Пароксетин (paroxetinum) - опис речовини, інструкція, застосування, протипоказання і формула

Характеристика речовини Пароксетин

Антидепресант групи СИОЗС.

Пароксетину гідрохлорид - майже білий порошок без запаху. Розчинність в воді 5,4 мг / мл. Молекулярна маса 374,8.

Пароксетину мезілат - майже білий порошок без запаху. Розчинність в воді більше 1 г / мл. Молекулярна маса 425,5.

фармакологія

Фармакологічна дія - антидепресивну.

Селективно інгібує зворотне захоплення серотоніну нейронами, підсилює серотонінергічну передачу в ЦНС.

Відзначено широка індивідуальна варіабельність показників фармакокінетики пароксетину. Повністю абсорбується в шлунково-кишковому тракті. Біодоступність - 50-100%, після багаторазового прийому підвищується (в зв'язку з частковим насиченням метаболізму при першому проходженні через печінку). Зв'язування з білками плазми - 95%. Tmax - 2-8 ч (в середньому 5,2 ч). Рівноважна концентрація в крові при щоденному прийомі досягається приблизно через 7-14 днів. Піддається значному метаболізму при першому проходженні через печінку (в т.ч. за участю ізоферменту CYP2D6) до неактивних метаболітів. Пароксетин активно розподіляється в тканинах, близько 1% залишається в системі кровообігу. Vd - 3-28 л / кг (в середньому 13 л / кг). Т1 / 2 - близько 24 год (в межах 3-65 год), подовжується у літніх людей, при порушенні функції печінки і нирок. Виводиться протягом 10 днів нирками (64%) і кишечником (36%), в незміненому вигляді - 2% і 1% відповідно. При кліренсі креатиніну 30-60 мл / хв і менше 30 мл / хв Cmax і AUC пароксетину зростають в 2 і 4 рази відповідно.

Застосування речовини Пароксетин

Протипоказання

Гіперчутливість, одночасний прийом інгібіторів МАО (та 2 тижні після їх відміни), вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).

Одночасне застосування пароксетину з лінезолідом (пригнічує МАО) протипоказано - ризик розвитку серотонінового синдрому.

Спільне застосування пароксетину з тіоридазином протипоказано - ризик розвитку серйозних побічних ефектів з боку серцево-судинної системи.

Обмеження до застосування

Закритокутова глаукома, гіперплазія передміхурової залози, манія, патологія серця, епілепсія (при нестабільній епілепсії слід уникати прийому пароксетину), судомні стани, призначення електроімпульсної терапії, прийом ЛЗ. підвищують ризик кровотечі; наявність факторів ризику підвищеної кровоточивості; захворювання, що підвищують ризик кровоточивості; похилий вік, печінкова і / або ниркова недостатність.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

На час лікування слід припинити грудне вигодовування (пароксетин проникає в грудне молоко в концентраціях, близьких до таких у сироватці крові).

Побічні дії речовини Пароксетин

З боку нервової системи і органів чуття: запаморочення, головний біль, мігрень, сонливість, інсомнія, підвищена збудливість, нервозність, тривожність, дратівливість, емоційна лабільність, астенія, невроз, порушення концентрації уваги, порушення мислення, агресивність, ворожість, тремор, судоми, екстрапірамідні розлади, галюцинації, ейфорія, манія або гипомания, сплутаність свідомості, ажитація, деперсоналізація, амнезія, напади паніки, парестезія, серотоніновий синдром, порушення зору, зміна смаку.

З боку опорно-рухового апарату: артралгія, міалгія, міопатія, міастенія.

З боку сечостатевої системи: порушення статевої функції, включаючи розлади еякуляції, зниження лібідо, аноргазмія, затримка сечі або почастішання сечовипускання.

З боку органів шлунково-кишкового тракту: зниження / підвищення апетиту, нудота, блювання, сухість у роті, запор / діарея; в дуже рідкісних випадках - гепатит.

З боку серцево-судинної системи: підвищення або зниження артеріального тиску. ортостатичнагіпотензія, відчуття серцебиття.

