Ревматоїдний артрит нові можливості лікування - медицина 2

Ревматоїдний артрит: нові можливості лікування

Ревматоїдний артрит (РА) - найбільш часте запальне захворювання суглобів (поширеність в популяції - близько 1%). Економічні втрати від РА можна порівняти з такими від ішемічної хвороби серця [1, 3].

Відомо, що саме перші роки хвороби є вирішальними в розвитку і прогресуванні патологічного процесу. У самий ранній період РА, коли процес знаходиться в первинній, ексудативної, фазі, оборотність захворювання істотно вище зважаючи ще неостаточне сформованих аутоімунних механізмів і відсутність паннуса - морфологічної основи суглобової деструкції [5]. Показано, що вже через 2-4 міс від початку захворювання в суглобах відзначаються морфологічні ознаки хронічного синовіту.

Численні дослідження з вивчення РА показали, що ерозійні зміни в суглобах виникають також на ранній стадії. Так, рентгенологічне обстеження 90 пацієнтів з раннім РА (

Показанням для негайного (протягом 3 міс) призначення «базисних» препаратів є достовірний РА, при якому, незважаючи на застосування НПЗП в адекватних дозах, зберігаються болі в суглобах, ранкова скутість (або загальне нездужання), активний синовіт, стійке збільшення ШОЕ або змісту СРБ і / або ознаки ерозивного ураження суглобів.

У процесі лікування рекомендується домагатися 50% і більш вираженого зменшення параметрів активності РА. У цьому випадку не тільки значно поліпшується стан хворого, зменшуються біль і припухлість суглобів, підвищуються їх функціональні можливості, але і поліпшується віддалений прогноз захворювання. Відомо, що при призначенні метотрексату загальна летальність у хворих РА знижується в 2,5 рази, але збільшення тривалості життя зареєстровано тільки у хворих, що відповідають на терапію метотрексатом, тобто у випадках 50% поліпшення за критеріями Американського коледжу ревматологів.

Призначивши базисний препарат, лікар повинен через 3-6 міс оцінити ступінь зниження активності РА [6]. При відсутності ефекту (20%, але

Протипоказаннями для призначення лефлуноміду є захворювання печінки, імунодефіцитні стани, застосування рифампіцину, що викликає збільшення концентрації лефлуномида.

Існують рекомендації з ведення хворих РА, яким плануються хірургічні операції (протезування суглобів, сіновектомія, артродез). Лефлуномід слід скасувати за 2 тижні до планованої дати операції і відновити його прийом через 3 дні після неї [8].

З'явилися дані про можливості використання лефлуноміду в педіатричній практиці. Так, пілотне відкрите дослідження з оцінки ефективності та безпеки лефлуноміду у дітей з ювенільний ідіопатичний артрит (ЮІА) (а саме поліартритом) виявило значне число хворих, що відповідають на лікування (52%), не дивлячись на те що умовою включення в лікувальну групу був недостатній терапевтичний ефект метотрексату або його негативна дія [10].

В інше міжнародне рандомізоване контрольоване дослідження ефективності та переносимості лефлуноміду в порівнянні з метотрексатом у хворих з ЮІА [11] включалися пацієнти у віці від 3 до 17 років з ЮІА, поліартритом, раніше не приймали ні метотрексат, ні лефлуномид. Критеріями виключення були IV функціональний клас по ACR, симптоми системного артриту в останні 4 тижні перед включенням у дослідження, персистуюча або тяжка гостра інфекція протягом останніх 3 міс, а також наявність іншого запального ревматичного захворювання. Ефективність терапії оцінювалася за рівнем ослаблення симптомів захворювання (ACR Pedi 30) на момент рандомізації, далі - через кожні 4 тижні до 16 тижнів і кожні 8 тижнів до 32 тижнів лікування і спостереження. Пацієнти з масою тіла 40 кг лікувалися лефлуномидом в дозі 100 мг 3 дні поспіль, а потім по 20 мг щодня. Доза метотрексату в дослідженні становила 0,5 мг / кг (максимально - 25 мг / кг) на тиждень у поєднанні з 5 мг фолієвої кислоти в день.

Таким чином, було рандомізовано 94 людини, серед яких спочатку 86 пацієнтів завершили участь в 16-тижневому лікуванні, а потім 70 пацієнтів - в 32-тижневому остаточному. До 16 тижнів у хворих, які застосовували як метотрексат, так і лефлуномід, був досягнутий статистично достовірний позитивний ефект по ACR Pedi 30 (89 і 68% відповідно; р = 0,02), причому індекс поліпшення статистично відрізнявся (52,87 проти 44 , 41% відповідно; р = 0,18). В обох групах позитивний результат лікування, досягнутий до 16-му тижні терапії, зберігався до 48 тижнів спостереження. Основними негативними явищами були гастроінтестинальні розлади, головний біль, гострі респіраторні захворювання верхніх дихальних шляхів. Однак такий побічний ефект, як підвищення рівня печінкових ферментів, спостерігався трохи частіше в групі хворих, що приймали метотрексат. За результатами дослідження зроблено висновок, що і метотрексат, і лефлуномид - БМПП, ефективні в лікуванні хворих з ЮІА, поліартритом.

Таким чином, лефлуномід володіє важливими перевагами як засіб терапії РА. Він сприяє ранньому і тривалого поліпшення функції суглобів і якості життя пацієнтів, уповільнює прогресування захворювання, виявляє антипроліферативну дію, що відповідає всім вимогам до препаратів, що модифікують перебіг РА. Доведено його висока ефективність, особливо на ранніх стадіях розвитку патологічного процесу.