберкульозних засобів і нейротоксичність аміноглікозидів, аспарагинази, карбамазепіну, ципрофлоксацину, іміпенему, солей літію, метотрексату, хініну. Не рекомендується застосовувати одночасно з етіонамідом зважаючи на їх фармакологічного антагонізму. Антациди, що містять алюмінію гідроксид, зменшують всмоктування етамбутолу. Одночасний прийом ЛЗ. надають нейротоксическое дію, підвищує ризик розвитку невриту зорового нерва, периферичного невриту та інших уражень нервової системи.

Передозування

Лікування: індукція блювання, промивання шлунка.

шляхи введення

Запобіжні заходи речовини Етамбутол

Не слід ділити добову дозу на декілька прийомів (не створюється терапевтична концентрація). Перед початком і під час лікування слід щомісяця проводити офтальмологічне обстеження - спочатку кожного ока окремо, потім обох очей (дослідження очного дна, гостроти і полів зору, кольоросприйняття). Не рекомендується застосовувати етамбутол при неможливості адекватного контролю зору (в т.ч. вік до 2-3 років, вкрай важкий стан, психічні розлади). При виникненні порушень зору етамбутол скасовують. Під час лікування слід регулярно контролювати картину периферичної крові, рівень сечової кислоти в сироватці крові, функції печінки і нирок.

Не слід застосовувати під час роботи водіям транспортних засобів і людям, діяльність яких пов'язана з підвищеною концентрацією уваги.