Лікарські засоби цитотоксичну дію

В даний час відомо, що багато "Ідіосінкразіческім" реакції обумовлені незворотнім зв'язуванням лікарської речовини або його метаболітів ковалентними зв'язками з макромолекулами.

Деякі канцерогени (наприклад, алкилирующие речовини) безпосередньо зв'язуються з ДНК. Високою здатністю до утворення ковалентних зв'язків мають багато активні метаболіти. Як правило, вони утворюються в реакціях, що каталізуються мікросомальними ферментами печінки. Ці ферменти відповідають за метаболізм багатьох лікарських засобів (див. "Фармакокінетика"). Зв'язування активних метаболітів з макромолекулами призводить до пошкодження клітин. Оскільки такі метаболіти досить реакційноздатні, зв'язування зазвичай відбувається поблизу місця їх утворення. Найчастіше це печінку, але ферменти метаболізму лікарських засобів, подібні до печінковими мікросомальними, виявлені і в інших тканинах.

Приклад побічних реакцій такого типу - гепатотоксична дія ізоніазиду. Головний шлях його метаболізму - ацетилювання до ацетілізоніазіда. який далі гідролізується з утворенням ацетілгідразіна. Наступні перетворення ацетілгідразіна за участю ферментів печінки призводять до появи активних метаболітів, що утворюють ковалентні зв'язки з макромолекулами гепатоцитів. В результаті розвивається некроз печінки. Прийом одночасно з ізоніазидом препаратів, що підвищують активність ферментів печінки (наприклад, фенобарбіталу або рифампіцину), супроводжується посиленим утворенням метаболітів ізоніазиду, а отже, і більш інтенсивним формуванням ковалентних зв'язків і підвищеною вірогідністю пошкодження печінки.

Некроз печінки, що виникає при передозуванні парацетамолу. також обумовлений утворенням активних метаболітів. У нормі вони знешкоджуються шляхом з'єднання в печінці з глутатионом. Коли ж запаси глутатіону вичерпуються, токсичні метаболіти парацетамола починають зв'язуватися з білками гепатоцитів. викликаючи пошкодження останніх. Некроз печінки в таких випадках можна попередити або хоча б зменшити введенням речовин, що знижують зв'язування токсичних метаболітів з білками гепатоцитів (наприклад, ацетилцистеїну). Ризик некрозу печінки вище при прийомі препаратів, що підвищують швидкість метаболізму лікарських засобів, а отже, і утворення токсичних метаболітів (до таких препаратів відноситься, наприклад, фенобарбітал).

Можливо (хоча поки не доведено), що і багато інших "Ідіосінкразіческім" реакції обумовлені утворенням ковалентних зв'язків метаболітів з макромолекулами і, як наслідок, або цитотоксичною дією, або запуском імунних реакцій.

Випадковий малюнок з бази знань:

Увага! Інформація на сайті
www.humbio.ru призначена виключно для освітніх
і наукових цілей