плацентарний бар’єр

Плацентарний бар'єр. Транспланцентарний транспорт

Транспорт лікарських засобів через плаценту - складна і малодосліджених проблема. Плацентарний бар'єр у функціональному відношенні схожий з гематолікворного. Однак виборча здатність гематолікворного бар'єру здійснюється в напрямку кров-спинномозкова рідина, а плацентарний бар'єр регулює перехід речовин з крові матері до плоду і в зворотному напрямку. Плацентарний бар'єр істотно відрізняється від інших гисто-гематічеськие бар'єрів тим, що бере участь в обміні речовинами двох організмів, що володіють значною самостійністю. Тому плацентарний бар'єр не належить до типових гістогематичні бар'єри, проте здійснює важливу роль в захисті плоду, що розвивається.

Морфологічними структурами плацентарного бар'єру є епітеліальний покрив хоріонічний ворсин і ендотелій капілярів, розташованих в них. Синцитиотрофобласт і цитотрофобласт мають високу активність відносно всмоктування і ферментативної активності. Такі властивості зазначених верств плаценти в значною мірою визначають можливість проникнення речовин. Істотну роль в цьому процесі відіграє активність ядер, мітохондрій, ендоплазматичної мережі і інших ультраструктур клітин плаценти.

Дослідження трансплацентарного транспорту ліків проводилося, головним чином, на засобах, що застосовуються в акушерстві. Є отримані в експериментах з хімічними речовинами докази, що ілюструють швидкий перехід від матері до плоду етилового спирту, хлоралгідрату, газоподібних анестетиків загального дії, барбітуратів, сульфамідів і антибіотиків. Є також непрямі докази надходження через плаценту морфіну, героїну та інших наркотиків, так як у новонароджених дітей від матерейнаркоманок виявляються симптоми абстиненції.

Більше 10 000 дітей з деформаціями кінцівок (фокомелия) і іншими патологічними ознаками, народжених жінками, які брали талідомід під час вагітності, є ще одним сумним доказом трансплацентарного перенесення ліків.

Перенесення лікарських речовин через плацентарний бар'єр відбувається з усіх розглянутих вище механізмів, у тому числі найбільше значення має пасивна дифузія. Недіссоціірованних і неіонізовані речовини переходять через плаценту швидко, а іонізовані - насилу. Полегшена дифузія в принципі можлива, але для конкретних препаратів вона не була доведена.

Швидкість перенесення також залежить від розміру молекул, так як плацента непроникна для речовин з молекулярною масою понад 1000. Це пояснюється тим, що діаметр пори в плаценті не перевищує 10 нм і тому через них проникають тільки низькомолекулярні речовини. Така перешкода особливо важлива при нетривалому використанні деяких речовин, наприклад, блокаторів нервово-м'язових синапсів. Однак при тривалому використанні багато препаратів можуть поступово проникати в організм плоду.
Нарешті, за допомогою піноцитозу можуть проникати білки типу гамма-глобуліну.

Четвертинні амонієві підстави. а також міорелаксанти (декаметоній, сукцинілхолін) проникають через плаценту з працею, внаслідок високого ступеня їх іонізації і низьку розчинність в ліпідах.