Фармацевтична несумісність і способи її запобігання

Несумісність лікарських засобів-ослаб-ня, втрата або перекручення лікувального ефекту лікарських засобів або посилення їх побічної або токсичної дії. Фармацевтично несумісний-мостью називається таке поєднання інгредієнтів, при якому в результаті взаємодії лікарських-них речовин між собою або з допоміжними речовинами істотно змінюються їх фізичні та хімічні властивості, а тим самим і терапевтичну дію. Ці зміни, не передбачені лікарем, можуть відбуватися в процесі виготовлення і зберігання лікарських препаратів. Зміни, що відбуваються при спільному застосуванні лікарських засобів, відносять до фармакологічної несумісності і рас-глядають в курсі фармакології.

Фармацевтичну несумісність за характером процесів, що її викликають, ділять на дві групи: фізична і фізико-хімічна несумісність; хімічна несумісність.

Це поділ умовно, в одному препараті можуть поєднуватися різні види несумісності.

У фармацевтичній несумісності іноді виокрем-ляють нераціональні і несумісні поєднання. До нераціональним відносять поєднання, при яких відбувається ослаблення або втрата лікувальних властивостей, а до несумісним - посилення побічної або токси-чеського дії. Такий поділ неправомірно, тому що неприпустимо виготовлення і застосування не тільки небезпечних, шкідливих, але і терапевтично неполноцен-них препаратів. Тому поняття «нераціональна» пропис розглядають як синонім несумісності. Однією з причин виникнення несумісності є складний, багатокомпонентний склад врачеб-них прописів, комбінування різнорідних по фізкабінет-ного і хімічними властивостями лікарських і допоміжних речовин.

Вчення про універсальність і всемогутність фар-макотерапіі (поліфармація) отримало розвиток в • останнє десятиліття до нашої ери. Лікарські засоби, характерні для цієї епохи, мали складний

склад. Наприклад, теріакі містили кілька де-сятков компонентів. З великою часткою ймовірності можна припустити, що в таких складних сумішах могли бути і несумісні компоненти. За часів Галена (II ст. Н. Е.) Велася боротьба з надмірною складністю рецептів. Принципи простоти і складно-сти складу лікарських препаратів чергувалися протягом всієї історії медицини і фармації.

За сучасними даними, за час однієї госпітов-зації хворий отримує в середньому 8-14 різних препаратів, більшість з яких многокомпонентен-ни. Більше 20% лікарських ускладнень пов'язані з взаємодією препаратів в процесі полі-терапії.

Таким чином, препарати, в яких є несумісні компоненти, хворому з аптеки не відпускають. Але провізор повинен не тільки виявляти і реєструвати несумісність, але по можливості запобігати їй.

Проблема запобігання фармацевтичної НЕ-сумісності є частиною загальної проблеми ста-зації лікарських препаратів. Вона вирішується за допомогою використання сучасних технологиче-ських методів, прийомів і допоміжних речовин і урахуванням біофармацевтичних чинників. Основні способи запобігання несумісності целесо-образно класифікувати наступним чином: ис

користування технологічних прийомів без зміни складу прописи, введення в пропис лікарського препарату допоміжних речовин або зміна складу прописи, заміна деяких лікарських речовин, заміна лікарської форми, виділення одного з компонентів препарату, який відпускають окремо.

Вибір способу визначається фізичної та хі-чеський причинами несумісності, видом лікарських-ної форми, наявністю допоміжних речовин та іншими факторами.

Неодмінною умовою реалізації можливості подолання несумісності є забезпечення очікуваного терапевтичного ефекту препарату. Все це вимагає високої професійної компетентності провізора-технолога.

Використання технологічних прийомів без изме-нения складу прописи. Цей спосіб зводиться до певної послідовності розчинення (сме-шення) інгредієнтів складного препарату. Наприклад, певна послідовність розчинення компо-нентов рекомендується при виготовленні мікстур, до складу яких входять солі алкалоїдів чи синтетичні-чеських азотистих основ (солі слабких основ і сильних кислот) в поєднанні з речовинами з лужною реакцією середовища. У деяких випадках вдається уникнути випадання в осад основ алкалоїдів, якщо інші компоненти додавати у вигляді розчинів в порядку зростання їх зна-ний рН.

Роздільне розчинення лікарських речовин в частині розчинника, роздільне змішання їх з частиною основи або іншими компонентами препарату і після-ший об'єднання частин застосовуються для запобігання-обертання несумісності в порошках, рідких пре-Параті для внутрішнього і зовнішнього застосування, мазі, суппозиториях, розчинах для ін'єкцій , очних краплях і інших лікарських формах.

Введення в пропис лікарського препарату допоміжних речовин або зміна складу прописи. Більшу частину випадків несумісності запобігають шляхом застосування різних вспомо-готельних речовин в якості розчинників, стабили-заторів емульсій, солюбілізатор, антиоксидантів, речовин, що регулюють значення рН, поглиначів

вологи, загущающих речовин, мазевих основ і т. д. Додавання допоміжних речовин повинно бути погоджено з лікарем. У деяких довідниках застосування особливих прийомів або додавання (з злагоди-ся лікаря) не передбачених в рецепті речовин розглядають як скрутні випадки приготов-лення лікарських препаратів [Шубін С. Ф. 1 948]. На думку І. А. Муравйова, для виділення такої групи немає ніяких підстав.

Заміна деяких лікарських речовин. В літі-ратури є рекомендації щодо подолання несов-местімості шляхом заміни наступних речовин: калію бромід замінюють натрію бромідом, кодеїн - кодеїну фосфатом (1,0-1,33 г), кодеїну фосфат - кодеїном (1,0-0,75) , кофеїн-бензоат натрію - кофеїном (1,0-0,4 г), натрію тетраборат - кислотою борної (1,0-0,65 г), фенол рідкий - фенолом кристалічної-ським, еуфілін - теофіліном (1,0- 0,8 г). Заміна речовин повинна бути узгоджена з лікарем.

Заміна лікарської форми. Цей спосіб за умови терапевтичної еквівалентності замінних форм вельми ефективний. Є приклади преодоле-ня несумісності шляхом заміни мікстур порош-ками, крапель мікстурами, порошків мікстурами і т. Д. Зміна лікарської форми повинно бути погоджено з лікарем.

Виділення одного з компонентів препарату, який відпускають окремо. Спосіб застосовується досить часто для подолання несумісності в рідких препаратах, порошках і інших лікарських-них формах. При реалізації цього способу метушні-кают деякі труднощі, так як отруйні, нарко-тичні і сильнодіючі засоби забороняється відпускати поза складом виготовленого препарату. Про виділення одного з компонентів препарату лікар повинен бути повідомлений.

Надалі в прикладах несумісності примі-ня способу подолання шляхом виділення одного з компонентів препарату не вказується.