Новітнє лікування епілепсії

Нові можливості лікування фармакорезистентній епілепсії. Досвід застосування нового протиепілептичного препарату Перампанела (Файкомпи); дізнаємося механізм дії, схеми лікування.

Актуальність теми новітнього лікування епілепсії

Більше 75% хворих на епілепсію в світі не отримують адекватної протисудомної терапії
Досягнення ремісії можливо в 60 - 70% випадків
Резистентність - відсутність ефекту від використання препаратів першого ряду (карбамазепін, вальпроати) в максимально переносимих дозах в моно- чи дуотерапіі, або комбінації одного з них з ПЕП нового покоління (ламотриджин, топірамат, леветірацетам і інші).

Які підходи до подолання фармакорезистентності

хірургічне лікування
Стимуляція блукаючого нерва
кетогенная дієта
гормональна терапія
імуноглобуліни
Нові АЕП з новим, раніше не користувалися механізмом дії

Наведемо 1 клінічний випадок фармакорезистентній форми епілепсії

Пацієнт М. вік старше 20 років.

Напади: геластіческіе (епілептичні напади сміху), серійні (6 - 12 / добу), практично щоденні; моторно-тонічні; версівние 1-3 / тиждень; ВГСП 1-4 / рік.

Болен з 10 років. Встановлено діагноз: Туберозний склероз.

Спостерігався у дитячого епілептології, генетика, психіатра.

У лікуванні отримував:

Комбінації АЕП: депакин + топамакс; депакин + фенобарбітал; депакин + топамакс + Кеппра.

Частота нападів зберігалася: ВГСП 1 - 2 / рік, фокальні напади від 1-3 / тиждень, до серій з 6-15 / добу. Йде почастішання нападів протягом останнього року.

Госпіталізація в неврологічне відділення для корекції терапії. У день надходження серія геластіческіх нападів (двічі куповані в / в бензодиазепинами).

У терапія отримував: Депакін-хроносфера 175о мг / добу, Топамакс 150 мг / добу, Кеппра 1000 мг / добу.

Розпочато введення АЕП нового покоління: Титрация перампанела по 2 мг / добу з тижневим інтервалом до 8 мг / добу.

При дозі 4 мг / добу розпочато поступове скасування Кеппра.

Виписаний через 21 день. Напад не рецидивировали

Через 1,5 місяця при повторній консультації

Нападів немає. Прийняті АЕП: депакин - хроносфера 1750 мг / добу, перампанел 6 мг / добу (при дозі 8 мг / добу поява дисфории), топамакс 100 мг / добу. Йде поступове скасування топамакс.

2 клінічний випадок

Пацієнт Д. вік старше 30 років.

1. запаморочення, версія голови вліво, іноді - тонічне напруження в правій руці;

2. завмирання, витріщає очі, аутомоторние;

Тривалість фокальних нападів від 30 сек. до 1,5 хв. Частота про т 1-2 / день до 1-3 / місяць.

Хвора з 12 років. Пов'язує своє захворювання з перенесеним ЧМТ, струсом головного мозку. Виявлено вперше через 20 років від початку нападів при високопольні МРТ гиппокампального склероз зліва. Раніше на МРТ цю вроджену патологію не виявляється.

Близько 10 років тому перенесла епілептичний статус фокальних і вторинно генералізованих судомних нападів на тлі перебігу вагітності. Були госпіталізації за екстреними показаннями з почастішанням нападів.

Проведена терапія: Карбамазепін, Вальпроати.

Політерапія: вальпроати + карбамазепін; вальпроати + ламотриджин; вальпроати + топирамат + Кеппра; топирамат + ламотриджин + вальпроати.

Розпочато введення АЕП нового покоління: титрация перампанела до 8 мг / добу. Потім поступове скасування топирамата, поступове скасування ламотриджину.

Обрив фокальних нападів при дозі перампанела 6 мг / добу.

Протягом 2-х місяців епіпріступов не було.

Отримувала АЕП: перампанел 8 мг / добу + вальпроат 1500 мг / добу.

За наполяганням пацієнтки проведено оперативне лікування - резекція лівого гіпокампу, частини скроневої частки. Интраоперационно виявлена фокальна кіркова дисплазія (ФКД) лівої скроневої частки. Післяопераційний період ускладнився крововиливом в зону операції.

Через місяць після оперативного лікування рецидив фокальних і вторинно генералізованих нападів. Екстрена госпіталізація в неврологічне відділення, де купований екстрену ситуацію протягом однієї доби. Виписана з колишніми дозами АЕП.

При повторному проведенні МРТ - виявлена ФКД в обох лобових частках, постопераційні зміни в лівій скроневій частці.

Відсутність нападів протягом 3 місяців.

3 клінічний випадок

Пацієнт Л. вік після 40 років

Напади: витріщає очі, завмирає, прицмокує, кистьові автоматизми, дистоническая установка лівої руки, можуть бути амбулаторні автоматизми, ВГСП. Частота фокальних нападів від 1-2 / тиждень до серійних 5 - 8 / добу; ВГСП 1 - 3 / місяць.

Спостерігається з 1,5 років (фебрильні складні напади), з 3-х років - фокальні і ВГСП.

Терапія: Фенобарбітал, Бензонал + дифенин; вальпроати + фінлепсин; вальпроати + топирамат + ламотриджин; ламотриджин + топирамат + леветірацетам.

Протягом 3-х років поступове скасування барбітуратів і дифеніну. Збережений фенобарбітал 50 мг / добу. Відзначаються напади. ВГСП 1 - 2 / рік; фокальні - з колишньою частотою, але тривалість зменшилася в 2 рази.

