Лонгидаза інструкція із застосування показання, протипоказання, побічна дія - опис

Фармакологічна дія

Бовгіалуронідаза азоксімер є кон'югат протеолітичного ферменту гіалуронідаза з високомолекулярним носієм з групи похідних N-оксиду поли-1,4-етіленпіперазіна. Бовгіалуронідаза азоксімер володіє всім спектром фармакологічних властивостей, властивих лікарських засобів з гіалуронідазну активністю. Специфічним субстратом гіалуронідази є глікозаміноглікани (гіалуронова кислота, хондроїтин, хондроїтин-4-сульфат, хондроїтин-6-сульфат) - "цементуючою" речовина сполучної тканини. В результаті гідролізу (деполімеризації) зменшується в'язкість гликозаминогликанов, здатність зв'язувати воду і іони металів. Як наслідок, збільшується проникність тканин, поліпшується їх трофіка, зменшуються набряки, розсмоктуються гематоми, підвищується еластичність рубцово-змінених ділянок, усуваються контрактури і спайки, збільшується рухливість суглобів. Ефект найбільш виражений в початкових стадіях патологічного процесу.

Клінічний ефект бовгіалуронідаза азоксімер значно вище, ніж ефект нативной гіалуронідази. Кон'югація підвищує стійкість ферменту до дії температури і інгібіторів, збільшує його активність і призводить до пролонгації дії. Ферментативна активність бовгіалуронідаза азоксімер зберігається при нагріванні до 37 ° С протягом 20 діб, в той час як нативна гіалуронідаза в таких же умовах втрачає свою активність протягом доби. У бовгіалуронідаза азоксімер зберігаються і фармакологічні властивості носія, що володіє хелатирующими, антиоксидантної, протизапальної та імуномодулюючої активністю.

Бовгіалуронідаза азоксімер здатна пов'язувати звільняються при гідролізі гликозаминогликанов іони заліза - активатори вільно-радикальних реакцій, інгібітори гіалуронідази і стимулятори синтезу колагену, і тим самим пригнічувати зворотну реакцію, спрямовану на синтез компонентів сполучної тканини. Політропний властивості бовгіалуронідаза азоксімер реалізуються в вираженому протівофіброзное дії, експериментально доведений біохімічними, гістологічними і електронно-мікроскопічними дослідженнями на моделі пневмофиброза.

Бовгіалуронідаза азоксімер регулює (підвищує або знижує в залежності від вихідного рівня) синтез медіаторів запалення (інтерлейкін-1 і ФНО), здатний послаблювати протягом гострої фази запалення, підвищувати гуморальну імунну відповідь і резистентність організму до інфекції. Ці параметри дозволяють застосовувати бовгіалуронідаза азоксімер під час або після хірургічного лікування з метою профілактики грубого рубцювання і передаються статевим шляхом. Застосування бовгіалуронідаза азоксімер в терапевтичних дозах під час або після оперативного лікування не викликає погіршення перебігу післяопераційного періоду або прогресування інфекційного процесу; не уповільнює відновлення кісткової тканини.

Бовгіалуронідаза азоксімер при спільному п / к або в / м введенні збільшує всмоктування препаратів, прискорює знеболювання при введенні місцевих анестетиків.

Бовгіалуронідаза азоксімер відноситься до практично нетоксичним з'єднанням, що не порушує нормального функціонування імунної системи, не впливає на репродуктивну функцію самців і самок щурів, на пре- і постнатальний розвиток потомства, не володіє мутагенними і канцерогенну дію. Експериментально доведено, що в бовгіалуронідаза азоксімер знижені дратівливі і аллергизирующим властивості ферменту гіалуронідаза. У терапевтичних дозах бовгіалуронідаза азоксімер добре переноситься пацієнтами.

Фармакокінетика

Всмоктування і розподіл

При парентеральному введенні бовгіалуронідаза азоксімер швидко всмоктується в системний кровотік і досягає Cmax в крові через 20-25 хв. Характеризується високою швидкістю розподілу, період напіврозподілу становить близько 0.5 ч. Проникає в усі органи і тканини (в т.ч. через гематоенцефалічний бар'єр і гематоофтальмічний бар'єр).

Vd, - 0.43 л / кг. Кон'югація не знижує високої біодоступності ферменту - біодоступність не менше 90%.

Метаболізм і виведення

В організмі гіалуронідаза піддається гідролізу, а носій метаболізується до низькомолекулярних сполук (олігомерів), які виводяться переважно через нирки в дві фази. Протягом першої доби через нирки виводиться 45-50%, через кишечник - не більше 3%. Далі швидкість виведення сповільнюється, до 4-5 діб препарат виводиться повністю. T1 / 2 при в / м введенні - 36 год, при п / к введенні - близько 45 год.

Препарат призначають дорослим у складі комплексної терапії для лікування і профілактики захворювань, що супроводжуються гіперплазією сполучної тканини.

- лікування і профілактика спайкового процесу в малому тазу при запальних захворюваннях внутрішніх статевих органів, в т.ч. трубно-перитонеальному безплідді, внутрішньоматкових синехії, хронічному ендометриті.

