Застосування цианамида при лікуванні хворих на алкоголізм, # 05
Одним з напрямків в терапії хворих на алкоголізм є використання препаратів, що викликають непереносимість будь-яких спиртсодержащих (алкогольних) напоїв. Основний принцип лікування в цих випадках полягає в тому, щоб виключити можливість вживання спиртних напоїв протягом тривалого періоду. При багатомісячної вимушеному утриманні від алкоголю зменшується або повністю зникає патологічний потяг до сп'яніння, а в деяких випадках з'являється відраза до виду і запаху спиртного. В період утримання від алкоголю проводиться психотерапія, спрямована на те, щоб змінити ставлення хворого до споживання спиртних напоїв, домогтися критичного ставлення до пияцтва і усвідомлення необхідності абсолютного утримання від будь-яких алкогольних напоїв. Ефективність психотерапевтичного впливу зростає, коли хворий знає, що споживання спиртного неможливо в зв'язку з негайним виникненням важкого, суб'єктивно важче переносяться стану.
Протиалкогольне лікування проводиться лікарем психіатром-наркологом, але допустимо при дотриманні певних умов (спеціальна підготовка лікарів та медичного персоналу, консультація нарколога) використання деяких методів терапії з приводу залежності від алкоголю в умовах соматичного стаціонару (терапевтичного, фтизіатричної, хірургічного) або поліклініки.
Одним з таких методів є проведення курсів лікування препаратом Колме, що викликають непереносимість алкоголю.
Колме (ціанамід) був синтезований в 1953 р Фергюссоном і з успіхом застосовувався в лікувальній практиці за кордоном, а з початку 1960-х років минулого століття в СРСР (Б. М. Сегал, Я. К. Авербах, 1961, 1964).
Колме відноситься до препаратів, що викликають алергічну реакцію до алкоголю (етанолу). Так само, як і дисульфірам (Тетурам, Антабус, Еспераль), Колме пригнічує активність ацетальдегіддегідрогенази - ферменту, який бере участь в окислювальному метаболізмі етанолу. В результаті затримується перетворення ацетальдегіду в оцтову кислоту. Накопичений ацетальдегід надає токсичну дію. Цей ефект від Колме досягається тільки в разі вживання спиртних напоїв. Застосування препарату без вживання алкоголю токсичного впливу не викликає.
Сенсибілізуючої дії Колме проявляється через 45-60 хв після його прийому і зберігається протягом 12 год, при дозі 50 мг і близько 24 годин для доз 100 мг. За деякими даними, интолерантность до алкоголю виникає через 2,5-3 години після прийому Колме.
Якщо не вживати алкоголь, Колме добре переноситься і, як правило, не викликає побічних ефектів. Менший токсичний ефект препарату в порівнянні з Тетурамом пояснюється тим, що потрібно і його менша доза (50-100 мг на добу) і він слабше діє на активність дофамін-бета-гідроксилази. З побічних ефектів відзначаються сонливість, м'язова гіпотонія, шум у вухах, при тривалому застосуванні можливі порушення кровотворення. Денну сонливість легко уникнути, якщо приймати препарат у вечірні години, зменшити добові дози, а також включити в терапію ін'єкції вітаміну В1 (2-3 мл 5% -ного розчину).
Колме випускається в рідкій формі (6% -ний розчин, в 1 мл міститься 60 мг препарату). Розчин Колме безбарвний, не має смакових якостей, приймається у вигляді крапель (по 12-25 крапель 2 рази на добу).
Рідка форма, на відміну від таблеток, не дає можливості деяким хворим випльовувати ліки, і оточуючим легше контролювати прийом препарату.
Лікування Колме здійснюється в двох варіантах. Перший передбачає прийом Колме в терапевтичних дозах (50-75 мг на добу) протягом декількох днів і далі проведення 2-3 рази в тиждень так званих ціанамід-алкогольних проб. Для цього хворим в присутності лікаря дається 20-40 мл алкоголю (40% -ної горілки). Багаторазове виникнення реакції умовно-рефлекторно викликає огиду до смаку і запаху алкоголю, зниження або придушення потягу до алкоголю. Ця методика в даний час не застосовується, так як її ефективність не перевищує таку при використанні іншого варіанту, який не передбачає проведення багаторазових ціанамід-алкогольних проб.
