імунологія пухлин

Імунітет проти пухлин у людини є, саме він запобігає розвитку ракових захворювань, в той час як кількість факторів, які можуть їх викликати, дуже велике. Страждання онкологічних хворих часто викликані саме імунною реакцією організму, як і при інших хворобах. У той же час застосування імунотерапії при онкологічних захворюваннях не завжди дає позитивний ефект і іноді навпаки, сприяє зростанню пухлини. Це пов'язано зі складністю імунної реакції організму на пухлину. Ряд імунних реакцій, навпаки, сприяють розвитку пухлини, і її зростання пояснюється зміщенням рівноваги між факторами імунного нагляду і пробластомнимі факторами.

В цілому можна виділити чотири групи імунних факторів, що впливають на пухлину:

1. антибластомною, пригнічують пухлина:

  1. Т-лімфоцити кілери;
  2. ЄК і К-клітини;
  3. активовані макрофаги.
  1. специфічні антитіла;
  2. інтерлейкін 1;
  3. інтерлейкін 2;
  4. фактор некрозу пухлин (ФНП);
  5. інтерферони.

2. Фактори імунорезістентності пухлини (сприяють опору антибластомною факторів з боку самої пухлини:

  1. Слабка іммунногенность пухлинних антигенів.
  2. Модифікації антигенів пухлини.
  3. Селекція імунологічно стійких клітин у пухлині.
  4. Виділення розчинних пухлинних антигенів.
  5. Експресія на поверхні пухлинних клітин рецепторів до різних ростових факторів.
  6. Придбання резистентності до апоптозу: втрата рецептора до ФНО, поява на мембрані FasL.
  7. Продукція пухлинними клітинами ІЛ-6, ІЛ-10, ФНП.

3. Пробластомние чинники, що пригнічують імунітет:

  1. Супресивні речовини, які продукують лімфоцитами і макрофагами.
  2. Блокуючі антитіла.
  3. Циркулюючі імунні комплекси.
  4. Простагландини ПГЕ2.
  5. Інтерлейкін 10.
  6. Трансформуючий фактор росту бета (TGFbeta), що пригнічує продукцію цитокінів (ІЛ-12) і дозрівання Т-кілерів

4. Пробластомние чинники, які посилюють ріст пухлини.

  1. Фактор росту пухлини, що продукується макрофагами.
  2. Інтерлейкін 2.
  3. Інтерлейкін 6.
  4. Гамма-інтерферон.
  5. Фактор росту судинного ендотелію.
  6. Порушення дозрівання Т-кілерів
  7. Порушення функції антігенпредставляющіх клітин.

Антигени, асоційовані з пухлиною Правити

Перетворення нормальної клітини в пухлинну супроводжується появою нових антигенів на її поверхні, за якими імунна система починає розпізнавати пухлина. Антигени часто специфічні для конкретного виду пухлини (що дозволяє останнім часом розробляти вакцини проти деяких видів раку). Дані специфічні антигени можуть бути виявлені в крові на ранніх стадіях раку. До таких видів раку відносяться:

  • Рак передміхурової залози
  • Пухлина сечового міхура
  • Плоскоклітинний рак легені, стравоходу, прямої кишки
  • Рак підшлункової залози
  • рак яєчників
  • Рак молочної залози

Частина антигенів можуть експресуватися на нормальних клітинах в ембріональному періоді, але можуть також з'являтися при розвитку раку. Сюди відносяться такі антигени:

  • Альфа-фетопротеїн - первинний рак печінки, гермінативні пухлини яєчка, рак передміхурової залози, цироз печінки.
  • Раковоембріональний - рак товстої кишки, підшлункової залози.
  • Бета-хоріонічний гонадотропін - трофобластичних пухлини матки, яєчників, яєчок.

При імунотерапії пухлин слід враховувати, що на онкологічного хворого діє багато імуносупресивних факторів: стрес; операційна травма; наркоз; вік; ступінь радикального видалення пухлини; хіміотерапія; променева терапія; ступінь порушення харчування.

Тому потрібно як підтримувати порушену імунну систему, так і здійснювати імунотерапію проти власне пухлини. Необхідно враховувати ступінь дії цих факторів і стадію раку при призначенні терапії. У будь-якому випадку необхідний постійний імуномоніторингу. До операції призначаються іноді імуномодулятори широкого спектру дії, після операції проводиться призначення тривалих курсів імуномодуляторів (з урахуванням результатів обстеження імунного статусу хворого).

Власне пухлини піддаються таким видам імунотерапії:

  1. Використання цитокінів: а) інтерлейкіну 2; б) інтерферонів; в) комбінації цитокінів (ІЛ-2 + гамма-ІНФ; ІЛ-2 + ІЛ-4 + ІЛ-12; ФНП + ІЛ-2. Цитокіни мають різні побічні ефекти, перш за все депресивні. Можуть застосовуватися в комбінації з цитостатиками.
  2. Використання иммуноцитов: а) лімфокінактівірованних клітин (ЛАК); б) ЛАК + цитокінів; в) лімфоцитів, інфільтруючих пухлина (ЛИО); г) аутолимфоцитотерапии.
  3. Аплікаційної застосування: ЛАК з малими дозами цитокінів.
  4. Введення іммунодомінантной пухлинного пептиду в антігенпредставляющіе клітини.
  5. Перетворення пухлинної клітини в антігенпредставляющіе за допомогою трансфекції генів ІЛ-2, ІЛ-4, ІЛ-7, гамма-ІНФ та В7.1.

Доведено ефективність імунотерапії при наступних видах раку:

  • меланома;
  • рак нирки;
  • неходжкінські лімфоми;
  • волосатоклітинний лейкоз;
  • рак прямої кишки;
  • рак яєчника;
  • гліома;
  • саркома м'яких тканин.