Особливості інфекційного процесу та імунітету у дітей

ОСОБЛИВОСТІ інфекційного процесу І імунітету У ДІТЕЙ

Дитячий організм не можна розглядати як організм дорослої в мініатюрі. Реакція новонародженого на вплив інфекційного агента принципово відрізняється від такої у дітей старшого віку і у дорослих. Це своєрідність визначається фізіологічною незрілістю всіх компонентів, що забезпечують як неспецифічну захист організму, так і специфічну реактивність при зустрічі з інфекційним агентом.

Шкірні покриви і слизові оболонки є найважливішим бар'єром на шляху збудника інфекційної хвороби. Вони не тільки забезпечують механічний захист, але також завдяки своїм бактерицидним властивостям сприяють швидкому та ефективному його видалення.

У новонароджених шкірні покриви не забезпечують достатнього захисту від інфекції, що пояснюється тонкістю, сухістю і рихлістю їх поверхневого шару, незрілістю місцевого імунітету, недосконалістю обмінних процесів. Тому шкірні покриви не здатні утворювати клітинний бар'єр навколо вогнища інфекції, а на місці вхідних воріт збудника переважають деструктивно-некротичні зміни.

Про анатомо-фізіологічної незрілості шкірних покривів новонароджених і дітей перших місяців життя свідчать негативні шкірні реакції на внутрішньошкірне введення специфічних токсинів (дифтерійного, стрептококового і ін.) І менш інтенсивні, ніж у дітей старшого віку, місцеві реакції при внутрішньошкірної імунізації вакцинальний препаратами (вакцина БЦЖ та ін.).

Лімфатичні вузли - наступний бар'єр на шляху збудника інфекційної хвороби. У новонароджених лімфатичні вузли недостатньо диференційовані, мають пухку капсулу, слабо розвинені фолікули, трабекули, строму, і разом з тим вони добре васкуляризовані, завдяки чому надходять зі струмом лімфи бактерії погано затримуються в синусах і слабо захоплюються макрофагами, що пояснює особливу легкість розвитку в цьому віці генералізованих і септичних форм інфекції.

Генералізація інфекційного процесу особливо легко наступає в умовах недосконалості нейроендокринної регуляції і високої проникності гематоенцефалічний бар'єр. У новонароджених речовина мозку недостатньо диференційовано і дуже добре постачається кров'ю, тоді як відтік крові надзвичайно ускладнений через незавершеність розвитку венозної системи. Створюються сприятливі умови для кумулюванню токсичних речовин, особливо бактеріальних і вірусних токсинів, чим і пояснюється більш часте виникнення у дітей раннього віку токсичних форм інфекційних захворювань.

Неспецифічні фактори гуморальної захисту. Ці фактори відіграють провідну роль в захисно-пристосувальних реакціях новонародженого. Будучи філогенетично більш давніми, вони беруть на себе основну функцію захисту до дозрівання більш досконалих імунних механізмів, тим самим забезпечуючи відносну несприйнятливість новонародженого до багатьох інфекційних захворювань.

Серед неспецифічних факторів захисту найважливіше значення має фагоцитоз. Розрізняють дві фагоцитирующие популяції клітин: циркулюючі в крові гранулоцити (мікрофагоціти) і тканинні макрофаги. Мікрофагами є нейтрофіли, а макрофагами - моноцити. Фагоцитарна функція нейтрофілів починає формуватися вже на 15-25-му тижні внутрішньоутробного розвитку. Дитина народжується з досить вираженою фагоцитарної активністю лейкоцитів. Але це стосується лише процесу хемотаксису, руху і поглинання (третя фаза), тоді як перетравлювання поглинутих мікробів (четверта фаза) ще значно знижено і досягає величин дорослого на 6-12-му місяці життя. Система фагоцитозу може бути генетично дефектна, а крім того, ряд мікроорганізмів, такі як пневмокок, клебсиелла, гемофільна паличка і ін. Взагалі не піддаються завершеному фагоцитозу. У цих випадках перебіг хвороби може бути особливо важким з розвитком деструктивних процесів або сепсису.

Комплемент - система сироваткових білків, що здійснюють лізис сенсибілізованих антитілами клітинних антигенів, обумовлює реакцію імунної прилипання, бере участь в опсонізації бактерій, вірусів, прискорюючи їх фагоцитоз.

Відомо близько 20 білків, що складають систему комплементу. У їх число входить 9 компонентів комплементу і 3 інгібітору. Всі компоненти комплементу циркулюють в крові у вигляді попередників. Їх активація здійснюється за участю антигену і антитіла (класичний шлях) або має пропердиновий механізм (альтернативний шлях). Система комплементу посилює фагоцитоз, забезпечує елімінацію з організму вірусів і бактерій. Дитина народжується з низькою активністю системи комплементу (до 50% від рівня активності дорослого). Однак вже на першому місяці життя активність системи комплементу швидко зростає і досягає рівня дорослої людини. Зустрічаються випадки вродженої недостатності різних компонентів системи комплементу. У таких дітей спостерігається рецидивуючий перебіг гнійних інфекцій.

