мазеві основи

1.2. Характеристика мазей як лікарської форми.

1.2.1. Історія виникнення і застосування мазей, їх класифікація.

Мазі - одна з найдавніших лікарських форм, широко поширена ще в античному світі, де вони стали застосовуватися більш ніж за 3000 років до н.е. Мазі широко використовували Гіппократ, Гален, Авіценна.

Найдавніший з відомих українських медичних трактатів, написаний в 30-х роках ХII століття онукою Смелаа Мономаха, Євпраксією (Зоєю), і що мав опис способів заготівлі, зберігання і використання лікарських речовин, носив назву "Мазі" [1].

У стародавньому Єгипті та інших країнах Стародавнього Сходу мазі виготовляли на жировій основі, найчастіше на ланолине, який отримували з вовни овець. Масла додавали, отримані шляхом видавлювання їх з оливок, мигдалю, горіхів, плодів кунжуту. У період з IV століття до початку ХVI століття фармація була тісно пов'язана з алхімією. До складу мазей входили в різних поєднаннях свинцю оксид, сурма трехсерністая, сода, галун, смоли, опій, віск, ланолін, камеді, гусячий жир, сало і т.д. У середньовічній Русі стан виготовлення ліків характеризують травники, Вертоград, зелейнікамі і інші "лікарські писання". У другій половині ХVII століття були складені рукописні "фармакопеї", що містять прописи і способи приготування настоїв, екстрактів, порошків, медичних масел, мазей та інших лікарських форм. Основами мазей служили: масло коров'яче, сало свиняче, гусячий жир, а також віск і рослинні масла [37].

Мазі (unguenta) -лікарські форма для зовнішнього застосування, що має м'яку консистенцію і здатна утворювати на поверхні шкіри або слизової оболонки рівну, суцільну, незмивною плівку [1, 12, 37]. При кімнатній температурі мазі внаслідок високої в'язкості зберігають форму і втрачають її при підвищенні температури, перетворюючись в густі рідини [37, 61].

Структурно-механічні властивості мазей дозволяють користуватися ними шляхом намазування на шкіру і слизові оболонки з утворенням на поверхні рівної суцільної плівки. Іноді мазі попередньо намазують на тканину і застосовують у вигляді пов'язок. Іноді в порожнині тіла вводять тампони, просочені маззю. В останні роки практикується нанесення різних мазей заводського виробництва за допомогою аерозольних балонів. Вагінальні, уретральні, ректальні і часто очні мазі застосовують за допомогою спеціальних шприців [37].

Існує кілька класифікацій мазей: за місцем застосування, характером дії і за типом дисперсних систем.

Мазі використовують для різних цілей: як засобу захисту шкіри від несприятливих зовнішніх впливів (пил, органічні розчинники, холод і т. П.) І як носії лікарських речовин (резорбтивної дії), які повинні діяти на рану, уражену шкіру або глибоко лежачі тканини під шкірою. До складу таких мазей входять лікарські речовини, головним чином антибіотики, гормони, вітаміни, які всмоктуються в глибокі шари шкіри, підшкірну клітковину, в кров'яний і лімфатичне русло.

Мазі широко застосовують з косметичними цілями - для видалення пігментних плям, харчування шкіри, лікування та видалення волосся, для лікування очей, носа, як інсектицидних засобів.

З точки зору технології, найбільше значення має класифікація, в основу якої покладено тип дисперсної системи, утвореної лікарськими речовинами і основою. Відповідно до цієї класифікації розрізняють гомогенні і гетерогенні мазі. Гомогенні мазі характеризуються відсутністю міжфазної поверхні розділу між лікарськими речовинами і основою. Залежно від способу отримання можуть бути: мазі - сплави, мазі - розчини і мазі екстракційні. Гетерогенні мазі характеризуються наявністю міжфазної поверхні розділу між лікарськими речовинами і основою. Залежно від характеру розподілу лікарських речовин в основі гетерогенні мазі діляться на суспензійні (тритураційні), емульсійні і комбіновані [13, 19].

