Малі аномалії розвитку, значення аномалій при генетично детермінованих порушеннях росту і
Складність вивчення малих аномалій розвитку полягає також в тому, що з віком багато з них зазнають значних змін. На думку Marden і співавт. Mehes, Smith, деякі аномалії в періоді новонародженості не можна розглядати як малі аномалії розвитку, т. К. У міру зростання і розвитку дітей вони можуть зникнути. До їх числа відносяться: капілярні гемангіоми, епікант, плоске перенісся, неповне розвиток і низьке розташування вушних раковин, високе небо, помірна синдактилія II- III пальців ніг і ін. В той же час у дітей раннього віку не можна судити про наявність такої аномалії, як сандалевідная щілину. Кавові плями і інші порушення пігментації також у міру зростання дітей стають більш помітними. Однак, все ж більшість малих аномалій розвитку є вже при народженні і не змінюється з віком.
Наявність багатьох аномалій не можна визначити точно. Їх, як правило, оцінюють по співвідношенню, взаимоположение з іншими частинами тіла, особи, що робить виявлення суб'єктивним. У той же час деякі MAP можна і потрібно оцінювати кількісно. Однак, при цьому виникають складнощі у зв'язку з відсутністю нормативів для різних етнічних груп. Тому особливий інтерес представляють дослідження з визначення нормальних значень міжорбітального і міжсоскової індексів. Згідно з даними Chen і співавт. Mehes і Kitzveger, Pinheiro і співавт. індекси залишаються майже незмінними в різному віці і не залежать від статі. На думку Г. І. Лазюка, відстань між внутрішніми кутами очей має розцінюватися, як гипертелоризм, якщо міжорбітального індекс більше 6,8, і як гіпотелорізм, якщо індекс менше 3,8.
Про те, що малі аномалії розвитку є супутниками не тільки спадкових, але і придбаних вроджених захворювань, свідчать дані вивчення деяких ембріопатій, що характеризуються певним набором аномалій: краснушной і діабетичної ембріопатій, вродженого сифілісу. алкогольної ембріопатій, гідантоіновий синдрому, при яких описані гіпоплазія зубів. полі-і синдактилії, коротка шия, сідлоподібний ніс, високе небо, епікант, короткі очні щілини і ін. В зв'язку з цим було висловлено припущення, що малі аномалії розвитку можливо є індикаторами порушеного морфогенезу, пошкоджень ембріональної диференціювання в результаті як генетичних, так і екзогенних пренатальних впливів. У такому випадку наявність у дитини певної кількості малих аномалій розвитку, що перевищує порогове значення, може свідчити на користь генетичної або тератогенної природи захворювання, дозволяє запідозрити наявність великого пороку розвитку. Граничні значення малих аномалій розвитку різні дослідники визначають по різному, в залежності від результатів вивчення їх кількості у здорових дітей, яке коливається в широких межах від 0-1 аномалії до 0-9 аномалій, в середньому 2-4.
Великий інтерес представляє питання про специфічний значенні певних аномалій. Meggyessy і співавт. звертають увагу на високу частоту при олігофренії таких малих аномалій розвитку, як антімонголоідний розріз, очей, епікант, деформації вушної раковини, поперечна долонна борозна та ін. За даними Say і співавт. полідактилія часто поєднується з вадами органів сечової системи. Однак, більш раціональної представляється точка зору Mehes, який вважає, що деякі малі аномалії розвитку можуть бути типові для певних синдромів, але самі по собі вони мають невелику діагностичну цінність. Наприклад, гипертелоризм очей характерний, по крайней мере, для 30 синдромів, поперечна долонна борозна зустрічається як при спадкових, так і екзогенних захворюваннях. Мабуть, більше діагностичне значення має мати певне поєднання, комплекс аномалій.
Таким чином, незважаючи на значну неоднорідність, літературні дані демонструють збільшення кількості малих аномалій розвитку у хворих з вродженими захворюваннями різного походження в порівнянні зі здоровими дітьми. У той же час їх діагностична цінність залишається неясною. У зв'язку з цим нами було зроблено порівняльне вивчення малих аномалій розвитку у хворих з точно встановленої спадковою патологією, при хронічних захворюваннях і у практично здорових дітей.
Об'єктом даного дослідження служили:
- здорові діти - 317 дітей,
- хворі з хронічними захворюваннями - 119 дітей,
- хворі з генетично детермінованими хворобами -112 дітей.