Інтерферон - низькомолекулярний білок з противірусними властивостями, виробляється клітинами організму, інфікованими вірусом. Інтерферон продукується паралельно з розмноженням вірусу. Найбільш активними індукторами інтерферону є міксо- і ентеровіруси. Іноді його продукція може випереджати або, навпаки, відставати від розмноження вірусу. Інтерферон не володіє виборчої противірусну активність, а діє практично на всі віруси. Найбільш активними продуцентами інтерферону є лейкоцити.

Противірусну дію інтерферону проявляється на внутрішньоклітинному етапі репродукції вірусу. Здатність до інтерферонообразованіе генетично детермінована і передається у спадок, вона істотно залежить від віку. Відразу після народження здатність до утворення інтерферону відносно низька, потім вона посилюється, досягаючи максимуму до 12-16 років.

Важливо враховувати, що здатність до інтерфероногенезу істотно змінюється при різних несприятливих впливах: гіпер- або гіпофункції ендокринних залоз, гіпотрофії, повторних інфекційних захворюваннях і ін. Інтерферон виробляють практично всі клітини організму, причому процес утворення інтерферону вже починається у вхідних воротах інфекції. Тому результат зустрічі мікро- і макроорганізму в певній мірі буде залежати від активності інтерфероногенезу вже на ранніх етапах інфекційного процесу.

Поряд з противірусну дію інтерферон пригнічує внутрішньоклітинне розмноження малярійних плазмодіїв, хламідій, рикетсій. Показано, що в присутності інтерферону клітини більш стійкі до дії екзо- і ендотоксинів. Невеликі дози інтерферону стимулюють реакції клітинного імунітету, а великі, навпаки, гальмують антителогенез.

Інтерферон підсилює фагоцитоз, пригнічує трансформацію клітин онкогенними вірусами, гальмує ріст пухлинних клітин, підвищує цитотоксичність лімфоцитів. У дітей першого місяця життя інтерферон гальмує диференціювання нервової тканини. Слабка здатність до утворення інтерферону у дітей перших місяців життя зумовлює їх високу чутливість до вірусних захворювань, особливо ГРВІ.

Специфічні імунологічні реакції. Ці реакції пов'язані в першу чергу з Т- і В-системою імунітету. Ці клітини спільно з макрофагами здійснюють найголовніші типи імунологічного реагування, включаючи вироблення антитіл і накопичення сенсибілізованих лімфоцитів, які розпізнають і елімінувальних чужорідні субстанції.

В процесі дозрівання імунної системи плода мають значення проникнення деякої кількості різних антигенів через плаценту і внутрішньоутробна підготовка лімфоїдних клітин плоду до часто зустрічається бактеріальних і вірусних антигенів. Особливо швидке дозрівання імунної системи дитини відбувається після його народження в зв'язку з масивним мікробним обсеменением і багаторазовим збільшенням антигенного навантаження. У цьому процесі велику роль відіграють умовно-патогенні бактерії, що колонізують верхні дихальні шляхи і шкірні покриви, особливо шлунково-кишковий тракт.

Про стан специфічного імунологічного реагування прийнято судити за змістом в сироватці крові імуноглобулінів різних класів (G, М, А, Е, D). Імуноглобуліни М становлять близько 10% всього пулу імуноглобулінів в організмі. До його складу входять антитіла проти грамнегативних бактерій (шигели, сальмонели, черевнотифозні бактерії і ін.), Частково проти вірусів, розчинних антигенів і токсинів. Антитіла класу IgM не проходять через плаценту, тому новонароджений може захворіти на дизентерію, сальмонельоз, респіраторною вірусною інфекцією і ін.

Антитіла, які стосуються IgM, мають високу агглютинируют активністю і грають важливу роль в антимікробному імунітет. Синтез антитіл IgM починається вже в перший тиждень життя дитини, швидко наростає, досягаючи рівня дорослого на 12-24-му місяці життя.

Відразу після народження починається процес катаболізму пасивно отриманих IgG і рівень його поступово знижується, досягаючи мінімальних значень на 6-9-му місяці життя. Саме в цьому віці дитина найбільш сприйнятливий до багатьох вірусних та бактеріальних інфекційних захворювань.

Синтез власних антитіл класу IgG хоча і виявляється ще внутрішньоутробно, проте після народження цей процес блокується високим рівнем трансплацентарний антитіл цього класу. У міру катаболізму трансплацентарний антитіл наростає синтез IgG. Рівня дорослої людини IgG досягає на 5-6-му році життя дитини.

