Онкогени загальні відомості

Онкогени: загальні відомості

Онкоген (oncogene): продукт мутації клітинного гена (протоонкогена), в результаті якої активується одна зі стадій перетворення нормальної клітини в пухлинну. Дія онкогенов домінантно. Як, правило, протоонкогени в нормальних клітинах залучені в процеси контролю клітинного ділення і зростання. Ряд вірусів містять в геномі онкогени, які призводять до пухлинної трансформації клітин. Іншими словами, онкогени - це активовані внаслідок мутацій або з інших причин клітинні протоонкогени, продукти яких стимулюють одну зі стадій ракової прогресії клітини, діючи домінантним чином, або гени онкогенних вірусів. викликають малигнизацию клітин і утворення ракових пухлин.

Успадковані порушення регуляції генів викликають рак. Ці гени визначають, коли клітини діляться, гинуть і переміщаються з однієї частини тіла в іншу. У процесі канцерогенезу гени можуть ставати активованими таким чином, що підсилюють проліферацію клітин або запобігають клітинну загибель, або, навпаки, гени можуть инактивироваться так, що вони не можуть більше стримувати ці процеси. Перший клас генів називається онкогени, а другий - гени-суппрессори пухлин ( "tumor suppressor genes"). Між цими двома класами генів існує взаємодія, яке і призводить до утворення ракової пухлини.

Навіть самий загальний, з "пташиного польоту", погляд на проблему раку показує, що мова йде про дуже рідкісному (на клітинному рівні) подію - трансформації однієї клітини з мільярдів, про виникнення поодиноких клонів при дії потужних доз канцерогенних речовин або опромінення на величезні клітинні території або про утворення одиночних пухлин при масовому зараженні безлічі клітин опухолеродного вірусами. Причому кожне з цих впливів (канцерогени, опромінення) може викликати або класичну мутацію, або зміни в генетичному апараті клітини (інтеграція вірусу). Існування успадкованих пухлин і специфічних хромосомних транслокацій в пухлинах вже прямо свідчило про генетичному пошкодженні як причини раку (транслокація - перенесення ділянки однієї хромосоми на іншу). Стабільність злоякісних властивостей в трансформованих клітинах і їх передача з клітинного покоління в покоління також говорили на користь генетичної природи злоякісності. Але самі прямі докази цього положення і шляхи для виявлення конкретних генів, відповідальних за пухлинну трансформацію, дали віруси. Вірусна нуклеїнова кислота містить гени, що кодують структурні вірусні білки і білки, необхідні для розмноження вірусу (наприклад, ревертази у ретровірусів). Вірусні гени, як і клітинні гени, можуть мутувати, створюючи нові варіанти вірусів. Серед таких мутацій зустрічаються термозалежні мутації, які проявляються лише при певній (пермісивними, тобто роздільною) температурі. На початку 70-х років були отримані такі термозалежні мутанти вірусу саркоми, які трансформували клітини тільки при пермісивними температурі. Це означає, що один з генів вірусу був активний лише при такій температурі. Більш того, властивості злоякісності цих клітин зберігалися тільки при пермісивними температурі. Звідси випливало, що одного гена вірусу саркоми досить і для того, щоб викликати пухлинну трансформацію клітини, і для того, щоб підтримувати її. Інактивація цього гена в неперміссівной температурі повертала клітку в нормальний стан. Отже, у вірусі саркоми міститься один ген, що викликає і підтримує злоякісність. Цей, тоді не ідентифікований ще ген був названий онкогеном, тобто пухлинних геном. Порівняння близьких варіантів вірусу, що викликають і не викликають пухлину, тобто містять і не містять онкоген, прямими молекулярно-біологічними методами дозволило ідентифікувати ділянку РНК в ретровірусів, що містить цей ген, а потім і виділити його. Це було зроблено в кінці 70-х років. Перший онкоген, названий src. було виділено з вірусу курячої саркоми. Незабаром було показано, що штучне введення гена src в генетичний апарат клітини трансформує її без вірусу. Один-єдиний ген, введений в клітку, перетворював її в пухлинну! Незабаром після відкриття src-гена були відкриті і інші вірусні онкогени: myc. ras. abl і багато інших [Журн. Всесоюз. хім. о-ва ім. Д.І. Менделєєва. 1986].

випадковий малюнок

Увага! Інформація на сайті
призначена виключно для освітніх
і наукових цілей