В даний час заводське виготовлення мазей зосереджено на 14 хіміко-фармацевтичних заводах нашої країни. Планується подальше зростання випуску готових лікарських засобів, в тому числі і мазей.

Поряд з кількісним збільшенням випуску мазей передбачається розширення асортименту їх за рахунок скорочення екстемпоральної рецептури, випуску нових лікарських препаратів і впровадження в практику нових допоміжних речовин.

В даний час потреба населення в цьому важливому ліки частково задовольняється закупівлею мазей за кордоном. Фармацевтична промисловість нашої країни ще не повністю забезпечує заявки органів охорони здоров'я за багатьма ефективним дерматологічних засобів.

Розширення номенклатури мазей і підвищення їх терапевтичної активності тісно пов'язані з впровадженням в асортимент нових допоміжних речовин (мазевих основ і поверхнево-активних речовин); з питаннями комплексної механізації виробництва і організацією механізованої фасування мазей в сучасні види упаковок.

Тільки спільне рішення всіх цих питань зможе сприяти більш швидкому розширенню асортименту і поліпшенню якості мазей.

За призначенням мазі поділяються на:

- мазі для лікування, діагностики та профілактики різних захворювань;

- захисні мазі (індивідуальний захист шкіри, слизових оболонок від кислот, лугів, органічних розчинників, інших подразників);

- електродні мазі - специфічна реєстрація біострумів (кардиография, енцефалографія і ін.);

- Епіляційні мазі (видалення волосся);

- косметичні мазі, які включають декоративні, гігієнічні та лікувально-профілактичні, що наближаються до першої групи.

У свою чергу, лікувальні мазі в залежності від місця застосування діляться на дерматологічні або власне мазі, мазі для носа, очні, вушні, уретральні, вагінальні, ректальні і протівоожеговие [37].

1.2.2. Характеристика мазевих основ.

Мазі є складною лікарською формою і складаються з лікарських і допоміжних речовин.

До складу мазі входять лікарські (діючі) речовини. що визначають медичний сенс призначення мазі, і допоміжні, що забезпечують необхідну концентрацію лікарської речовини, необхідні структурно-механічні властивості мазі.

Медикаментозна частина мазі позначається терміном Excipientum (воспріемлемое).

Допоміжні речовини в мазях прийнято називати мазевой основою (Basis unguentum seu Constituents seu Excipiens), (воспріемлющее). Нерідко мазеві основи самі надають лікувальну дію, - підвищують еластичність тканин, зменшують тепловіддачу, знижують чутливість шкірних покривів. Такі мазеві основи як бентоніт і фітостерини мають антисептичну і протизапальну дію. При виборі мазевої основи слід брати до уваги властивості інгредієнтів, що входять до складу мазі, характер захворювання, тривалість майбутнього лікування і т. Д. Підбір мазевих основ для мазей зазвичай ведеться відповідно до низки вимог.

Мазева основа повинна володіти сумісністю з медикаментами, що застосовуються в дерматології, бути хімічно індиферентної і стабільною, нейтральної реакції, володіти абсорбційної здатністю і поглинати рідини, мати належні структурно-механічні (консистентні) властивості, не наражатися на обсеменению мікроорганізмами, легко віддалятися з місця нанесення, бути економічно доступною і мати гарний товарний вигляд.

Слід, однак, відзначити, що мазевих основ, що повністю задовольняють цим вимогам в даний час немає, та й навряд чи всі ці властивості практично можна поєднати в якій-небудь одній основі [14].

У зв'язку з різними цілями призначення мазей і щорічним поповненням списку лікарських препаратів, що призначаються в складі мазей, виникає необхідність вживати мазеві основи з різними властивостями.

Основи для не всмоктується, поверхнево діючих мазей не повинні мати здатність всмоктування. Дія цих мазей обмежується верхнім шаром епідермісу або поверхнею слизової.

Основи для захисних мазей, застосовувані з профілактичною метою на різних виробництвах, повинні швидко засихати і щільно прилягати до поверхні шкіри, залишатися на поверхні шкіри протягом робочого часу, не володіти липкостью, не бруднити одягу і легко змиватися водою і милом.

