Пірацетам (piracetamum) - опис речовини, інструкція, застосування, протипоказання і формула
Циклічне похідне ГАМК.
фармакологія
Фармакологічна дія - ноотропний.
Пірацетам зв'язується з полярними головками фосфоліпідів і утворює мобільні комплекси пірацетам-фосфолипид. В результаті відновлюється двошаровий структура клітинної мембрани і її стабільність, що в свою чергу призводить до відновлення тривимірної структури мембранних і трансмембранних білків і відновленню їх функції.
На нейрональної рівні пірацетам полегшує різні типи синаптичної передачі, надаючи переважне вплив на щільність і активність постсинаптичних рецепторів (дані отримані в дослідженнях на тварин).
Покращує зв'язки між півкулями головного мозку і синаптичну провідність у неокортикальних структурах, покращує мозковий кровообіг.
Надає дію на центральну нервову систему різними шляхами: модифікує нейротрансмісію в головному мозку, покращує метаболічні умови, що сприяють нейрональной пластичності, покращує мікроциркуляцію, впливаючи на реологічні характеристики крові і не викликаючи вазодилатацію.
При церебральної дисфункції підвищує концентрацію уваги і покращує когнітивні функції, в т.ч. здатність до навчання, пам'ять, увага і свідомість, розумову працездатність, не надаючи седативного або психостимулирующего впливу. Застосування пірацетаму супроводжується значними змінами на ЕЕГ (підвищення # 945; - і # 946;-активності, зниження # 948;-активності).
Сприяє відновленню когнітивних здібностей після різних церебральних ушкоджень внаслідок гіпоксії, інтоксикації або ЕСТ.
Показаний для лікування кортикальної міоклонії як в якості монотерапії, так і в складі комплексної терапії.
Знижує тривалість вестибулярного нейроніта і ністагму.
Гемореологічні ефекти пірацетаму пов'язані з його впливом на еритроцити, тромбоцити і стінку судин.
У пацієнтів з серповидно-клітинною анемією при патологічної ригідності еритроцитів пірацетам відновлює еластичність мембрани еритроцитів, збільшує здатність їх до деформації і фільтрації, знижує в'язкість крові і запобігає формуванню монетних стовпчиків. Крім того, він пригнічує підвищену агрегацію активованих тромбоцитів, не надаючи істотний вплив на їх кількість. У дозі 9,6 г знижує рівень фібриногену і фактора Віллебранда на 30-40% і подовжує час кровотечі.
У дослідженнях на тваринах показано, що пірацетам гальмує спазм судин і протидіє різним Вазоспастична речовин.
У дослідженнях на здорових добровольцях пірацетам знижував адгезію еритроцитів до ендотелію судин і стимулював вироблення простациклинов в ендотелії.
Фармакокінетичний профіль пирацетама лінійний і не залежить від часу. Характерна низька варіабельність у великому діапазоні доз. Постійна концентрація в плазмі досягається через 3 дні від початку застосування.
Абсорбція. Після прийому всередину швидко і практично повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Біодоступність становить близько 100%. Після одноразового прийому в дозі 2 г Cmax в плазмі крові досягається через 30 хв і становить 40-60 мкг / мл, через 2-8 години виявляється в спинномозковій рідині. Після одноразового прийому пірацетаму в дозі 3,2 г Cmax складає 84 мкг / мл, після багаторазового прийому 3,2 мг 3 рази на день - 115 мкг / мл і досягається через 1 год в плазмі крові і через 5 ч в спинномозковій рідині. Прийом їжі знижує Cmax на 17% і збільшує час її досягнення (Тmах) до 1,5 ч. У жінок при прийомі пірацетаму в дозі 2,4 г Сmах і AUC на 30% вище, ніж у чоловіків.
Розподіл. Vd складає близько 0,6 л / кг. Чи не зв'язується з білками плазми. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр і ГПБ, а також гемодіалізні мембрани. Вибірково накопичується в тканинах кори головного мозку, в основному лобових, тім'яних і потиличних долях, мозочку і базальних ядрах.
Метаболізм. Чи не метаболізується.
Виведення. T1 / 2 з плазми становить 4-5 год; спинномозкової рідини - 8,5 ч. T1 / 2 не залежить від шляху введення і подовжується при нирковій недостатності (при термінальній ХНН - до 59 год). Виводиться в незміненому вигляді нирками шляхом КФ. Екскреція нирками майже повна (більше 95%) протягом 30 год. Загальний кліренс пірацетаму у здорових добровольців становить 80-90 мл / хв. Фармакокінетика пірацетаму не змінюється у пацієнтів з печінковою недостатністю.
Застосування речовини Пирацетам
Симптоматичне лікування інтелектуально-мнестичних порушень при відсутності встановленого діагнозу деменції; зменшення проявів кортикальной миоклонии у чутливих до пірацетаму пацієнтів як в якості монотерапії, так і в складі комплексної терапії (з метою визначення чутливості до пірацетаму в конкретному випадку може бути проведено пробний курс лікування).
Протипоказання
Гіперчутливість до пірацетаму або похідних пірролідона; хвороба Гентінгтона; геморагічний інсульт; психомоторне збудження на момент призначення (для парентерального введення); термінальна стадія хронічної ниркової недостатності (Cl креатиніну <20 мл/мин); детский возраст до 3 лет.
Обмеження до застосування
Важкі геморагічні порушення; ризик кровотеч; порушення гемостазу; геморагічні цереброваскулярні порушення в анамнезі; пацієнти з хірургічними втручаннями, включаючи стоматологічні; пацієнти, які приймають антикоагулянти і антиагреганти, в т.ч. низькі дози ацетилсаліцилової кислоти; хронічна ниркова недостатність (Cl креатиніну 20-80 мл / хв).