Друга методика полягає в тривалому (щоденному) прийомі Колме в терапевтичних дозах, що дозволяє домогтися «метаболічної блокади» - неможливості вживання спиртних напоїв. При тривалому утриманні від алкоголю потяг до сп'яніння згасає або повністю зникає. У деяких випадках проводять одну ціанамід-алкогольну пробу. Для цього через кілька днів після щоденного прийому 50-100 мг Колме хворому натщесерце пропонують випити 20-40 мл 40% -ної горілки. Через 2-7 хв після вживання алкоголю виникають різка гіперемія шкірних покривів, тахікардія (до 120-140 уд. / Хв), тахіпное, відчуття утруднення дихання, невелике підвищення, а потім зниження артеріального тиску (і систолічного, і діастолічного) на 20- 30 мм рт. ст. Хворі скаржаться на відчуття припливу до голови, пульсуючий головний біль, неприємні відчуття в голові і в області серця. Гіперемія відзначається в області особи (за винятком носа), вух, шиї, верхньої половини тулуба, спини, на окремих ділянках шкіри рук і ніг. При максимальному прояві реакції, яке досягається через 15-20 хв, виникає синюшність. Реакція закінчується самостійно через 1 год. Іноді після закінчення цього періоду спостерігаються виражена слабкість, лабільність пульсу, головний біль, задишка, нестійкість артеріального тиску.
Показниками необхідності купірування ціанамід-алкогольної реакції служать різка задишка, значне падіння артеріального тиску (систолічний - 80 мм рт. Ст. Діастолічний - нижче 20 мм рт. Ст.), Синюшність шкірних покривів, дуже погане самопочуття.
Колаптоїдний стан відзначаються надзвичайно рідко. У цих випадках хворому надають горизонтальне положення (бажано, щоб голова розташовувалася нижче ніг), вводять засоби, що підвищують артеріальний тиск, внутрішньовенно - метиленовий синій. Показано вдихання кисню. В цілому ціанамід-алкогольні реакції протікають легше, ніж тетурам-алкогольні.
У разі важко протікає ціанамід-алкогольної реакції хворі повинні залишатися в ліжку кілька годин (зазвичай до зникнення слабкості, нормалізації артеріального тиску). При проведенні ціанамід-алкогольних проб не спостерігалося виникнення судомних нападів, психозів, які іноді відзначаються при тетурам-алкогольних реакціях.
Незалежно від методів застосування Колме перед початком лікування необхідно детально інформувати хворого і його родичів про дію препарату. Всі хворі дають письмове зобов'язання повністю відмовитися від вживання спиртних напоїв і вказують, що вони попереджені про можливість виникнення ускладнень (аж до найважчих) при порушенні режиму тверезості. Така «розписка» має подвійне значення. По-перше, хворий попереджений про наслідки вживання спиртного, що само по собі знижує інтенсивність потягу до сп'яніння. По-друге, в разі порушення режиму тверезості хворим лікар не несе за це юридичну відповідальність.
Під час багатомісячного прийому Колме (тривалість курсу визначається індивідуально і залежить перш за все від інтенсивності патологічного потягу до сп'яніння) обов'язково проводиться психотерапія. Вона здійснюється лікарем психіатром-наркологом, психотерапевтом або спеціально підготовленим психологом. Хворому постійно нагадують, що він самостійно прийняв рішення лікуватися препаратом Колме і що головна мета медикаментозної терапії - позбавити його від алкогольної залежності, поліпшити його фізичний і психічний стан.
Під час лікування Колме можливе призначення інших препаратів з метою нормалізувати сон (різні снодійні на нетривалий час), усунути депресію (ті чи інші антидепресанти в залежності від форми депресії), тривогу (протитривожні кошти з групи діазепіну і «малих нейролептиків»), астенічні прояви (вітамінотерапія, ноотропи).
Колме також може використовуватися для посилення тетурам-алкогольної реакції. Це стосується тих випадків, коли доза алкоголю досить велика (більше 50 мл горілки), а тетурам-алкогольна реакція дуже слабка. Додаткове застосування 50-100 мг Колме призводить до виникнення вираженої реакції. При цьому треба проявляти обережність, особливо якщо є патологія серцево-судинної системи.
Абсолютними протипоказаннями для лікування Колме є інфекційні захворювання, виражені соматичні і неврологічні порушення, в тому числі хронічні соматичні захворювання в стадії загострення (серцево-судинні захворювання з явищами декомпенсації, важка патологія легень, цироз печінки, панкреатит в стадії загострення, недостатність функції печінки і нирок , патологія щитовидної залози). Протипоказанням є наявність органічного ураження мозку з частими судорожними припадками і вираженими змінами особистості, шизофренія з явищами загострення захворювання. Не слід призначати Колме під час вагітності та особам старше 60 років.
Відносними протипоказаннями є помірно виражена патологія внутрішніх органів, залишкові явища травматичного ураження мозку, гіпертонічна хвороба в першій стадії.
література
А. Г. Гофман. доктор медичних наук, професор
Т. А. Кожинова. кандидат медичних наук
І. В. Яшкіна. кандидат медичних наук
НДІ психіатрії, Київ