Алергічні реакції: висип, кропив'янка, екхімози, свербіж, ангіоневротичний набряк.

Інші: біль у м'язах, ринорея, підвищене потовиділення, гіпонатріємія, порушення секреції АДГ. гіперпролактинемія / галакторея, зниження / збільшення маси тіла, синдром відміни (при раптовій відміні пароксетину).

взаємодія

Несумісний з інгібіторами МАО (включаючи фуразолідон, прокарбазин, селегілін), триптофан і солями літію (ризик розвитку серотонінового синдрому). Антациди не впливають на абсорбцію. Одночасний прийом з циметидином підвищує Css пароксетину на 50%, з дигоксином - зменшує AUC дигоксину на 15%. Пригнічує метаболізм трициклічних антидепресантів (амітриптилін, іміпрамін, дезипрамін) і астемізолу, підвищуючи їх концентрацію в крові і ризик розвитку побічних ефектів. Підвищує плазмову концентрацію теофіліну, взаємно зменшує біодоступність в комбінації з фенітоїном. Фенобарбітал і примідон зменшують біодоступність пароксетину. При одночасному прийомі з флуоксетином, похідними фенотіазину (тіоридазин), антиаритмічними засобами I класу (пропафенон, флекаїнід), суматриптаном підвищується ризик розвитку побічних ефектів. Одночасний прийом з варфарином може викликати геморагічний синдром при незміненій величиною ПВ. Хоча пароксетин не змінює метаболізм алкоголю і, мабуть, не посилює його дію на пізнавальну і психомоторну функцію у здорових людей, їх одночасний прийом у хворих на депресію не рекомендується.

Взаємодія з тіоридазином

Тіоридазин викликає подовження інтервалу QTc, що асоційоване з серйозними шлуночковими аритміями, такими як torsade de pointes. і ризиком раптової смерті. Цей ефект є дозозалежним.

Дослідження in vivo показують, що ЛЗ. які інгібують CYP2D6. такі як пароксетин, підвищують рівень тиоридазина в плазмі крові. У зв'язку з цим не слід застосовувати пароксетин в комбінації з тіоридазином.

Передозування

Симптоми: нудота, блювота, сильна сухість у роті, виражена сонливість, дратівливість, синусова тахікардія, тремор, розширення зіниць.

Лікування: симптоматичне. Для видалення з шлунка не всмокталася частини препарату необхідно викликати блювоту або зробити промивання шлунка. Специфічний антидот не найден. Форсований діурез, гемодіаліз, гемоперфузія і обмінне переливання крові неефективні (через великий обсяг розподілу і високого ступеня зв'язування з білками плазми).

шляхи введення

Запобіжні заходи речовини Пароксетин

Інтервал між скасуванням інгібіторів МАО і початком прийому пароксетину або його скасуванням і початком прийому інгібіторів МАО повинен бути не менше 14 днів. Можливе посилення симптоматики панічного розладу на початковому етапі терапії (рекомендується одночасний прийом анксіолітиків протягом 2 тижнів). Потрібне ретельне спостереження за пацієнтами з суїцидальними тенденціями, особливо на початку лікування.

При вираженому седативном ефекті слід приймати пароксетин ввечері. У 2-10% населення відзначається генетично детермінована низька активність ізоферменту CYP2D6. що проявляється уповільненням метаболізму пароксетину і збільшенням частоти побічних реакцій (потрібна корекція дози).

Під час лікування не рекомендується вживати алкоголь.

З обережністю призначають водіям транспортних засобів і людям, діяльність яких вимагає підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.

Ризик глаукоми

Розширення зіниць, яке відзначається після застосування багатьох антидепресантів, включаючи пароксетин, може провокувати напад глаукоми у пацієнтів з анатомічно вузьким кутом передньої камери ока.

Інформація для пацієнтів. Пацієнт повинен бути поінформований, що прийом пароксетину може викликати невелике розширення зіниць, яке у сприйнятливих людей може привести до епізоду глаукоми.