Пірогени таким чином, лихоманка є перемикання

Таким чином, лихоманка є перемикання гипоталамического температурного регулятора на більш високий рівень. Виникає питання: як підвищується установча точка. У 1943 р було виявлено, що ін'єкція білка запального ексудату викликає лихоманку. Незабаром після цього спостереження було показано, що моноцити крові синтезують речовина, яка при введенні викликає пирогенную реакцію. Роль мікроорганізмів стала ясна після з'ясування ліпополісахарідной природи ендотоксину грамотрі- цательних бактерій, який є частиною бактеріальної стінки. Добре відомо, що сам липополисахарид викликає лихоманку у людей. У витонченому ранньому дослідженні антигену Salmonella Westphal встановив природу пирогенного липополисахарида (рис. 81). Насправді активною частиною липополисахарида є ліпід А, а полісахарид служить для подання липида А в розчинній формі. Кон'югати липида А і бичачого сироваткового альбуміну мають всі властивості липополисахарида, за винятком властивостей, пов'язаних з імунною відповіддю на полісахарид [6]. Ряд інших речовин, крім ендотоксину і продуктів лейкоцитів, викликає лихоманку, тому виникає питання про загальні механізми. Пірогенами є грам-позитивні бактерії, віруси і пухлини. Лихоманка може супроводжувати гіперсенсі- тивность, особливо II і IV типів за класифікацією Gell і Coombs.

Загальним механізмом виникнення лихоманки у відповідь на різні пірогени або пірогенні стану є лейкоцитарний продукт, спочатку названий ендогенних пірогенів, а в даний час відомий як інтерлейкін-1 (див. Розділ 15). як уже

згадувалося вище, в самих ранніх спостереженнях було виявлено, що введення екстрактів лейкоцитів викликає лихоманку у експериментальних тварин. Відомо також, що у лейкопенічних тварин ослаблений пірогенний відповідь на бактеріальний ендотоксин. Пірогенна реакція при цьому відстрочена (від одного до декількох годин) і при повторних ін'єкціях ендотоксину виявляється толерантність. Більш того, антитіла до ендотоксину не попереджають пирогенной реакції на токсин навіть при їх надлишку, а радіоактивно мічений ендотоксин локалізується не в гіпоталамусі, де здійснюється терморегуляція, а в клітинах фагоцитів мононуклеарной серії в крові, печінки, селезінці і лімфатичних вузлах. Пояснення цього факту полягає в тому, що лихоманку викликає ендогенний пирога (інтерлейкін-1), що виробляється лейкоцитами і діючий на температурний центр гіпоталамуса. Пряме введення інтерлейкіну-1 в передній гіпоталамус викликає лихоманку вже через кілька хвилин (без латентного періоду в кілька годин).

При введенні ендотоксину відбувається стимуляція лейкоцитів і починається синтез інтерлейкіну-1, який надходить в циркуляцію і діє на рецептори, які локалізуються головним чином в гіпоталамусі. Рецептори до інтерлейкіну-1 є також в стовбурі мозку і інших відділах центральної нервової системи. Тут важливо зазначити, що інтерлейкін-1 в нормі не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Ймовірно, існує спеціальний механізм, за допомогою якого інтерлейкін-1 досягає преоптической області переднього гіпоталамуса. Представлені докази, що це відбувається в судинної термінальної платівці, яка є структурою, що оточує шлуночки мозку; вона позбавлена ​​гематоенцефалічного бар'єру і розташовується поблизу медіальної преоптической області переднього гіпоталамуса.

Інкубація in vitro лейкоцитів з ендотоксинів призводить до утворення інтерлейкіну-1. In vivo інтерлейкін-1 починає впливати з латентним періодом в декілька хвилин після введення тваринам. Для розвитку пирогенной реакції після введення ендотоксину тваринам необхідний латентний період в декілька годин для синтезу лейкоцитами інтерлейкіну-1, оскільки нестимульований клітини не містять зовсім або містять лише незначна кількість активної лімфокінів.

Інгібітори синтезу білка попереджають розвиток пирогенной реакції на