Стероїдні гормони - лекції з фармакології

Стероїдні гормони - Лекції з фармакології

^ Стероїдні гормони.
Стероїдні гормони ліпофільних і, отже, досить легко проникають всередину клітини. У цитоплазмі молекули гормону так само утворюють гормонально-рецепторний комплекс, який легко проникає в ядро ​​клітини, де відбувається розщеплення або дисоціація цього комплексу.

Таким чином, в разі дії стероїдних гормонів освіту гормонально - рецепторного комплексу необхідно для проникнення в ядро. Цей гормон зв'язується з хроматином ядра. Хроматин розпушується і до нього поліпшується доступ РНК-полімерази, в результаті чого збільшується утворення м- і т-РНК. Далі відбувається вихід різних РНК в цитоплазму. В результаті посилюється синтез специфічних для кожної клітини білків, що реалізується зміною функцій даної клітини.

^ Фармакологія гормонів щитовидної залози.

До гормонів щитовидної залози відносяться: тироксин, трийодтиронін, основними ефектами яких є:

Захворювання щитовидної залози серед всієї ендокринної патології займають друге місце після цукрового діабету. Основні етіологічні фактори, що викликають захворювання щитовидної залози:

При аутоімунних захворюваннях в організмі циркулює багато антитіл до гормонів щитовидної залози. Ці антитіла взаємодіють і інактивують тиреотропні гормони, що призводить до тиреоїдної недостатності.

Основні ланки патогенезу щитовидної залози:

порушення процесів біосинтезу гормонів щитовидної залози (часто при недостатності надходження йоду) - неефективне йодування тирозину, в результаті чого не утворюється ди, трийодтиронін і тироксин;

Гіпотиреоз - зниження функції щитовидної залози у дітей викликає кретинізм, у дорослих - мікседему.

Основні клінічні прояви мікседеми:

Препарати, що застосовуються при гіпотереозе: натрієва сіль тироксину, трийодтироніну гідрохлорид, тиреоидин.

Побічні ефекти. пов'язані з передозуванням цих препаратів:

зниження маси тіла.

У разі виникнення зазначених побічних реакцій проводять заходи щодо зниження надходження гормонів щитовидної залози в кров.

^ Гіпертиреоз (тиреотоксикоз, Базедова хвороба).

Це захворювання вимагає призначення антитиреоїдних засобів. Основні клінічні ознаки тиреотоксикозу схожі з передозуванням препаратів, що застосовуються для лікування гіпотиреозу:

Засоби, які з конкурентного механізму блокують активний транспорт йоду через мембрану клітин щитовидної залози. Це призводить до зниження вмісту йоду в щитовидній залозі і, в кінцевому підсумку, до пригнічення синтезу гормонів:

Препарати йоду, які пригнічують продукцію тиреотропного гормону передньої долі гіпофіза, в результаті чого інгібується протеолітичну розщеплення тиреоглобуліну і вивільнення активних гормонів трийодтироніну і тетрайодтироніна (тироксин):

Вибірково накопичуються в клітинах щитовидної залози і руйнують їх за рахунок радіоактивного опромінення. Використовуються в разі неможливості проведення оперативного втручання з приводу тіреоектомія. Період напіврозпаду I131 - 8 днів, а I132 - 3 години.

Ліки, які здатні викликати гіпотиреоз:

Гормональні препарати (продовження).

Гормональні препарати підшлункової залози і синтетичні цукрознижуючі засоби.

Основний гормон підшлункової залози - інсулін, глюкагон має менше значення. Інсулін бере участь в регуляції рівня цукру в організмі.

^ Основні симптоми цукрового діабету:

Використання інсуліну повністю усуває симптоми цього захворювання і навіть запобігає затримці росту у дітей.

Класифікація інсуліну за видовою приналежністю.

людський (метод генної інженерії).

Найбільш близький до людського інсуліну - свинячий (відмінність: в 30 положенні у людського - треонін, а у свинячого - аланін). При виборі інсуліну оптимальним є свинячий, т. К. Він рідше викликає алергії.