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Достатні дані про застосування пірацетаму під час вагітності відсутні. Дослідження на тваринах не показали прямий або опосередкований вплив на вагітність, розвиток ембріона / плода, пологи або постнатальний розвиток.
Пірацетам проникає крізь ГПБ. Плазмова концентрація у новонароджених досягає 70-90% від такої у матері. Пірацетам не повинен призначатися під час вагітності.
Пірацетам проникає в грудне молоко. Не слід застосовувати в період годування груддю або слід припинити грудне вигодовування при лікуванні пірацетамом.
При прийнятті рішення про необхідність скасування грудного вигодовування або відмови від лікування пірацетамом слід співвіднести користь грудного вигодовування для дитини і користь терапії для жінки.
Побічні дії речовини Пирацетам
Небажані реакції перераховані нижче по системам і органам і частотою виникнення: дуже часто (> 1/10); часто (> 1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена из доступных источников).
З боку крові та лімфатичної системи: частота невідома - кровоточивість.
З боку імунної системи: частота невідома - анафілактоїдні реакції, гіперчутливість.
Порушення психіки: часто - нервозність; нечасто - депресія; частота невідома - збудження, тривога, галюцинації, сплутаність свідомості.
З боку нервової системи: часто - гіперактивність, дратівливість; нечасто - астенія, сонливість; частота невідома - атаксія, порушення рівноваги, загострення перебігу епілепсії, головний біль, безсоння, тремор.
З боку травної системи: частота невідома - нудота, блювота, діарея, біль в животі (в т.ч. біль у шлунку).
З боку органів слуху: частота невідома - вертиго.
З боку шкіри і підшкірних тканин: частота невідома - дерматит, свербіж шкіри, кропив'янка, ангіоневротичний набряк.
З боку репродуктивної системи: частота невідома - посилення сексуального потягу.
Лабораторно-інструментальні дані: часто - збільшення маси тіла.
Інші порушення: рідко - біль в області ін'єкції, тромбофлебіт, гіпертермія, гіпотензія (після в / в введення).
взаємодія
Гормони щитовидної залози. При одночасному застосуванні з гормонами щитовидної залози відзначені повідомлення про сплутаність свідомості, дратівливості і порушення сну.
Аценокумарол. Пірацетам у дозі 9,6 г / сут не змінює дози аценокумаролу, необхідної для досягнення МНО 2,5-3,5 у пацієнтів з рецидивуючим венозний тромбоз, але в порівнянні з ефектами одного аценокумаролу, додавання пирацетама в дозі 9,6 г / сут значно знижує агрегацію тромбоцитів, вивільнення # 946; -тромбоглобуліна, концентрацію фібриногену і фактора Віллебранда, а також в'язкість крові і плазми.
Фармакокінетичні взаємодії. Можливість зміни фармакокінетики пирацетама під впливом інших ЛЗ низька, тому що 90% препарату виводиться в незміненому вигляді через нирки. Метаболічна взаємодія пірацетаму з іншими ЛЗ малоймовірно.
Протисудомні засоби. Прийом пірацетаму в дозі 20 г / сут протягом 4 тижнів не змінював Cmax і AUC протиепілептичних засобів (карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал, вальпроєва кислота і її солі, клоназепам).
Підвищує ефективність антипсихотичних ЛС (нейролептики). При призначенні з нейролептиками зменшує ймовірність виникнення екстрапірамідних порушень.
При одночасному застосуванні з ЛЗ. стимулюють центральну нервову систему. можливо надмірне збудження ЦНС.
Алкоголь. Спільний прийом з алкоголем не впливав на концентрацію пирацетама в плазмі крові; концентрація етанолу в плазмі крові не змінювалась при прийомі 1,6 г пірацетаму.
Передозування
Симптоми: посилення можливих побічних ефектів. З нами одиничний випадок розвитку диспептичних явищ у вигляді діареї з кров'ю і болями в області живота при прийомі пірацетаму всередину в добовій дозі 75 г, що було найбільш ймовірно пов'язано з присутністю в препараті високої концентрації сорбитола.
Лікування: в разі значного передозування слід промити шлунок або викликати блювоту. Специфічного антидоту немає. Рекомендується проведення симптоматичної терапії. Ефективність гемодіалізу для пірацетаму становить 50-60%.
шляхи введення
Запобіжні заходи речовини Пирацетам
Вплив на агрегацію тромбоцитів
Внаслідок антиагрегантної ефекту пірацетам повинен призначатися з обережністю пацієнтам з важкими геморагічними порушеннями, ризиком кровотеч (наприклад при виразці шлунка), порушеннями гемостазу, геморагічними цереброваскулярними порушеннями в анамнезі, хірургічними втручаннями, включаючи стоматологічні, які приймають антикоагулянти і антиагреганти, в т.ч. низькі дози ацетилсаліцилової кислоти.
Оскільки пірацетам виводиться нирками, слід дотримуватися обережності при призначенні пацієнтам з нирковою недостатністю.
При тривалому лікуванні літніх пацієнтів необхідно регулярно контролювати кліренсу креатиніну, тому що може виникнути потреба в регулюванні дози.
При лікуванні кортикальної міоклонії слід уникати різкого переривання лікування, тому що це може спричинити поновлення нападів.
Пірацетам проникає крізь фільтруючі мембрани апаратів для гемодіалізу.
При лікуванні серповидно-клітинної анемії доза менше 160 мг / кг або нерегулярний прийом можуть викликати поновлення нападів.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. В період лікування слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і заняттях іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.