Імуноглобуліни А складають за обсягом близько 15% всіх імуноглобулінів сироватки крові. Характерно присутність IgA в молозиві, слині, сльозах, носовому і бронхіальному секретах, а також слизовій оболонці кишечника. Ці імуноглобуліни грають вирішальну роль в місцевому імунітеті, перешкоджаючи інвазії бактерій і вірусів в організмі. Але оскільки IgA не проходять через плаценту, у дитини при народженні вони майже відсутні. Цим можна пояснити особливу сприйнятливість новонароджених і дітей перших місяців життя до бактеріальних кишкових інфекцій, ГРВІ та різних шкірних захворювань.

Оцінюючи динаміку наростання основних класів імуноглобулінів у міру розвитку і росту дитини, можна бачити, що найбільша імунологічна незахищеність відзначається у віці від 6 місяців до 1,5-2 років. Саме в цьому віці дитина повністю втрачає пасивний імунітет, тоді як здатність до вироблення власних антитіл знаходиться лише в стадії розвитку, далеко не досягаючи активності дорослої людини. Цим пояснюється легка сприйнятливість дітей цього віку до ГРВІ, шлунково-кишкових захворювань, інших вірусних і бактеріальних інфекцій.

При клітинному імунодефіциті діти часто страждають генералізованим кандидозом, цитомегалії, герпетичною інфекцією. Багато інфекційні хвороби у таких дітей приймають тривалий рецидивуючий або хронічний перебіг. Дефіцит IgA клінічно проявляється частими ГРВІ та кишковими інфекціями. При дефіциті IgM нерідкі важкі інфекційні хвороби, що викликаються грамнегативними бактеріями, а при дефіциті IgG - грамположительной флорою.

Тотальний імунодефіцит (агаммаглобулинемия) проявляється після зникнення трансплацентарного (пасивного) імунітету, т. Е. Через 6-12 міс після народження дитини, приєднанням генералізованої бактеріальної інфекції.

Своєрідність інфекційного процесу у дітей буває важко зрозуміти без урахування формування алергічної реактивності у віковому аспекті. Показано, що у дітей у віці до 1 року переважають шкірні та шлунково-кишкові прояви алергії, з другого півріччя виникають алергічні реакції і з боку верхніх дихальних шляхів (астматичний бронхіт), пізніше - здатність до розвитку бронхіальної астми та ще пізніше - нефриту, ревматизму .

Таким чином, імунна відповідь у новонароджених і дітей першого року життя характеризується недостатньою зрілістю неспецифічних факторів захисту, недосконалістю імунологічної реактивності, що виявляється переважним синтезом IgM і майже повною відсутністю секреторних імуноглобулінів, що, з одного боку, не забезпечує повноцінного захисту від багатьох бактеріальних і вірусних інфекцій , а з іншого зумовлює слабкий, нетривалий і малодиференційовані імунну відповідь на різні антигенні подразники. Це в кінцевому підсумку істотно відбивається на характері патоморфологічних змін і клінічних проявів багатьох інфекційних захворювань, визначаючи атипичность їх перебігу.

Без урахування характеру імунологічного реагування неможливо зрозуміти особливості інфекційного процесу в віковому аспекті. Так, наприклад, показано, що чим молодша дитина, тим своеобразнее у нього протікають скарлатина, кір, черевний тиф, коклюш, менінгококова інфекція і т. Д. Це своєрідність в одних випадках пояснюється наявністю залишкового трансплацентарного імунітету, в інших - недостатньою зрілістю ЦНС, ендокринної системи і пов'язаної з цим неможливістю відповідати гиперергической реакцією з розвитком нейротоксикоза.

Мри багатьох інфекційних захворюваннях у дітей раннього віку часто виникають важкі порушення обміну речовин, що істотно змінює клінічні прояви і ускладнює прогноз. Нерідко інфекційні захворювання в цьому віці протікають з ускладненнями або як мікст-інфекція. Доводиться враховувати також, що багато вірусні агенти особливо добре розмножуються в молодих недиференційованих тканинах з інтенсивним метаболізмом. Показано, що новонароджені тварини (миші, хом'яки та ін.) Високовоспріімчівость до багатьох вірусів, рикетсій і хламідій. У зв'язку з цим стає зрозумілим досить часте виникнення ембріо- і фетопатії при внутрішньоутробному інфікуванні плода вірусом краснухи, герпесу, цитомегалії та іншими вірусами або народження дитини з важкої вродженої інфекцією (вірусний гепатит, ентеровірусні інфекції, кір та ін.).

Вивчення особливостей інфекційних захворювань у віковому аспекті з урахуванням імунологічної реактивності і зрілості всіх органів і систем є завданням дитячої інфектології.