Розрахунок початкової і підтримуючої дози ліків

Розрахунок початкової і підтримуючої дози ліків

Будь-яка схема застосування лікарського засобу завжди має одну мету - добитися бажаного ефекту і в той же час уникнути токсичних реакцій. При тривалому лікуванні для правильного підбору доз препарату необхідно вирішити кілька завдань.

Перш за все слід визначити початкову дозу. здатну забезпечити бажаний ефект і не викликати токсичних реакцій. Часто ця доза збігається з підтримуючою. Однак, перш ніж вводити повторну дозу, для досягнення стабільної концентрації препарату в плазмі необхідно почекати час, що дорівнює 5 х t1 / 2, хоча іноді цей часовий розрив між дозами небажаний.
В такому випадку терапевтичного ефекту можна домогтися раніше, якщо ввести початкову дозу, вищу, ніж підтримує.

Цю початкову дозу називають первинної, або навантажувальної, тобто первинна доза - це доза, що забезпечує терапевтичний ефект у хворого за умови, що в його організмі відсутній застосовуваний препарат.

Для визначення підтримуючої дози необхідно визначити кількість і частоту введення препарату.

Дослідним шляхом прийшли до висновку, що призначати слід половину від первинної / початкової дози з інтервалами, рівними t1 / 2, оскільки, згідно з визначенням, це той час, який необхідно для зниження наполовину концентрації препарату в плазмі, при якій досягається бажаний ефект. Однак наскільки задовільний або практичний цей підхід, багато в чому залежить безпосередньо від t1 / 2.

Приклади розрахунку доз ліків

1. Період напіввиведення 6-12год. У цьому випадку відшкодування половини початкової дози з інтервалами, рівними t1 / 2, може бути задовільним рішенням, оскільки введення дози через кожні 6-12 годин прийнятно.

2. Період напіввиведення більше 24 ч. Препарат вводять один раз на добу (що зручно для хворого) в дозі, яка становить половину від початкової (навантажувальної); це означає, що кожен день в організм надходить препарату більше, ніж з нього виводиться, і таким чином препарат накопичується в крові поступово до токсичного рівня.
Тому вводити необхідно тільки ту кількість, яка виводиться з організму протягом 24 год. Його розраховують з урахуванням величини початкової дози, періоду напіввиведення з плазми і інтервалу між введеннями препарату.

3. Період напіввиведення менше 3 ч. Введення препарату з інтервалами, рівними t1 / 2, настільки часто і тому неприйнятна, що краще використовувати безперервну внутрішньовенну інфузію, особливо якщо t1 / 2 короткий, як, наприклад, в разі дофаміну (t1 / 2 2 хв; стабільна концентрація препарату в плазмі досягається за період 5 х t1 / 2, що дорівнює 10 хв).

Якщо період (t1 / 2) напіввиведення триваліше, наприклад для лідокаїну (t1 / 2 90 хв), то первинну дозу можна ввести внутрішньовенно у вигляді болюса (струменевий), а потім перейти на безперервну внутрішньовенну інфузію. Переривчасте введення препаратів з коротким періодом напіввиведення можливо у випадках, коли допустимі різкі коливання концентрації препарату в плазмі, тобто при його високому терапевтичному індексі.

У бензилпеніциліну t1 / 2, становить 30 хв, проте він настільки нетоксичний, що його можна вводити з 6-годинним інтервалом в дозах, які набагато перевищують мінімальну інгібуючу концентрацію при зараженні чутливими до нього мікроорганізмами.