Класифікація інсуліну за тривалістю дії.

висококонцентрований (в 1 мл міститься 200 або 500 ОД).

Класифікація за швидкістю настання ефекту і його тривалості.

Механізм дії інсуліну повністю збігається з механізмом дії нестероїдних гормональних препаратів.

Основними клітинами-мішенями для інсуліну є клітини печінки, м'язів і жирової тканини. Цукрознижувальний ефект інсуліну проявляється за рахунок його дії на різні види обміну:

під дією інсуліну збільшується синтез в організмі глікогену, головним чином в печінці і м'язах, і синтез ліпідів у жировій тканині;

інсулін пригнічує процес глікогенолізу, пригнічуючи, таким чином, розпад глікогену до глюгозо-6-фосфату і глюкози.

Входить до складу поляризующей суміші (глюкоза, калію хлорид, інсулін), яка використовується в кардіології.

Інсулін вводиться парентерально - підшкірно або внутрішньом'язово, іноді внутрішньовенно. У хворих нерідко виникають ускладнення терапії інсуліном. Вельми часто у хворих спостерігається гіпоглікемічна кома, яка супроводжується втратою свідомості, судомами і закінчується летально. Вводяться: внутрішньовенно 40% розчин глюкози і (або) підшкірно 0,1% розчин адреналіну гідрохлориду 0,5 мл.

Тривале лікування нерідко супроводжується інсулінорезистентністю, яка виникає в силу вироблення антитіл до інсуліну, в результаті чого знижується гипогликемическая активність інсуліну. Антигенность препаратів інсуліну обумовлена ​​в основному клітинами зовнішньосекреторної частини підшлункової залози, які потрапляють в препарат в процесі його отримання. В інсулін потрапляють клітини сполучної тканини, які мають антигенів, і до яких утворюються антитіла. Крім того, антигенность інсуліну може бути обумовлена ​​продуктами його розпаду в процесі зберігання. Домішки глюкагону так само призводять до антигенів.

Один з найбільших недоліків лікування інсуліном це те, що він вводиться парентерально, іноді 2-3 ін'єкції протягом доби. Для усунення цього були отримані синтетичні (пероральні) цукрознижувальні засоби, які використовуються для лікування цукрового діабету шляхом застосування per os (в таблетках).

Основним показанням для призначення цих препаратів є інсулінонезалежний діабет.

хворі молодше 35-40 років і з тривалістю хвороби не менше 5 років.

Механізм дії похідних сульфонілсечовини.

Стимуляція ß-клітин острівців Лангерганса, що призводить до мобілізації і посилення викиду в кров ендогенного інсуліну. Звідси випливає, що похідні сульфонілсечовини можна призначити тільки якщо у хворого є функціональноспособние ß-клітини підшлункової залози.

Механізм дії бігуанідінов.

посилює дію ендогенного інсуліну за рахунок підвищення його спорідненості до інсуліновим рецепторам.

Гормони кори надниркових залоз (кортикостероїди).

Оскільки кортикостероїди відносяться до гормонів стероїдної природи, то і їх механізм дії не відрізняється від інших стероїдних гормонів.

пригнічують анаболічні процеси, в результаті чого пригнічується перетворення амінокислот в білки, а це позначається наступним чином: у хворого при тривалому застосуванні спостерігається атрофія скелетних м'язів і гальмуються процеси загоєння ран і виразок, в тому числі виразок шлунка і дванадцятипалої кишки.

Мінералокортикоїд Докса типовий стероїдний гормон, але має свої особливості механізму дії. Точкою Докса є епітелій канальців нирок, де утворюється стероїд-рецепторний комплекс. Утворився комплекс зв'язується з ядерним хроматином, і відбувається посилення синтезу ДНК, а в подальшому підвищується і синтез білка в цитоплазмі, зокрема відбувається збільшення кількість білка перміаз, які беруть участь в активному транспорті натрію з просвіту канальців через апикальную мембрану епітелію канальців в клітку. Таким чином, відбувається затримка натрію в організмі. В результаті збільшується гідрофільність тканини - затримка в організмі води, що призводить до збільшення ОЦК, і в свою чергу до підвищення артеріального тиску. Це сприяє збільшенню тонусу скелетних м'язів і підвищенню їх працездатності.