- лікування хронічного простатиту;

- лікування інтерстиціального циститу.

- лікування і профілактика спайкового процесу після оперативних втручань на органах черевної порожнини;

- гіпертрофічні рубці після травм, опіків, операцій, піодермії;

- довго не загоюються рани.

У дерматовенерології і косметології:

- лікування обмеженої склеродермії;

- лікування келоїдних, гіпертрофічних, що формуються рубців після піодермії, травм, опіків, операцій.

У пульмонології і фтизіатрії:

- лікування пневмосклерозу, фиброзирующего альвеолита;

- лікування туберкульозу (кавернозно-фіброзний, інфільтративний, туберкулема).

- лікування контрактури суглобів, артрозу, анкілозуючого спондилоартриту, гематом.

Для збільшення біодоступності:

- при спільному введенні антибактеріальних препаратів в урології, гінекології, хірургії, дерматовенерології, пульмонології, для посилення дії місцевих анестетиків.

режим дозування

Лонгидаза ® застосовується п / к (поблизу місця ураження або під рубцево-змінені тканини) або в / м в дозі 3000 МО курсом від 5 до 25 ін'єкцій (в залежності від захворювання) з інтервалом між введеннями від 3 до 10 днів.

Способи застосування вибираються лікарем залежно від діагнозу, тяжкості захворювання, клінічного перебігу, віку хворого. При необхідності рекомендується повторний курс через 2-3 місяці.

У разі лікування захворювань, що супроводжуються важким хронічним продуктивним процесом у сполучній тканині, після стандартного курсу рекомендується тривала підтримуюча терапія препаратом Лонгидаза ® 3000 МО з перервами між ін'єкціями - 10-14 днів.

Для збільшення біодоступності лікарських і діагностичних засобів рекомендується доза 1500 МО при попередньому за 10-15 хв в / м або п / к введенні в те саме місце, що й основний препарат.

1. Вміст ампули або флакона препарату Лонгидаза ® 3000 МО розчиняють в 1-2 мл розчину прокаїну (0.25% або 0.5%). У разі непереносимості прокаїну препарат розчиняють в тому ж обсязі 0.9% розчину натрію хлориду для ін'єкцій або води для ін'єкцій.

2. При застосуванні з метою підвищення біодоступності вміст ампули або флакона препарату Лонгидаза ® 3000 ME розчиняють в 2 мл, а з дозою 1 500 ME - в 1 мл 0,9% розчину натрію хлориду для ін'єкцій.

Розчинник у флакон або ампулу необхідно вводити повільно, витримати 2-3 хв, обережно перемішати, які не струшуючи, щоб не спінити білок. Приготований розчин для парентерального введення зберіганню не підлягає. Не вводити в / в!

Рекомендовані схеми профілактики та лікування

Для профілактики спайкової хвороби і грубого рубцювання після оперативних втручань на органах черевної порожнини і малого таза в / м в дозі 3000 ME 1 раз в 3 дня курсом 5 ін'єкцій. При необхідності застосування препарату може бути продовжено загальним курсом до 10 ін'єкцій при введенні 1 раз в 5 днів.

- передаються статевим шляхом в малому тазу при запальних захворюваннях внутрішніх статевих органів - в / м по 3000 ME 1 раз в 3-5 днів курсом 10-15 ін'єкцій;

- трубно-перитонеального безпліддя - в / м по 3000 ME загальним курсом до 15 ін'єкцій: перші 5 ін'єкцій 1 раз в 3 дня, далі - 1 раз в 5 днів.

- хронічного простатиту - в / м по 3000 ME 1 раз в 5 днів, курсом 10-15 ін'єкцій;

- інтерстиціального циститу - в / м по 3000 ME 1 раз в 5 днів, курсом до 10 ін'єкцій.

- спайкової хвороби після оперативних втручань на органах черевної порожнини - в / м в дозі 3000 ME 1 раз в 3-5 днів курсом від 10 до 15 ін'єкцій;

- довго не загоюються ран - в / м в дозі 3000 МЕ 1 раз в 5 днів курсом 5-10 ін'єкцій.

в дерматовенерології, косметології:

- обмеженою склеродермії - в / м по 3000-4500 ME 1 раз в 3-5 днів курсом до 20 ін'єкцій. Дозу і курс підбирають індивідуально залежно від клінічного перебігу, стадії, локалізації захворювання і індивідуальних особливостей пацієнта;

- келоїдних, гіпертрофічних і формуються рубців після піодермії, опіків, операцій, травм - внутрірубцовое або п / к введення поблизу місця ураження введення 1 раз в 3 дня, курсом до 15 ін'єкцій в дозуванні 3000-4500 ME. Обсяг розведення препарату Лонгидаза ® вибирається лікарем в залежності від кількості точок введення. При необхідності курс може бути продовжений за схемою 1 раз в 5 днів до 25 ін'єкцій. Залежно від площі ураження шкіри, давності утворення рубця можливо чергування п / к і в / м введення 1 раз в 5 днів в дозі 3000 ME, курсом до 20 ін'єкцій.

