Спазмолітики механізм дії, показання, протипоказання

У лікуванні практично кожного захворювання травного тракту є місце спазмолітиками - групи лікарських препаратів, що знижують рухову активність гладкої мускулатури, що розслаблюють ці клітини. Про видах, механізми дії цих коштів, а також про показання, протипоказання і особливості застосування ми розповімо в нашій статті, а в другій її частині перерахуємо спазмолітики, які сьогодні застосовуються найбільш широко.

Класифікація

Залежно від механізму дії все спазмолітики, що впливають на гладку мускулатуру шлунково-кишкового тракту, ділять на 2 великі групи: нейротропні і міотропної.

Нейротропні спазмолітики пригнічують передачу нервового імпульсу до клітин гладкої мускулатури. До них відносяться:

м-холіноблокатори центральної та периферичної дії (ще їх називають атропіноподобнимі) - атропін, платифілін, препарати беладони (беладони);
м-холіноблокатори периферичної дії - Пріфінія бромід, гіосціна бутілбромід, метоцінія бромід;
холіноблокатори центральної дії (діфаціл, апрофен, ганглефен і інші).

Міотропну спазмолітики діють на самі клітини гладкої мускулатури, не впливаючи на нервові синапси і проведення імпульсу. До них відносять такі препарати:

неселективні антагоністи Са 2+ -каналів - пінаверія і отилония бромід;
блокатори пов'язаних з ацетилхолінових рецептором Na + -каналів - мебеверін;
аналоги холецистокініну - гімекромон;
донатори оксиду азоту (нітрати) - ізосорбіду динітрат і нітрогліцерин;
інгібітори фосфодіестерази - дротаверин, папаверин, бенциклан.

Механізм скорочення гладком'язових клітин: основи фізіології

Цей і наступний розділи призначені для допитливих Новомосковсктелей, яких цікавить не тільки назва і доза препарату при конкретному захворюванні, а й механізми, що відбуваються в нашому організмі під його дією. Решті ж, в принципі, можна їх пропустити і відразу приступити до розділу «Показання».

Будь-який процес в нашому організмі обумовлений рядом наступних один за одним фізіологічних реакцій. Це ж стосується і процесу скорочення ГМК.

Головну роль в стимуляції скорочення клітин гладких м'язів грає речовина, яке називається «ацетилхолін». На поверхні клітин гладкої мускулатури розташовані кілька видів рецепторів, кожний з яких виконує строго певну функцію. Так, ацетилхолін взаємодіє з мускариновими рецепторами 3 типу, що призводить до відкриття розташованих в мембрані клітини кальцієвих каналів і приплив іонів Са 2+ всередину клітини, в цитоплазму. Ці іони вступають у взаємодію з особливим білком, який також є в цитоплазмі - кальмодулином (його функція - зв'язування кальцію) і активують фермент - киназу легких ланцюгів міозину (білок, який складає основу гладком'язових клітин). Остання активізує міозин, роблячи можливим взаємодія його з білком актином (він також знаходиться в гладком'язової клітці). Ці 2 білки формують один з одним зв'язку і нібито зсуваються, наближаються один до одного - клітина скорочується.

Саме так відбувається процес скорочення ГМК в нормі.

Механізм дії і ефекти спазмолітиків

Основний ефект лікарських засобів даної групи - спазмолітичний - заснований на втручанні їх компонентів в механізми скорочення клітин гладкої мускулатури, що становлять, як правило, середній шар стінок органів травного тракту.

