Рак і віруси - онковірус, онкогенний вірус, опухолеродного вірус

Ризики виникнення онкологічних захворювань

Онковірус (тж. Онкогенний вірус, опухолеродного вірус) - загальна назва для всіх вірусів, потенційно призводять до розвитку раку. У минулому до онковірус відносили також певну підгрупу ретровірусів, проте на даний момент ця класифікація застаріла.

На початку 50-х років минулого століття, з розвитком онкології і вірусології почалося систематичне вивчення ролі вірусів у розвитку злоякісних пухлин. В результаті цих досліджень були відкриті багато вірусів, здатні викликати пухлини у тварин (вірус саркоми Рауса, вірус раку молочних залоз Біттнера, вірус лейкозу курей, віруси лейкозу і сарком у мишей, вірус папіломи Шоупа і інші).

Разом з тим, ці дані, стосовно людини дуже довгий час розходилися з багаторічним досвідом онкології, який не показував зв'язку вірусів і розвитку раків в людському організмі.

На початку двадцятого століття була дуже популярна і поширена теорія інфекційної природи злоякісних пухлин. У ній стверджувалося, що основна причина раків - різні бактерії і віруси. У деяких дослідженнях того часу такий зв'язок була доведена і за одну з цих робіт була присуджена Нобелівська премія.

З розвитком медичної науки, теорії досліджень і статистики, в подальшому, інфекційна теорія раку була відкинута і забута.

В даний час вивчення ролі вірусів тривають.

В організмі онкологічних хворих нерідко визначаються ці мікроскопічні об'єкти, але онкогенність (здатність викликати злоякісні пухлини) більшості з них не підтвердилася.

Лише для декількох вірусів було встановлено зв'язок з розвитком раку.

Встановлено зв'язок захворюваності на рак шийки матки з інфікованістю жінок вірусом папіломи людини (ВПЛ), особливо вірусами 16 і 18 типів. Доведено, що в групі осіб, які є носіями ВПЛ 16 і 18 типів, ризик захворіти на рак шийки матки зростає багаторазово. Особливо схильні до цього ризику повії і жінки з великим числом статевих партнерів. Роль ВПЛ настільки велика, що в даний час ця інфекція визнана однією з головних причин раку шийки матки. Вивчення ВПЛ і досягнення молекулярної біології і генетики дозволили створити вакцину проти вірусу 16 і 18 типів. Їй передбачається вакцинувати дівчаток до початку статевого життя і на використання цього препарату покладаються великі надії про зниження захворюваності на рак шийки матки, тим більше що в останні роки вона значно зросла.

Встановлено зв'язок розвитку рідкісних агресивних форм лейкозів (так зване білокрів'я) у молодих людей з вірусом HTLV-1. захворювання має незвичайне географічне поширення і концентрується в Карибському басейні, в Японії. Є дані, що зв'язують інфікованість вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ) зі збільшенням ризику розвитку саркоми Капоші, деяких лімфом (злоякісні пухлини з лімфатичної тканини).

Встановлено зв'язок між інфікуванням хронічним гепатитом В і С і розвитком первинного раку печінки (тобто раку, зростаючого з власне печінкових клітин - гепатоцитів). Хронічні вірусні гепатити протікають тривало, постійно надаючи пошкоджують дію на тканини печінки. В результаті цього відбувається перебудова клітин печінки з формуванням цирозу - важкого хронічного захворювання. При цьому багато разів підвищується ризик розвитку раку печінки. Багато дослідників вважають ланцюжок «хронічний гепатит В, С - вірусний цироз печінки - рак печінки» послідовними ступенями одного процесу, що перетікають один в інший. Профілактика інфікування цими вірусами, своєчасне і сучасне противірусне лікування хронічних гепатитів В і С дозволяє знизити ризик розвитку вірусного цирозу і раку печінки. Профілактична дія надає також і вакцинація проти гепатиту В. Вакцина проти гепатиту С в даний час не існує.

В останні роки інтенсивно вивчається значення інфікованості вірусом Епштейн-Барра в розвитку злоякісних пухлин. Встановлено, що цей вірус має онкогенними властивостями і грає певну роль у розвитку деяких форм лімфом (неходжкінські, лімфома Беркітта), назофарингеальної карциноми. Простежується зв'язок між збільшенням в крові людини титру антитіл до вірусу Епшейн-Барра за кілька років до розвитку лімфогранулематозу (хвороба Ходжкіна).

Таким чином, багаторічна історія онкології і досягнення сучасної вірусології та епідеміології не підтвердили теорію виникнення злоякісних пухлин виключно через вірусів.

Однак деякі з них дійсно можуть сприяти розвитку онкологічних захворювань. Дослідження цього вкладу вірусів активно вивчається, розробляються методи профілактики і лікування злоякісних новоутворень шляхом профілактики і лікування вірусних інфекцій.

Ретровіруси кардинально відрізняються від вірусів, згаданих раніше, за їхньою здатністю переносити генетичну інформацію не тільки горизонтально, але і вертикально.

Горизонтальний перенос - це нормальний процес вірусної інфекції, при якому збільшується число уражених клітин у одного господаря. Вертикальний перенесення пов'язане з інтеграцією вірусу в статеві клітини в якості ендогенного провируса. Він успадковується за законами Менделя. Життєвий цикл вірусу здійснюється за допомогою зворотної транскрипції: РНК оцДНК-дцДНК - інтеграція в геном- інфекційна РНК.

Інтеграція в геном приводить до вертикальної трансмісії провируса. Експресія провируса може генерувати ретровірусних частки, які передають генетичну інформацію горизонтально.

За здатністю викликати рак пухлинні ретровіруси поділяються на дві великі групи:

1. Недефектівние віруси, які мають звичайний для ретровірусів життєвий цикл. Вони мають довгий латентний період і часто пов'язані з виникненням лейкемій. Існує дві класичні моделі: FeLV (Feline leukemia virus) і MMTV (mouse mammary tumor virus). Пухлиноутворення не пов'язане з певними вірусними ПО, а ось щодо здатності вірусу активувати клітинні ПО.

2. Швидко трансформують віруси передають нову для клітини генетичну інформацію у вигляді ПО. Якщо у вірусі не міститься онкоген, то вірус не становить небезпеки. ПО стає оригінальним клітинним геном. Швидко трансформують віруси швидко викликають рак і можуть трансформувати клітини in vitro.

Ретровірус захоплює клітинний ген шляхом обміну своєї власної послідовності на клітинну. Така трансдукция вірусу має два дуже важливих властивості:

1. Такий вірус, який містить клітинний ген, зазвичай не може сам реплицироваться, так як вірусним генам для репродукції не потрібен обмін з клітинним геном. Всі такі віруси дефектні, але вони можуть інфікувати за допомогою «помічника» - вірусу дикого типу, який забезпечує функції, втрачені при рекомбінації.

2. Під час інфекції трансдуцірующій вірус несе клітинні гени, які отримані ним в результаті рекомбінантних подій і їх експресія може пошкоджувати фенотип інфікованої клітини. Вірус, що несе інформацію про зростання клітини, має перевагу в майбутньому циклі інфекції. Після захоплення вірусом клітинного гена, в ньому може статися мутація і його вплив на фенотип клітини посилиться.