Першу групу склали 317 здорових дітей у віці від 1 року до 14 років, в тому числі 160 дівчаток і 157 хлопчиків. При обстеженні виявилося, що кількість малих аномалій розвитку, виявлених у одну дитину коливалося від 0 до 6 у всіх вікових групах і в середньому становила 2,3. Переважна більшість (70%) дітей мало 1-3 аномалії. Найбільш часто зустрічалися епікант, високе небо, приріст мочок вушних раковин, сандалевідная щілину, сплощення перенісся, клинодактилия. Переважали аномалії нерезкой ступеня вираженості. При порівняльному вивченні аномалій у здорових дітей різного віку були відзначені кількісні і якісні відмінності. В середньому їх кількість в однієї дитини з віком дещо збільшувався. Якщо серед дошкільнят переважали діти, які мали 1-3 аномалії (78%), то серед школярів більшість становили діти з 2-4 аномаліями (66%). Якісні відмінності були чітко помітні на прикладі таких MAP, як епікант і сандалевідная щілину. У структурі малих аномалій розвитку, зустрічалися у дітей молодшого віку, епікант займав перше місце, сандалевідная щілину - шосте. Тоді як в структурі аномалій розвитку дітей шкільного віку вони стояли відповідно на п'ятому і першому місцях. Отримані дані узгоджуються з висловленою раніше думкою про можливу вікову динаміку зазначених аномалій.
Другу групу склали 119 дітей з хронічною патологією бронхолегеневої системи - хронічну пневмонію і бронхіальну астму. Як відомо, дані захворювання відносяться до групи мультифакторіальних, в генезі яких певна роль належить як спадковим, так і екзогенних факторів.
Вік хворих - від 3 до 14 років, з них 67 хлопчиків і 52 дівчинки. Кількість малих аномалій розвитку в однієї дитини коливалося від 0 до 8 і становило в середньому 3,7. Причому, переважна більшість хворих (81%) мало 2-5 аномалій. Найбільш часто зустрічалися ті ж малі аномалії розвитку, що і в попередній групі. Звертало увагу достовірне збільшення частоти таких аномалій, як високе небо і сандалевідная щілину в порівнянні зі здоровими дітьми. Найчастіше зустрічалася значний ступінь прояву аномалій, особливо це було помітно на прикладі епікант і високого неба. Вікова динаміка малих аномалій розвитку у хворих з хронічною патологією бронхолегеневої підтверджувала дані, отримані у здорових дітей.
До третьої групи увійшли 112 дітей (50 дівчаток та 62 хлопчика) з генетично детермінованими моногенними захворюваннями, що супроводжуються порушенням росту і розвитку.
Всі хворі були обстежені в відділі вроджених і спадкових захворювань. Вік дітей - від 2 до 14 років. Кількість малих аномалій розвитку в однієї дитини коливалося від 2 до 17 і становило в середньому 6,9, що вірогідно вище, ніж у попередніх групах. У більшості хворих (73%) визначалося від 3 до 8 аномалій. Причому багато хто з них зустрічалися достовірно частіше, ніж у дітей попередніх груп, а саме: низький ріст волосся, коротка шия, гипертелоризм сосків і очей, неправильний ріст зубів, низьке розташування вушних раковин, брахидактилия, гіпертрихоз. Крім цього такі аномалії, як високе небо, деформація вушних раковин, сплощення перенісся, клинодактилия, арахнодактилія, синдактилія та тризуб у дітей зі спадковими захворюваннями визначалися частіше, ніж у здорових.
Можна виділити захворювання з відносним низькою кількістю аномалій - 2-7 (хвороби амінокислотного обміну), середнім - 4-9 (артрогріпоз. Недосконалий остеогенез, хвороба Марфана, рахітоподібних захворювання) і високою кількістю малих аномалій розвитку - 12-15 (мукополісахаридози). Таким чином, найбільша кількість малих аномалій розвитку визначалося у хворих, що страждали спадковими хворобами, що перебігають з залученням до патологічного процесу сполучної тканини. Причому, саме при цих захворюваннях звертала увагу значний ступінь прояву малих аномалій розвитку у більшості дітей.
Таким чином, порівняльне вивчення малих аномалій розвитку у трьох груп дітей: здорових, хворих на хронічні мультифакторіальними, а також моногенними спадковими захворюваннями виявило достовірне збільшення їх кількості в разі спадкових захворювань, що супроводжувалося збільшенням частоти виникнення цілого ряду аномалій і ступеня їх прояву. Отримані дані свідчать про безсумнівну ролі генетичних факторів у виникненні аномалій. Показово, що при мультифакторіальних захворюваннях, в походженні яких суттєва роль належить екзогенних факторів, середня кількість аномалій виявилося нижче, ніж при строго детермінованих спадкових моногенних хворобах.
На підставі проведених досліджень ми не можемо підтвердити або спростувати гіпотезу про значення тератогенних впливів в генезі мікроаномалій. У зв'язку з цим цілеспрямоване вивчення характеру і частоти аномалій у хворих з ембріопатіями дозволить уточнити питання про діагностичної цінності малих аномалій розвитку, як маркера спадкових або тератогенних захворювань.
Жіночий журнал www.BlackPantera.ru: Катерина Миколаєва