цироз печінки з асцитом.

Це група синтетичних лікарських засобів, близьких за структурою до чоловічих статевих гормонів, але вони мають дуже низьку андрогенную активність і одночасно виражені анаболічні властивості:

Лікування гіпотрофії і кахексії при важких інфекційних захворюваннях, депресіях, великих травмах, опіках, в післяопераційному періоді;

рак молочної залози (одна з причин раку - дефіцит чоловічих статевих гормонів).

жінки - мускулинизации, яка проявляється огрубінням голосу, порушенням менструального циклу, зростанням волосся за чоловічим типом, вираженим зменшенням молочних залоз.

^ ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ, ЩО ВПЛИВАЮТЬ НА ПРОЦЕСИ ЗАПАЛЕННЯ ТА АЛЛЕРГИИ.

Протизапальні засоби - це група препаратів, які пригнічують процеси асептичного запалення в різних його фазах: альтерації, ексудації, порушення мікроциркуляції, проліферації.

Ці ліки пригнічують запальні реакції при алергії, при впливі на організм фізичних (висока і низька температура), хімічних (кислоти, луги) і механічних факторів.

Протизапальні засоби класифікують на нестероїдні і стероїдні, а по виду дії на препарати місцевого та резорбтивної дії.

^ Основні ланки патогенезу запалення.

Порушення цілісності клітинних і субклітинних мембран. При цьому відбувається пошкодження і мітохондріальних мембран, в результаті чого порушуються процеси біологічного окислення, накопичуються недоокислені продукти обміну (молочна і піровиноградна кислоти), в силу цього формується ацидоз. Пошкодження лізосомальних мембран призводить до виходу з них ферментів, в результаті чого посилюються процеси протеолізу, гліколізу і ліполізу.

Порушення мікроциркуляції у вогнищі запалення. Це відбувається через вихід рідкої частини плазми в запалені тканини (розвивається набряк). У тканинах через набряк відбувається механічне здавлювання судин і мікроциркуляція порушується. При запаленні посилюється агрегація тромбоцитів, що призводить до тромбоутворення, що ще більшою мірою порушує кровообіг.

Надмірне вивільнення медіаторів запалення: гістаміну, кінінів, брадикининов, норадреналіну, адреналіну, простагландинів. На клітинному рівні процес запалення може бути представлений таким чином:

Пошкодження мембран лізосом → Підвищення активності фосфоліпази

Ненасичені жирні кислоти (С20: 4)

Синтез циклічних ендопероксідов Синтез лейкотрієнів

- порушення клітинної проникності

- запалення - підвищення агрегації тромбоцитів

- біль - звуження судин

Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ) - це група синтетичних лікарських засобів, які мають протизапальну, знеболювальну, жарознижувальну і антиексудативною ефектами.

Специфічно інгібують фермент ЦОГ, езультатом чого пригнічується в організмі синтез простагландинів і тромбоксану, що, в кінцевому підсумку, зменшує прояв тих біологічних ефектів, які викликають ці речовини (запалення, біль, лихоманка);

НПЗЗ, будучи роз'єднувача окисного фосфорилювання, пригнічують енергозабезпечення тканин у вогнищі запалення, що сприяє протизапальній ефекту, включаючи жарознижуючий.

колагенові захворювання: ревматизм, ревматоїдний артрит, хвороба Бехтєрєва, склеродермія, червоний вовчак;

гарячкові стану при інфекційних захворюваннях.

НПЗЗ-індуковані гастропатії: нудота, втрата апетиту, блювота, важкість і біль в епігастрії, ульцерогеннадію;

Гострі запальні процеси з переважанням ексудації, зокрема набряк гортані, токсична пневмонія з набряком легенів, менінгіт;

гострі вірусні ураження мозку: енцефаліт, поліомієліт.

Побічні ефекти СПВС.