Норепінефрин (норадреналін)
Систематичне (ІЮПАК) назва. 4 1) Норепінефрин застосовується для боротьби зі зниженим артеріальним тиском, підвищуючи судинний тон (скорочуючи гладку мускулатуру судин) за допомогою активації α-адренорецептори. Ділянки організму, які виробляють або піддаються впливу норадреналіну, вважаються норадренергическими. Терміни норадреналін (лат.) І норадреналін (грец.) Взаємозамінні, проте найбільш поширеним є норадреналін. Проте, Національна бібліотека медицини США вибрала термін «норадреналін» як більш кращий. Він був відкритий Ульфом фон Ейлером в 1946 році. 2) Однією з найбільш значущих функцій норадреналіну є його роль нейротрансмітера симпатичних нейронів, в результаті чого він може підвищувати частоту серцевих скорочень. Як гормону стресу, норадреналін впливає на деякі ділянки мозку, наприклад, на мигдалеподібне тіло, яке відповідає за увагу і реакцію. 3) Норепінефрин також відповідає за механізм «бий і біжи», а разом з адреналіном він безпосередньо підвищує серцебиття, стимулює вироблення глюкози з запасів енергії і підвищує приплив крові до скелетних м'язах. Норепінефрин синтезується з дофаміну за допомогою дофамін-β-гідроксилази, яка виробляється секреторними гранулами хромафинних клітин мозкової речовини. Він вивільняється мозковим шаром надниркових залоз і надходить у кров у вигляді гормону, а також є нейротрансмиттером центральної і симпатичної нервових систем, в яких його виробляють норадренергические нейрони блакитного плями в мозку. Дія норадреналіну засноване на зв'язуванні адренорецепторів.
Медичні застосування
Норепінефрин застосовується в ролі вазопресори для лікування зниженого артеріального тиску. Його також можна вводити внутрішньовенно, після чого він впливає на адренорецептори α1 і α2 для звуження кровоносних судин. Його впливу зазвичай обмежуються підвищенням кров'яного тиску через регуляцію активності рецепторів α1 і α2, а також збільшенням загального периферичного опору судин. При високих дозах і особливо при взаємодії з іншими вазопресори, він може привести до ішемії кінцівок і навіть до їх відмирання. В основному, норадреналін застосовується для лікування пацієнтів з такими станами розширених судин, як септичний і нейрогенний шок, при цьому надаючи менше негативних побічних ефектів, ніж дофамін. 4)
фізіологічний вплив
Норепінефрин починає вироблятися в стресових ситуаціях. У мозку його виробляє ділянку стовбура головного мозку, відомий як блакитне пляма. Воно є основним джерелом норадреналіну в мозку. Норадренергические нейрони одночасно направляються до багатьох ділянки обох частин мозку, а саме - в кору, лімбічну систему і спинний мозок, утворюючи при цьому нейротрансмітерної систему. Норепінефрин також виділяється з постгангліонарних нейронів симпатичної нервової системи і відповідає за механізм «бий або біжи» в кожної тканини організму. У цьому процесі також бере участь і мозковий шар надниркових залоз, хоча він доставляє норадреналін прямо в кров.
норадреналінового система
Норадренергические нейрони в мозку утворює нейротрансмітерної систему, яка, при активації, впливає на великі ділянки мозку. Її вплив виражається в підвищенні активності, порушення і впливає на підкріплювальну систему гіпоталамуса. Норадренергические нейрони виробляються блакитною плямою і покришкою середнього мозку. Нейрити блакитного плями впливають на адренергічні рецептори в наступних ділянках мозку:
Хвороба Альцгеймера
Норепінефрин з клітин блакитного плями виконує роль нейротрансмітера і отримує місцеве поширення в якості «варікозітов». Таким чином, він є ендогенним протизапальний речовиною навколо нейронів, гліальних клітин і кров'яних тілець в новій корі головного мозку і гіпокампі. Хвороба Альцгеймера знищує аж до 70% клітин, що відповідають за вироблення норадреналіну. Є свідчення того, що норадреналін стимулює мікроглію в організмі мишей з метою придушення Aβ, які відповідають на вироблення цитокінів і фагоцитозу Aβ. Імовірно, їх втрата може бути однією з причин виникнення хвороби. 14)
Норепінефрин є катехоламином і фенетіламіном. Природний ізомер - L - (-) - (R) -норепінефрін. Префікс нор вказує на те, що норадреналін є нижчим гомологом адреналіну. Вони відрізняються один від одного тільки тим, що метилова група адреналіну пов'язана з азотом, а та ж група норадреналіну представлена атомом водню. Префікс нор утворений від слова «нормальний» і використовується для вказівки деметильованого з'єднання. 15)
Механізм дії
Норепінефрин синтезується з тирозину в якості прекурсора і переміщається за допомогою синаптичних везикул. Він починає свою дію після проходження через синаптичну щілину, де впливає на адренергічні рецептори, потім сигнал припиняється на увазі або розпаду норадреналіну, або з огляду на його засвоєння сусідніми клітинами.
