Хімічний каталог основи вчення про антибіотики стор 145

Основи вчення про антибіотики

рами або отримання модифікацій антибіотичнихречовин в результаті хімічного приєднання їх до полімерних матеріалів також сприяє збільшенню тривалості біологічної дії антибіотиків в організмі людини, зменшення їх токсичності, поліпшенню розчинності, підвищенню стійкості до дії ферментів.

Одночасне введення стрептоміцину і мономицина з полі-винилпирролидон або полімйксіна В, стрептоміцину, неоміцину з гепарином істотно знижує їх токсичність.

Полімерні похідні пеніциліну володіють стійкістю до пеніцилінази.

Ефект пролонгує дії полімеру на антибіотик залежить як від молекулярної маси полімеру, так і від хімічної природи антибиотического речовини.

З метою підвищення ефективності антибіотикотерапії в медичній практиці застосовують комбінації антибіотиків, що володіють різними механізмами біологічної дії. У медичній практиці широко використовуються поєднання пеніциліну з стрептоміцином (стрептоміціллін), олеандомицина з тетрацикліном (олететрін, сігмаміцін) і ін. Комбіновані антибіотики застосовують і в тому випадку, якщо препарат має високу біологічну активність, але викликає небажані побічні реакції.

При одночасному застосуванні декількох антибіотиків можуть спостерігатися чотири форми дії використовуваних комбінацій щодо мікроорганізмів: індиферентна, аддитивная, синергічний і антагоністична.

Індиферентність спільного біологічного дії антибіотиків характеризується тим, що біохімічний ефект кожного із застосовуваних антибіотичнихречовин проявляється незалежно один від іншого.

Адитивна дія (addito (лат.) - додаток). При комбінованому застосуванні антибіотиків спостерігається сумарний ефект кожного з використовуваних препаратів (арифметичне додавання дії препаратів). При аддитивном характері дії антибіотики блокують (порушують) в ланцюзі метаболізму чутливого організму одні і ті ж реакції.

Сінергідное дію (synergeia (гр.) - співдружність). При спільному застосуванні ряду антибіотиків відбувається посилення антимікробної ефекту в порівнянні з сумою біологічних

дій окремо взятих препаратів. Сінергідное дію антибіотиків проявляється в тому випадку, якщо препарати здатні одночасно вражати важливі реакції метаболізму клітини або ж якщо один з антибіотиків своєю дією забезпечує (сприяє) підвищення проникності в клітку іншого антибіотика.

Сінергідное дія проявляється при поєднанні різних антибіотиків. Так, спільне застосування пеніциліну і стрептоміцину підвищує швидкість загибелі ряду мікроорганізмів, в тому числі і ентерококів. Сінергідное дію цих антибіотиків пов'язано з тим, що в результаті дії пеніциліну відбувається пошкодження клітинної стінки мікроорганізмів, що, в свою чергу, полегшує проникнення стрептоміцину в клітини.

Ефективною виявилася комбінація тетрацйклінов і стрептоміцину при лікуванні гострого та хронічного бруцельозу.

Високий ефект виявляється при спільному застосуванні олеандомицина і окситетрацикліну. Синергічний дією володіють багато інших поєднання антибіотиків.

Антагонізм антибіотиків. Антибіотичний ефект комбінації препаратів може зменшуватися в порівнянні з дією будь-якого окремо взятого антибіотика. Таке явище може статися в тому випадку, якщо один з компонентів раніше, ніж інший, блокує або пригнічує одну з менш важливих реакцій загальному ланцюжку обміну речовин організму. Антагонізм хлортетрациклина, окситетрацикліну і хлорамфеннкола до пеніциліну in vitro і in vivo проявляється у ставленні стрептокока групи А і палички Фридлендера.

Це, мабуть, пов'язано з тим, що в присутності, наприклад, тетрациклінових антибіотиків бактерії перестають розмножуватися (ці речовини пригнічують головним чином білковий синтез), завдяки чому припиняється дія пеніциліну, який специфічно пригнічує синтез клітинної стінки. Однак синтез компонентів клітинної стінки відбувається лише в зростаючої культурі.

Разом з тим, як зазначає Нейман (див. Ж. Антибіотики і мед. Біотехнологія, 1986, 2, с. 156), хлорамфенікол в поєднанні з пеніциліном, може проявляти сінергідное дію відносно стафілококів, що утворюють В-лактамази. Таке дія пов'язана з тим, що хлорамфенікол здатний пригнічувати секрецію лактамаз клітинами стафілококів.

Можливі результати спільного застосування, наприклад, двох антибіотиків (А і Б) можна виразити узагальнено.

Індиферентне дію: А і Б дорівнює біологічної активності А чи Б.

Адитивний ефект: АиБ дорівнює сумі біологічних активностей використовуваних антибіотиків (А + Б).

Сінергідноедействіе: Аі Б більше суми біологічних активно