Потім відбулося збільшення частоти нападів протягом року. В умовах неврологічного стаціонару терапія: топирамат 300 мг / добу, леветірацетам 2500 мг / добу, ламотриджин 250 мг / добу, фенобарбітал 50 мг / добу. Частота фокальних нападів 2 - 6 / добу; ВГСП 1 в 1 - 2 місяць.

Зміна терапії: Титрация перампанела по 2 мг / тиждень до 6 мг / добу. Поступова відміна леветірацетама (з фінансових мотивів). Відзначається уражень фокальних нападів на 75%.

Виписана із стаціонару на терапії: топирамат 300 мг / добу, ламотриджин 250 мг / добу, перампанел 6 мг / добу, фенобарбітал 50 мг / добу. На перампанел в дозі 8 мг / добу відзначалася виражена агресія.

Терапія через 4 місяці: перампанел 6 мг / добу, ламотриджин 250 мг / добу, фенобарбітал 50 мг / добу.

Історія фармакотерапії епілепсії

Перампанел (Файкомпа)

2- (2-оксо-1-феніл-піридин-2-іл-1,2-дигідропіридин-3-іл) бензонітрил гідрат (4: 3)

Перший представник селективних неконкурентних антагоністів інотропних, чутливих до а-аміно-3-гідрокси-5-метил-4-ізоксазолпропіоновой кислоти (АМРА), глютаматних рецепторів постсинаптичних нейронів.

Механізми дії протиепілептичного препарату

Конкурентні антагоністи можуть бути витіснені високими дозами глутамату

1. Глутамат не може зв'язатися з рецептором і активувати його. Але при високих концентраціях глутамату, глутамат витісняє антагоніст, зв'язується з рецептором і активує його, відкриваючи канал і забезпечуючи вхідний струм Na +.

Структура AMPA-рецептора

У присутності конкурентного антагоніста

У присутності перампанела, глутамат зв'язується, але не може активувати рецептор. Неконкурентний антагоніст не вичавлюємо глутамат. Дія антагоніста на рецептор зберігається, і канал залишається закритим.

Перампанел (файкомпа) - неконкурентний антагоніст AMPA-рецептора

У присутності перампанела1

Фармакологічні властивості Файкомпи (перампанела) 1

Можливість одноразового дозування

Унікальний механізм дії - можливість поєднання з будь-якими іншими ПЕП
Біодоступність при прийомі per os майже 100%
Пікова ПК через 2,5 години
Вирівнювання ПК 14 добу.
Період напіввиведення 105 годин

Відсутність клінічно значущого впливу на метаболізм ліків - можливість поєднувати з будь-якими іншими ПЕП

При комбінації з індукторами необхідна корекція дози

Лінійна фармакокінетика - відсутність необхідності контролю ПК
Зв'язування з білками плазми 95% - будь-який витіснення іншими препаратами, які зв'язуються з білками плазми швидко врівноважується.
Унікальний механізм дії - можливість поєднання з будь-якими іншими ПЕП
Чи не є ні індуктором, ні інгібітором Р450
Індуктори СYP3A4 збільшують кліренс Файкомпи
Рівноважна ПК Файкомпи досягається швидше

Лікарські взаємодії Файкомпи (перампанела)

Показання до застосування

В якості допоміжного препарату для лікування парціальних нападів у хворих на епілепсію у віці від 12 років і старше при наявності або відсутності вдруге - генералізованих нападів.

Побічна дія (небажані явища)

ЧАСТИЕпобочние явища (більше або дорівнює 1/100; менше 1/10):

Зниження або підвищення апетиту
Агресія, гнів, тривога, сплутаність свідомості
Запаморочення, сонливість, атаксія, дизартрія, порушення рівноваги, дратівливість
Диплопія, нечіткість зору
Центральне запаморочення
нудота
Біль у спині
Загальні порушення. стомлюваність, порушення ходи
Підвищення маси тіла
падіння

Безпека: часто відзначалися побічні ефекти. відмічені не менше, ніж у 5% пацієнтів і виявлення з використанням SMQ, що відносяться до ворожого поведінки / агресії

Схема титрации перампанела (файкомпи)

Початкова доза 2 мг / добу (вечір)
Титрация по 2 мг / тиждень при прийомі фермент-індукують ПЕП
Титрация по 2 мг / 2 тижні при прийомі нефермент -індуцірующіх ПЕП

Період напіввиведення 105 годин

Клінічно значуще поліпшення контролю над нападами при дозі 4 мг / добу і збільшується при підвищенні дози до 8 мг / добу.

Доза понад 8 мг / добу - істотного підвищення ефективності не відзначалося

Протипоказання

гіперчутливість
Вагітність і період лактації
Тяжка ниркова або печінкова недостатність, пацієнти. що знаходяться на гемодіалізі
Діти молодше 12 років (відсутність даних щодо ефективності і безпеки)
Непереносимість галактози, недостатність лактази або глюкозо - галактозна мальабсорбция.

Отже, на клінічних прикладах ми переконалися в ефективності новітнього препарату для лікування епілепсії Перампанела (Файкомпи). Відгуки про препарат допомагають вибрати правильну тактику лікування; підібрати схему введення і терапевтичну дозу; уникнути побічних явищ і врахувати протипоказання; раніше почати прийом сучасних лікарських засобів; домогтися контролю над епілептичними нападами, не дивлячись на неефективність раніше застосовуваних різних препаратів у високих дозах і їх комбінацій.

Вам також буде цікаво:

Нове визначення епілепсії. Дозвіл епілепсії. Чи можливо одужання, ризик нападів. Офіційний звіт ILAE російською мовою
Дитяча абсанс епілепсія
протиепілептичні препарати
Заборона на ввезення ліків