Гіперамоніємія - небезпечне накопичення аміаку
Аміак є токсичною сполукою, що знаходяться в крові у відносно невеликих концентраціях (11,0-32,0 мкмоль / л). Симптоми аміачного отруєння проявляються при перевищенні цих меж всього в 2-3 рази. Гранично допустимий рівень аміаку в крові 60 мкмоль / л. При підвищенні концентрації аміаку (гипераммониемии) до граничних величин може наступити кома і смерть. При хронічній гипераммониемии розвивається розумова відсталість.
Гіпотези токсичності аміаку
Токсичність аміаку зумовлена такими обставинами:
- Зв'язування аміаку при синтезі глутамату викликає відтік α-кетоглутарата з циклу трикарбонових кислот. при цьому знижується утворення енергії АТФ і погіршується діяльність клітин.
- Іони амонію NH4 + викликають защелачивание плазми крові. При цьому підвищується спорідненість гемоглобіну до кисню (ефект Бора), гемоглобін не віддає кисень в капілярах, в результаті настає гіпоксія клітин.
- Накопичення вільного іона NH4 + в цитозолі впливає на мембранний потенціал і роботу внутрішньоклітинних ферментів - він конкурує з іонними насосами для Na + і K +.
- Продукт зв'язування аміаку з глутамінової кислотою - глутамин - є осмотично активною речовиною. Це призводить до затримки води в клітинах і їх набухання, що викликає набряк тканин. У разі нервової тканини це може викликати набряк мозку, кому і смерть.
- Використання α-кетоглутарата і глутамату для нейтралізації аміаку викликає зниження синтезу γ-аміномасляної кислоти (ГАМК), гальмівного медіатора нервової системи.
Спадкові та набуті форми гіперамоніємія
придбані форми
Придбана (вторинні) гипераммониемия розвивається внаслідок захворювань печінки і вірусних інфекцій. У вкрай важких випадках вона проявляється як нудота, блювота, судоми, нечленороздільна мова, затуманення зору, тремор, порушення координації рухів.
спадкові форми
Спадкові форми гипераммониемии викликані генетичним дефектом будь-якого з п'яти ферментів синтезу сечовини. Відповідно ферменту захворювання ділиться на п'ять типів. Первинними ознаками гіперамоніємія є сонливість, відмова від їжі, блювота, неспокій, судоми, порушення координації рухів, тахіпное, дихальний алкалоз. Можуть розвинутися печінкова недостатність, легеневі та внутрішньочерепні крововиливи.
Найбільш частою є гипераммониемия типу II, пов'язана з недоліком орнітин-карбамоілтрансферази. Захворювання рецессивно, зчеплене з Х-хромосомою. У матері також спостерігається гипераммониемия і відраза до білкових продуктів. При повному дефекті ферменту спадкові гипераммониемии мають ранній початок (в період до 48 годин після народження).
Лабораторним критерієм гіперамоніємія є накопичення глутаміну (в 20 і більше разів) і аміаку в крові, лікворі та сечі.
Основа лікування гіперамоніємія зводиться до обмеження білка в дієті, вже це дозволяє запобігти багато порушень мозкової діяльності.