Норепінефрин синтезується за допомогою цілого ряду ферментативних змін амінокислоти тирозин в мозковому шарі надниркових залоз і постгангліонарних нейронах симпатичної нервової системи. Тоді як конверсія L-тирозину в складі дофаміну відбувається в основному в цитоплазмі, конверсія дофаміну в норадреналін допомогою дофаміін-β-гідроксилази відбувається, здебільшого, в нейротрансмітерних везикулах.
везикулярний транспорт
Між декарбоксилюванням і подальшим β-окислення, норадреналін потрапляє в синаптичні везикули допомогою везикулярний моноамінів переносників ліпідного бішару. Цей переносник має однакову взаємозв'язок з норепінефрином, адреналіном і ізопреналіном. 16)
вивільнення
Норепінефрин виробляється синаптическими везикулами. Роль в його вивільненні грають багато речовини - деякі інгібують, деякі стимулюють. Потенціал дії досягає пресинаптичної мембрани, що змінює її поляризацію. Потім вступають іони кальцію і вивільняють норадреналін. Існують також інгібіторні α2-адренергічні рецептори, які перешкоджають вивільненню норадреналіну допомогою гомотропной модуляції.
зв'язування рецепторів
Норепінефрин впливає на клітини, пов'язуючи і активуючи адренергічні рецептори клітинної мембрани. Він також пов'язує TAAR1 як частковий агоніст. Клітка виробляє різні види рецепторів, що навіть визначається клітинне вплив; таким чином, норадреналін надає різний вплив на різні види клітин.
Терминация
Терминация сигналів норадреналіну відбувається через зворотного захоплення або розпаду.
Позаклітинне засвоєння норадреналіну в цитозолі відбувається або пресинаптичними (засвоєння 1 типу), або за участю сусідніх НЕ нейронних клітин (засвоєння 2 типу). Крім того, існує також механізм везикулярного засвоєння з цитозолю в синаптичні везикули.
В організмі ссавців, норадреналін швидко розпадається на різні метаболіти. Основними є:
Норметанефріна (за допомогою ферменту катехол-О-метилтрансферази)
3,4-дігідроксіміндальная кислота (за допомогою окислення моноаміну)
Ванілілміндальной кислота (3-метокси-4-гідроксіміндальная кислота)
Епінефрин (за допомогою фенілетаноламін-N-метилтрансферази
З них ванілілміндальной кислота є основним метаболітом катехоламінів. Виводиться з сечею. Найменш значимим метаболітом (але головним для центральної нервової системи) є 3-метокси-4-гідроксіфенілетілен гліколь, який частково з'єднується з похідними сульфату і глюкуронідів і також виводиться з сечею. 17)
живильні джерела
Синтез норадреналіну залежить від наявності тирозину - амінокислоти. яка міститься в м'ясі, горіхах і яйцях. Він також міститься і в деяких молочних продуктах, таких як сир. Проте, в організмі дорослої людина тирозин синтезується з фенілаланіну - життєво необхідної амінокислоти. Тирозин є прекурсором дофаміну, який, в свою чергу, є прекурсором адреналіну та норадреналіну.
Список використаної літератури:
15) Matthiessen A, Foster GC (1868). «Researches into the chemical constitution of narcotine and of its products of decomposition». Journal of the Chemical Society 358.
Підтримайте наш проект - зверніть увагу на наших спонсорів: