Макроліди і азаліди до цієї групи належать родинні антибіотики, що містять у своїй

До цієї групи належать родинні антибіотики, що містять у своїй структурі макроциклічні лак- тонне кільце, гликозидная пов'язане з одним або декількома вуглеводними залишками. Прототипом цієї групи антибіотиків з'явився еритроміцин, отриманий в 1952 році. Через три роки в медичну практику був введений спирамицин і олеандоміцин. У 80-і роки були створені підлозі синтетичні макролідні антибіотики з поліпшеними фармакодинамическими і фармакокинетическим властивостями, такі як рок- сітроміцін, кларитроміцин, азитроміцин. Вони виявилися більш стабільними в кислому середовищі, мали більш тривалий період напіввиведення і краще переносилися хворими.

В основі сучасної класифікації макролідів і азалідів лежить їх хімічна структура. виділяють

14-. 15- і 16-членні макроліди за змістом подвійних зв'язків або без них і без атомів азоту. Азаліди хімічно відрізняються від макролідів за змістом в лактонному кільці атома азоту.

14- членні кільце:

природні - еритроміцин, олеандоміцин, спореа- міціщ

напівсинтетичні - рокситромицин, кларітромі- цин, диритромицин, флурітроміцін.

15- членні кільце:

16- членні кільце:

природні - джозамицин, йозаміцин, спіраміцин, кітасаміцін;

напівсинтетичні - рокітаміцін, мидекамицин.

За спектром антимікробної активності антибіотики макролідний структури перевершують природні пе- ніцілліни. Особливо вони мають високу ефективність проти грампозитивних і грамнегативних коків - пневмококів, стрептококів, стафілококів, патогенних анаеробів, коринебактерій, мікоплазм, хламідій і гелікобактер, які стали резистентними до пе- ніціллінам і стрептоміцину. Антимікробна активність групимакролідів як бактеріостатична, так і бактерицидна, залежить від дози препарату. Разом з тим відзначається перехресна стійкість мікробів до різних макролідів. Але, незважаючи на це, макроліди розглядаються як засоби першого ряду при нетяжкий перебіг захворювань у амбулаторних хворих. Це обумовлено низкою факторів:

- уточненням етіологічної ролі мікоплазм і хламідій при респіраторних та урогенітальних інфекціях;

- включенням макролідів в схеми ерадікаціон- ної терапії захворювань, викликаних Heliobacterpyroli;

активністю проти деяких збудників опортуністичних інфекцій у хворих на СНІД;

однаковістю ефективності макролідів і бе- талактамов при позалікарняних інфекціях дихальних шляхів.

Основними показаннями до застосування макролідів і азалідів є лікування інфекцій верхніх і нижніх дихальних шляхів (бронхіт, позалікарняна пневмонія, отит, синусит, тонзиліт, фарингіт), особливо при наявності алергії до бета-лактамних антибіотиків.

Механізм дії антибіотиків макролідів полягає в їх здатності оборотно зв'язуватися з 50S субодиницею рибосоми в її донорській частині, що призводить до блокади синтезу білків за рахунок порушення процесу транслокації і освіти пептидних зв'язків між молекулами амінокислот. Відзначено підвищення активності макролідів при лужних значеннях pH. Завдяки добрій розчинності макролі- дов в ліпідах і низького рівня іонізації молекули, вони добре проникають в тканини і рідини організму. Створюються великі концентрації антибіотиків в аденоидной і тонзиллярной тканинах, навколоносових пазухах і бронхах, а також в клітинах тканин людських органів і крові. Макроліди з організму виділяються в основному з жовчю.

При призначенні еритроміцину - перорально він руйнується кислим вмістом шлунку, тому зазвичай препарат застосовується в ентеросолюбельной оболонці. У той же час стеарати і ефіри еритроміцину кіслоторезістентни і добре всмоктуються з шлунково-кишкового тракту. Терапевтичні концентрації антибіотика створюються в крові вже через годину після прийому препарату і підтримуються до 6-8 годин. Всмоктався еритроміцин добре розподіляється в різних органах і тканинах, у тому числі в плевральній і перитонеальній рідинах, проникає через плацентарний бар'єр, але препарат майже не проникає в головний мозок і цереброспінальну рідину. Найбільше еритроміцину накопичується в печении, звідки він і виділяється з жовчю. Частина препарату підлягає реабсорбції в кишечнику.

Деякі з макролідів, запропоновані для медичного застосування в останні роки, такі як азитроміцин і кларитроміцин, мають більш високу активність при пероральному застосуванні, лучіте проникають в тканини і триваліше виводяться з організму, ніж еритроміцин.

Еритроміцин є антибіотиком вибору при корінебактеріальних інфекціях (дифтерія, корі- небактерійний сепсис), при респіраторних, неонатальних, очних і генітальних інфекціях, при пневмоніях, викликаних мікоплазмами і легионелла. Азитроміцин і кларитроміцин успішно застосовуються для придушення дисемінований інфекції, викликаної mycobacterium у хворих на СНІД. Еритроміцин найбільш зручний як заступник пеніцилінів при стафілококових, стрептококових і пневмококових інфекціях? при гострому і хронічному амебіа- зе у пацієнтів з гіперчутливістю до пеніціл- Лінам або коли збудники резистентні до пеніциліну.

Еритроміцин застосовується зовнішньо у вигляді очних мазей і при гнійних захворюваннях шкіри. При цьому 2 рази в день змащують уражені ділянки, а при захворюваннях очей закладають за нижню або верхню повіку.

Серед побічних ефектів, що викликаються еритроміцином, найбільш часто відзначаються порушення функції шлунково-кишкового тракту (анорексія, нудота, блювання, діарея), особливо при прийомі великих доз препарату. Іноді відзначаються явища гепатотоксіч- ності за типом гострого холестатичного гепатиту. Іноді відзначаються реакції алергічного типу, що проявляється у вигляді еритем, лихоманки, висипу, еозінофі- ща. Еритроміцин пригнічує активність мікросо- мального цитохрому Р-450, що може призвести до посилення ефектів оральних антикоагулянтів і дігі-

токсину, до підвищення концентрації бензодіазепі- новий, циклоспорину, дизопіраміду і антигістамінних засобів, таких як терфенадин і астемізол. Підвищення концентрації вище перерахованих речовин може привести до серйозних розладів з боку серцево-судинної системи.

Кларитроміцин - антибіотик другого покоління з групи макролідів, за своєю антимікробної активності в 2-4 рази активніше еритроміцину щодо стафілококів і стрептококів.

Механізм його дії схожий з еритроміцином. При прийомі всередину швидко і досить повно абсорбується. У плазмі на 90% зв'язується з сироватковими білками, добре проникає в рідини і тканини організму, створюючи концентрації, на порядок перевищують його рівень в сироватці. У процесі біотрансформації кларитроміцину беруть участь ферменти цитохромного комплексу Р-450. Препарат має високу активність відносно широкого спектра аеробних і анаеробних грампозитивних і грамотріцатель- них мікроорганізмів, в тому числі золотистого стафілокока, гелікобактер, гонокока, легіонелли, ко рінебактерій, бордетелли, мікобактерії лепри.

Кларитроміцин доцільно призначати при інфекціях верхніх дихальних шляхів і ЛОР-захворюваннях, захворюваннях шкіри та м'яких тканин, ранової інфекції, виразковій хворобі дванадцятипалої кишки і шлунку.

Серед побічних ефектів, що відзначаються після прийому кларитроміцину, виділяють диспепсичні розлади, псевдомембранозний коліт, стоматит, головний біль, запаморочення, алергічні реакції.

Олеандоміцин по спектру антимікробної дії близький до еритроміцину, хоча поступається йому за активністю. Його молекула складається з лактона олендоліна, до якого гликозидная приєднані залишки дезозамі-

на і олеандрози. Препарат активний проти грамполо- тивних бактерій (стафілококів, стрептококів, пневмококів, паличок сибірської виразки, дифтерії), деяких грамнегативних бактерій (гонококів, менінгококів), рикетсій. На кишкові палички, сальмонели, дизентерійні палички і протей Оле- андоміцін не діє.

При призначенні олеандомицина через шлунково кишковий тракт він швидко адсорбується і добре проникає в багато органів і тканини організму, але не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Виділяється антибіотик переважно через нирки, а частина препарату накопичується в печінці і виділяється з жовчю, надходить в кишечник, звідки він може знову адсорбироваться.

Олеандоміцин в загальному малотоксичний і малоактивний препарат, має більш виражену подразнюючу дію, ніж еритроміцин, і викликає розлади функції шлунково-кишкового тракту (нудота, блювота, диспепсичні розлади) і реакції алергічного типу (висип на шкірі, кропив'янка, ангіоневротичний набряк).

р: ждения структурах. Спіраміцин повільно мета- болізіруется в печінці.

Показаннями до його призначення є інфекції нижніх дихальних шляхів, захворювання ЛОР органів, кісток і суглобів, абсцеси і флегмони, в тому числі і в стоматології, сифіліс, гонорея та їх поєднання, токсоплазмоз. Застосовується для лікування бактеріоносійства збудників коклюшу та дифтерії. Можна використовувати спирамицин для профілактики менінгококового менінгіту серед осіб, які контактували з хворими, і для хіміопрофілактики гострого суглобного ревматизму.

Рокситроміцин є напівсинтетичним антибіотиком з групи макролідів. Механізм дії схожий з іншими макролідами. Крім того, препарат має протизапальну активність, обумовленої антиоксидантними властивостями, і здатний пригнічувати вироблення цитотоксинов. Виявляє бактеріостатичну дію на різні види борде- Телль, хламідій, клостридій, коринебактерій, ентерококів, холерний вібріон. Застосовується всередину до прийому їжі (наявність їжі затримує всмоктування). До 96% введеного антибіотика зв'язується з білками плазми, переважно з кислими, глікопротеїном. Рокситроміцин добре проникає в тканини, рідини (легені, бронхіальний секрет, мигдалики, додаткові пазухи, статеві органи, рідина середнього вуха, слізну, плевральну і синовіальну рідини). При цьому створюються концентрації, достатні для пригнічення росту внутрішньоклітинних збудників інфекції.

Основними показаннями до призначення роксітрі- мицин є інфекції дихальних шляхів і ЛОР-органів, захворювання сечостатевої системи, захворювання порожнини рота (періодонтит, періостит), захворювання кісткової системи (хронічний остеомієліт). при-

змінюється для профілактики перед хірургічними операціями.

Джозаміцин володіє бактеріостатичну активність. Препарат проникає всередину бактеріальної клітини, де зв'язується з 30S субодиницею рібосо- мальной мембрани і перешкоджає фіксації т-РНК, блокуючи транслокацию пептидів з A-центру (акцепторного центру) в P-центр (донорський), і синтез білка зупиняється. Джозаміцин активний відносно більшості грампозитивних і грамотріцатель- них бактерій, мікоплазм, хламідій, спірохет, рикетсій, палички Леффлера, легіонелли.

Після прийому препарат швидко і повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту, добре проникає в різні органи і тканини. Найбільші концентрації створюються в печінці, селезінці, жовчі.

Основними показаннями до застосування джозамі- цина є ангіна, фарингіт, отит, бронхіт, гінгівіт, інфекції сечовивідних шляхів, дифтерія, скарлатина, коклюш, пситтакоз, гонорея, сифіліс, хла- мідіоз. Серед побічних ефектів, що викликаються джо- заміціном, виділяють диспепсичні розлади, холестатичний гепатит, кандидоз, Гіпоавітаміноз і алергічні реакції.

Мидекамицин в низьких дозах виявляє бактеріостатичну дію, а в високих дозах бактерицидну, оборотно зв'язуючись з 50S субодиницею рібосо- мальной мембрани бактерій, що призводить до пригнічення синтезу білка. Антибактеріальний спектр дії близький до Джозаміцин, але препарат більш активний проти внутрішньоклітинних збудників. При прийомі всередину швидко і повно всмоктується, легко проникає в тканини і добре накопичується в них, створюючи більш високі концентрації, ніж в крові.

Призначається при інфекціях верхніх і нижніх дихальних шляхів (у тому числі і при крупозної і аті-

пічних пневмонії), скарлатині, дифтерії, кашлюку. Використовується при захворюваннях сечостатевих органів, порожнини рота, ентеритів, викликаних Campy-lobacter.

Азитроміцин в 2-4 рази менш активний, ніж еритроміцин, за впливом на стафілококи і стрептококи, але перевершує останній за впливом на Нае- mophilis influenzae і на грамнегативні коки. Препарат має бактеріостатичну дію, зв'язуючись з 50S субодиницею рибосом, пригнічує пеп- тідтранслоказу на стадії трансляції та пригнічує синтез білка, сповільнює ріст і розмноження бактерій. При високих концентраціях можливий бактерицидний ефект.

Азитроміцин стійкий в кислому середовищі, ліпофілен, швидко всмоктується після прийому всередину. Легко проникає крізь гістогематичні бар'єри і надходить в тканини. Може транспортуватися фагоцитами, по- ліморфоядернимі лейкоцитами і макрофагами до місця інфекції, де вивільняється у присутності бактерій. Високоефективний при інфекціях, викликаних внутрішньоклітинними збудниками, так як проходить крізь мембрани клітин. Спектр антибактеріальної активності широкий і включає грампозитивні (крім стійких форм до еритроміцину) і грамнегативні коки, анаероби, хламідії, мікоплазми, уреаплазми, спірохети.

Азитроміцин доцільно застосовувати при інфекціях нижніх дихальних шляхів, захворюваннях ЛОР органів, сечостатевої системи, вдруге інфікованих дерматозах.