М-холіноблокатори блокують мускаринові рецептори 3 типу, які локалізуються на поверхні клітин гладких м'язів, і 1 типу, розташовані в вегетативних нервових вузлах. Проведення нервового імпульсу через ці рецептори блокується, потенціал дії не виникає, гладеньких м'язів розслаблюються. Вплив на м1 -холінорецептори супроводжується також антисекреторним дією.
Холіноблокатори центральної дії крім основних, зазначених вище, мають також і седативний ефект.
Для скорочення гладком'язових клітини необхідно, щоб в неї в достатній кількості увійшли іони натрію і кальцію. Блокада натрієвих каналів. яку здійснює мебеверін, призводить до того, що взаємодія ацетилхоліну з мускаринових холінорецепторів 3 типу не супроводжується входженням в клітку іонів натрію, а потім і кальцію - процес скорочення порушується.
Блокатори кальцієвих каналів призводять до порушення процесів входження іонів кальцію в цитоплазму ГМК, що порушує ланцюг реакцій, необхідних для її скорочення.
Інгібітори фосфодіестерази впливають на однойменний фермент, що в результаті призводить, знову ж таки, до зниження рівня іонів кальцію в цитоплазмі і зниження скорочувальної здатності цієї клітини. Крім того, ці лікарські засоби впливають на кальмодулін, знижуючи його активність.
Нітрати (донатори оксиду азоту) вступають у взаємодію з особливими рецепторами, утворюючи речовини, які синтезують всередині ГМК циклічний гуанозинмонофосфат (цГМФ). Останній призводить до зниження рівня іонів кальцію в цитоплазмі клітини і, як наслідок, до розслаблення її.
Аналоги холецистокініна впливають вибірково на сфінктери жовчного міхура і Одді, розслабляючи їх, і тим самим, забезпечуючи відтік жовчі з міхура в дванадцятипалу кишку, зниження в жовчних шляхах тиску. На інші відділи травного тракту ці препарати не впливають.

Основна мета прийому лікарських засобів даної групи - усунення вісцеральної болю в животі - тієї, яка обумовлена спазмом (різким скороченням) клітин гладких м'язів порожнистих органів травного тракту.

При механічній обструкції просвіту порожнього органа (наприклад, жовчної протоки) виникає інтенсивний біль в животі, полегшити яку допоможуть спазмолітики.

Цей самий спазм вважається універсальною реакцією, яка виникає у відповідь на патологічний процес (найчастіше - запальний) в органі. Крім того, він розвивається при закупорці просвіту органу - механічної обструкції.

Розслаблення гладком'язової клітини призводить до зниження тонусу стінки ураженого органу і тиску в його просвіті, що супроводжується зменшенням болю, нормалізацією відтоку з органу вмісту (наприклад, жовчі з жовчовивідних шляхів), поліпшенням кровопостачання його стінки.

Практично при будь-якого роду болю в животі спазмолітики застосовуються, як препарати першої лінії лікування (звичайно, не самостійно, а в комплексі з іншими лікарськими засобами, зокрема, з обволікаючими).

Нейротропні спазмолітики впливають не тільки на м3 -, але і на м1 - холінорецептори, що призводить до зниження секреції клітинами травних ферментів. Їх застосування переважно в клінічних ситуаціях, в яких антісекреторний ефект необхідний для поліпшення стану хворого (наприклад, при гострому панкреатиті).

Крім гастроентерології спазмолітики отримали широке застосування і в інших галузях медицини, особливо в урології та гінекології - їх успішно використовують для усунення спазмів гладкої мускулатури сечового міхура і інших відділів сечовивідних шляхів, а також матки.

Протипоказання

У деяких випадках застосування спазмолітиків небажано і навіть загрожує погіршенням стану людини. Протипоказаннями є:

індивідуальна підвищена чутливість до компонентів препарату;
мегаколон будь-якої природи;
важкі ГКІ, з вираженим синдромом інтоксикації;
хронічні запальні захворювання кишечника (зокрема, НВК і хвороба Крона) в активній стадії;
псевдомембранознийколіт.

Останні 3 захворювання небезпечні тим, що при помірному і тяжкому їх перебігу, лихоманці, вираженому синдромі інтоксикації і так далі, застосування спазмолітиків значно підвищує ризик розвитку гіпертрофії товстої кишки - патології під назвою «мегаколон». Це серйозне ускладнення, різко знижує якість життя хворого, в ряді випадків - несе загрозу їй, що вимагає хірургічного втручання.

висновок

Мегаколон будь-якої природи є протипоказанням до застосування спазмолітиків.

Спазмолітики - це група лікарських засобів, що набули широкого застосування в гастроентерології в якості препаратів першої лінії терапії абдомінальної болю (біль у животі). Виділяють 2 групи цих препаратів - нейротропні і міотропної спазмолітики, кожна з яких включає в себе підгрупи, різні за механізмом дії, але призводять до одного результату - розслабленню гладком'язових клітини і полегшення болю. У даній статті ми коротко розглянули ці механізми, а також поговорили про загальні показання і протипоказання до застосування спазмолітиків, а в другій її частині коротко розглянемо основні представників даної фармакологічної групи.

Можливо, вас також зацікавить:

Спазмолітики: список препаратів
Ліки від запору у дорослих
Гепатопротектори: список препаратів, принцип дії
Асцит черевної порожнини при онкології