Основи для мазей резорбтивної дії (мазі з гормонами, вітамінами, антибіотиками) повинні мати здатність, глибоко проникати в шкіру, досягати кров'яного русла і лімфи і не перешкоджати всмоктуванню біологічно активних речовин.

Природно, що поєднувати різноманітні властивості основ відповідно до цілей призначення мазей в якомусь одному або невеликому числі продуктів не можна. Тому, як мазевих основ, використовується великий асортимент різних за складом і властивостями речовин натурального та штучного походження (синтетичні і напівсинтетичні). Часто для отримання мазевих основ необхідної якості вдаються до складних комбінацій речовин.

Крім участі мазевої основи в фармакологічній дії мазі, основа має великий вплив на стійкість мазей в період зберігання. Хімічно індиферентні, стійкі проти дії світла, повітря, вологи, мікроорганізмів мазеві основи забезпечують отримання високоякісних і тривалий час зберігаються мазей.

Одним з найбільш важливих властивостей мазевих основ є їх біологічна індиферентність. Мазеві основи не повинні надавати дратівливої ​​та сенсибілізуючої дії. Дуже суттєва здатність мазевих основ для збереження первісного значення рН шкіри.

Важливою вимогою, що пред'являються до сучасних мазевих основ і мають велике практичне значення, є легкість видалення мазі з поверхні шкіри, особливо з її волосистих ділянок і білизни, а також відсутність "жирного" блиску на місці нанесення мазі [44].

Багатовікова історія застосування різних мазевих основ наочно показала, що ефект фармакологічної дії мазі залежить від правильного вибору і властивостей мазевої основи. Мазева основа є активним носієм лікарської речовини. Застосовуючи ту чи іншу мазевую основу, можна регулювати швидкість і рівень резорбції (всмоктування, пенетрації) лікарських речовин в шкіру.

Резорбція - всмоктування лікарської речовини із зовнішнього середовища (мазі) в лімфатичне або кров'яне русло.

Пенетрація - проникнення і насичення лікарськими речовинами мембран органів і ліпоїдних плівок.

У світлі сучасних уявлень мазевая основа повинна сприяти максимальному прояву фізіологічних функцій шкіри або по

принаймні не перешкоджати прояву цих функцій.

Механізм всмоктування лікарських речовин з мазі визначається будовою шкіри.

Слід зауважити, що процес всмоктування лікарських речовин з мазі складний і ще недостатньо вивчений. Картина всмоктування лікарської речовини з мазі в шкіру може бути представлена ​​наступним чином:

1) розчинення лікарської речовини в основі;

2) дифузія лікарської речовини в межах нанесеного шару мазі від зовнішнього шару до поверхні шкіри;

3) проникнення лікарської речовини в шкіру (в довколишні або межують тканини).

Важливим показником якості мазі є здатність мазевих основ звільняти з певною швидкістю лікарська речовина. Швидкість звільнення (всмоктування) лікарських речовин з мазей вивчається методами «in vitro» і «in vivo» (на тварин). Однак результати дослідів на тваринах не можуть бути абсолютно застосовні до людини. Тому останнім часом з'являється тенденція відчувати мазі і мазеві основи безпосередньо на шкірі людини.

Результати модельних дослідів також необхідно оцінювати критично, т. К. Умови всмоктування лікарських речовин в модельних дослідах спрощені і схематизувати, і їх не можна повністю застосовувати до умов живого організму.

1.2.3. Класифікація мазевих основ

Існує кілька класифікацій мазевих основ: по фізико - хімічними властивостями, за хімічним складом, джерелами отримання та іншими ознаками. Найбільш доцільною є класифікація, принцип якої має вирішальне значення для способу виготовлення мазі. Це ступінь споріднення властивостей лікарських речовин і основ, можливість розчинення лікарських речовин в основі. Відповідно до цього принципу мазеві основи ділять на 3 групи: ліпофільні, гідрофільні, ліпофільні - гідрофільні (дифільні) основи

До ліпофільною основам відносяться:

1. Вуглеводневі (вазелін, сплави вуглеводнів).

