антілейкотріеновие препарати
Щоб зрозуміти механізм дії цих препаратів потрібно знати, що таке лейкотрієни.
Лейкотрієни це медіатори запалення. За хімічною структурою це жирні кислоти, які утворюються з арахідонової кислоти.
Лейкотрієни беруть участь в патогенезі бронхіальної астми. Разом з гістаміном вони відносяться до медіаторів алергічної реакції негайного типу. Гістамін викликає швидкий і короткочасний бронхоспазм, лейкотріяни - відстрочений і більш тривалий бронхоспазм.
В даний час ідентифіковано лейкотрієни A4. B4. C4. D4. E4.
Синтезуються лейкотрієни з арахідонової кислоти, яка під дією 5-ліпоксигенази перетворюється в лейкотриен A4. Потім в результаті каскадної реакції утворюються лейкотрієни В4 - C4 - D4 - E4. Кінцевим продуктом є ЛТE4.
Визначено, що ЛТC4. D4. E4 викликають бронхоконстрікторним ефект, підвищують секрецію слизу, сприяють розвитку набряку, гальмують мукоциліарний кліренс.
B4. D4. E4 мають хемотаксической активністю, залучаючи в зону запалення нейтрофіли і еозинофіли.
Доведено, що лейкотрієни продукуються макрофагами, еозинофілами, огрядними клітинами, нейтрофілами і Т-лімфоцитами беруть участь у запальній реакції.
Синтез ЛТ активується після контакту клітин з алергенами, після охолодження дихальних шляхів або при виконанні фізичного навантаження (коли підвищується осмолярність вмісту бронхів).
Відомо 4 групи антілейкотріенових препаратів:
- Прямі інгібітори 5-ліпоксигенази (зилеутон, Z-D2138, АВТ-761).
- Інгібітори флап, які попереджають зв'язування цього білка з арахідонової кислотою (МК-886, BAYx1005, МК-0591, і ін.).
- Антагоністи рецепторів сульфідопептідних (C4. D4. E4) лейкотрієнів (зафирлукаст, монтелукаст, побілукаст, верлукаст, пранлукаст, і ін.).
- Антагоністи рецепторів лейкотрієну B4 (і-75,302 і ін.)
Найбільш досліджені інгібітори 5-ліпоксигенази (зилеутон) і антагоністи рецепторів сульфідопептідних лейкотрієнів (зафирлукаст, монтелукаст і ін.).
Зілеутон - оборотний інгібітор 5-ліпоксигенази зменшує утворення сульфідопептідних ЛТ і ЛТ B4. Надає бронхорозширюючудію (тривалістю до 5-ти годин) і попереджає розвиток спазму бронхів викликаного холодним повітрям і аспірином.
У численних дослідженнях було показано, що Зілеутон який призначається хворим на бронхіальну астму протягом 1-6 місяців, знижує потребу в інгаляціях β2- адреномиметиков і глюкокортикоидах. Одноразовий прийом препарату попереджає чхання і поява утрудненого носового дихання у пацієнтів з алергічним ринітом після назального введення алергену.
При 6-тижневої терапії зилеутон у хворих з атопічною астмою було відзначено достовірне зниження кількості еозинофілів, нейтрофілів і фактора некрозу пухлини в рідині бронхоальвеолярного лаважу після провокаційного тексту алергеном.
У зилеутон короткий період напіввиведення, що вимагає більш частого його прийому (4 рази на добу). Також Зілеутон знижує кліренс теофіліну, що треба враховувати при їх спільному використанні (доза теофіліну повинна бути знижена). При тривалому призначенні зилеутон необхідно контролювати печінкові ферменти.
Антагоністи сульфідопептідних лейкотрієнів (монтелукаст, зафирлукаст, пранлукаст і ін.) Є високоселективними конкурентами і оборотними блокаторами рецепторів ЛТ D4.
Зафірлукаст (Аколат) найбільш вивчений препарат цієї групи. Він володіє бронхорасширяющей активністю (тривалість 4-5 годин), попереджає розвиток астматичної реакції при інгаляції алергену. Доведено його ефективність для профілактики бронхоспазма викликаного ЛТ D4. аспірином, холодним повітрям, фізичним навантаженням і поллютантами. Зафірлукаст і монтелукаст підсилюють бронхолітичну активність β2- адреномиметиков.
Зафірлукаст (Аколат) добре всмоктується, досягаючи піку концентрації в крові через 3 години після прийому, його період напіввиведення становить 10 годин. На відміну від зилеутон препарат не впливає на кліренс теофіліну. Зафірлукаст слід приймати за 1 год до або через 2 години після їжі (їжа зменшує його всмоктування). Переносимість цього препарату хороша.
У дітей антілейкотріеновие препарати застосовуються з 2-х річного віку для лікування рецидивуючого бронхіту, алергічного риніту, стартовою монотерапії легкої бронхіальної астми або в комплексному лікуванні даного захворювання при відсутності ефекту від попередніх схем.
Спосіб застосування та дози антілейкотріенових препаратів у дітей:
Монтелукаст (Мілукант, Сингуляр, Сінглон) - таб. 4мг, 5 мг, 10 мг.
- 2-5 років - 4 мг / д (розжовувати);
- 6-14 років - 5 мг / д (розжовувати);
- У дітей старше 15 років - 10 мг / д.
Застосовують 1 таб. 1 раз в день у вечірній час, при алергічного риніту час прийому визначає лікар.
На закінчення хочеться відзначити, що спочатку антілейкотріеновие препарати були створені для лікування бронхіальної астми, але в подальшому була доведена їх ефективність при алергічного риніту і атопічний дерматит.