в пульмонології та фтизіатрії:

- пневмосклерозу - в / м по 3000 ME 1 раз в 5 днів курсом 10 ін'єкцій;

- фиброзирующего альвеолита - в / м в дозі 3000 ME 1 раз в 5 днів курсом 15 ін'єкцій, далі - підтримуюча терапія 1 раз в 10 днів загальним курсом до 25 введень;

- туберкульозу - в / м в дозі 3000 ME 1 раз в 5 днів курсом до 25 ін'єкцій; в залежності від клінічної картини і тяжкості перебігу захворювання можлива тривала терапія (від 6 місяців до 1 року в дозі 3000 ME 1 раз в 10 днів).

- контрактури суглобів - п / к поблизу місця ураження в дозі 3000 ME 1 раз в 3 дня курсом від 5 до 15 ін'єкцій;

- артрозу, анкілозуючого спондилоартриту - п / к поблизу місця ураження в дозі 3000 ME 1 раз в 3 дня курсом до 15 ін'єкцій, при необхідності лікування може бути продовжено ін'єкціями 1 раз в 5 днів. Тривалість підтримуючої терапії вибирається лікарем в залежності від тяжкості захворювання;

- гематом - п / к поблизу місця ураження в дозі 3000 ME 1 раз в 3 дня курсом до 5 ін'єкцій.

Для збільшення біодоступності: при спільному п / к або в / м введенні з діагностичними або лікарськими препаратами (антибіотики, хіміопрепарати, анестетики і інші) Лонгидаза ® вводиться попередньо за 10-15 хв в дозі 1500 ME тим же способом і в той же місце, що і основний препарат.

Побічна дія

Часто (> 1/100, <1/10) - болезненность в месте введения.

Іноді (> 1/1000, <1/100) возможны реакции в месте инъекции в виде покраснения кожи, зуда и отека. Все местные реакции проходят через 48-72 ч.

Дуже рідко (<1/10 000) - аллергические реакции.

Протипоказання до застосування

- гострі інфекційні захворювання;

- легенева кровотеча і кровохаркання;

- свіже крововилив в склоподібне тіло;

- злоякісні новоутворення;

- гостра ниркова недостатність;

- вік до 18 років (результати клінічних досліджень відсутні);

- підвищена чутливість до препаратів на основі гіалуронідази.

З обережністю призначають препарат при хронічній нирковій недостатності (застосовують не частіше 1 разу на тиждень).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказано застосування препарату Лонгидаза ® вагітним і жінкам в період грудного вигодовування.

Застосування при порушеннях функції нирок

Протипоказано застосування препарату при гострій нирковій недостатності.

При хронічній нирковій недостатності препарат призначають не частіше 1 разу на тиждень.

Застосування у дітей

Препарат протипоказаний дітям і підліткам у віці до 18 років.

особливі вказівки

При необхідності припинення прийому препарату Лонгидаза ® скасування можна здійснювати відразу, без поступового зменшення дози.

У разі пропуску введення чергової дози препарату подальше його застосування слід проводити в звичайному режимі, як зазначено в цій інструкції або рекомендовано лікарем. Пацієнт не повинен вводити подвоєну дозу з метою компенсації пропущених доз.

Перед початком лікування пацієнту необхідно повідомити лікаря про всі прийнятих лікарських препаратах.

При розвитку алергічної реакції пацієнту слід припинити застосування препарату Лонгидаза ® і звернутися до лікаря.

При хронічній нирковій недостатності препарат призначають не частіше 1 разу на тиждень.

Не слід застосовувати препарат при наявності візуальних ознак його непридатності (дефект упаковки, зміна кольору порошку).

Не слід вводити препарат Лонгидаза ® в зону гострого інфекційного запалення через небезпеку поширення локалізованої інфекції.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Застосування препарату Лонгидаза ® не впливає на здатність до виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій (в т.ч. керування транспортними засобами, робота з механізмами, що рухаються).

Передозування

Симптоми передозування можуть проявлятися ознобом, підвищенням температури, запамороченням, гіпотензією.

Лікування: введення препарату припиняють і призначають симптоматичну терапію.

лікарська взаємодія

Бовгіалуронідаза азоксімер можна комбінувати з антибіотиками, противірусними, протигрибковими препаратами, бронхолітиками.

При застосуванні в комбінації з іншими лікарськими засобами (антибіотики, місцеві анестетики, діуретики) бовгіалуронідаза азоксімер збільшує біодоступність і підсилює їх дію.

При спільному застосуванні з великими дозами саліцилатів, кортизону, АКТГ, естрогенів або антигістамінних препаратів може бути знижена ферментативна активність бовгіалуронідаза азоксімер.

Не слід застосовувати бовгіалуронідаза азоксімер одночасно з препаратами, що містять фуросемід, бензодіазепіни, фенітоїн.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати в сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі не вище 15 ° С. Термін придатності - 2 роки.