2. Жирові (природні жири, і їх сплави з рослинними оліями і жироподібними речовинами).

3. Воски (віск бджолиний, спермацет, ланолін).

4. Силіконові основи.

До гідрофільних відносяться:

1. Гелі високомолекулярних вуглеводів і білків (ефіри целюлози, крохмаль, колаген, желатин, агар).

2. Гелі неорганічних речовин (глинисті мінерали - бентоніт).

3. Гелі синтетичних високомолекулярних сполук (полиетиленоксиду, полівінілпіролідону, поліакриламіду).

4. Гелі мікробних полісахаридів (аубазидана).

5. Розчини олігоефіров (90% олігоефір-50 і 10% спирту етилового).

До гідрофільно-ліпофільним відносяться:

1. Безводні сплави ліпофільних основ з емульгаторами (сплав вазеліну з ланоліном або з іншими емульгаторами), так звані

2. Емульсійні основи типу вода / масло (емульгатори зі значенням гідрофільно-ліпофільного балансу ГЛБ від 3 до 6).

3. Емульсійні основи типу олія / вода (емульгатори зі значенням ГЛБ 8-18, натрієві, калієві, тріетаноламіновие солі жирних

кислот, твін-80) [15].

По відношенню до води мазеві основи класифікують наступним чином:

Мазева основа забезпечує належний обсяг мазі, необхідні фізико - хімічні властивості, концентрацію лікарських речовин і терапевтичну активність мазі.

При екстемпоральних виготовленні мазі в разі відсутності вказівки в рецепті основу підбирають з урахуванням фізико-хімічної сумісності компонентів мазі [19].

1.2.4. Характеристика використовуваних мазевих основ і

При створенні лікарської форми нами були використані наступні основи та компоненти основ, що забезпечують отримання всіх типів

основ: гидрофильной, ліпофільній і гідрофільно - ліпофільній.

Природний вазелін (ГОСТ 3682-84) являє собою грубодисперсними систему твердих і рідких вуглеводнів з числом атомів вуглецю 7 - 35; 20 - 50% загального складу вазеліну складають микрокристаллические вуглеводні изопарафинов і аліфатичні сполуки з бічним ланцюгом, 10% - нормальні парафіни. Тверді структурні елементи вазеліну утворюють при переплетенні тривимірну сітку, яка утримує, фіксує рідку частину вуглеводнів. Штучні вазеліни отримують, сплавом в різних комбінаціях рідких вуглеводнів і парафінів (нормальних, изопарафинов), церезину, озокериту, петролатуму.

З метою підвищення фармакологічної дії мазей в ліпофільні основи (переважно в вуглеводні) вводять безводний ланолін або поверхнево-активні речовини (емульгатор Т-1 або Т-2.

Ланолін Lanolinum, Аdерs 1апае (ФС 42-2828-92) за хімічним складом - являє собою суміш рідких і воскоподібні ефірів, діефіров, поліефірів, утворених з. нормальних. ізо-, антеізооксікіслот і аліфатичних спиртів (цетиловий, ланоліновий, ланооктадеціловий, карнаубовая), стеролов (холестерин, ергостерину, холестанол), трітерпенов (ланостерин, агностерін), вільних високомолекулярних жирних спиртів і кислот.

Цінною властивістю ланоліну є його здатність емульгувати великі кількості води (до 150%) і інші рідини з утворенням емульсій типу в / м.

Похідні гліцерину і полігліцерина. Для приготування емульсійних мазевих основ і мазей придатними виявилися емульгатори Т-1, Т-2.

Емульгатор Т-2 (ТУ 18-17 / 05-75) -суміш моно - і дістеарат тригліцеринів (містить близько 70% стеаринової кислоти і 30% полімеризованого гліцерину). Являє собою твердий продукт світло-жовтого або світло-коричневого кольору. Температура плавлення 48-55 ° С.

Гель полиетиленоксиду - 1500 Gelpolyaethylenoxydi-1 500 - (ВФС 42-3017-97) безбарвна гелеобразная маса з легким специфічним запахом, рН водного витягу 5,0-7,0.