Дослідження показників системи згортання крові

Основне завдання системи згортання - підтримання рідкого стану крові в здоровому організмі і формування згустків крові при пошкодженні судини. Жидкое состояние крови является следствием равновесия факторов, обуславливающих процессы свертывания и факторов, препятствующих его развитию. Порушення цього балансу може бути викликано безліччю причин: [масивне пошкодження тканин, пухлини, важкі інфекції, атеросклеротическое пошкодження судинної стінки, вплив токсичних речовин та ін. Однак незалежно від причини тромбоутворення в організмі відбувається за єдиними законами з включенням в цей процес певних клітинних елементів и биохимических веществ. Процес утворення згустку крові являє собою каскад або ланцюгову реакцію, в якій кожне попереднє активований речовина активує безліч молекул наступної ланки.

У нормі клітини-ендотеліоцити, які зсередини вистилають будь-яку посудину, перешкоджають прилипанню до них клітин крові і утворення згустку. Порушення цілісності судинної стінки або змін функціональних властивостей ендотеліоцитів призводить до того, що антитромботичний потенціал ендотелію трансформується в тромбогенний

Всі клітини крові беруть участь в утворенні тромбу, але основна роль належить тромбоцитах, що містить в собі безліч речовин, що активують інші тромбоцити і білки-фактори згортання. Всього налічується 13 факторів згортання, кожен з яких активує безліч молекул наступного фактора. Остання ланка в цьому ланцюгу - білок фібриноген, який переходить в нерозчинний фібрин. При утворенні фібрину від фібриногену відокремлюються фібрин-мономери, що утворюють розчинні комплекси [РКФМ]. Мережа фібринових волокон пов'язує між собою тромбоцити і інші клітинні елементи, не даючи тромбу зруйнуватися.

Компонентів системи згортання [коагуляционной] системи протистоять компоненти протизгортаючої і фібринолітичної систем. Перші прагнуть перервати ланцюг активації факторів згортання ще до утворення фібрину. К ним относятся белки антитромбин III и протеин С. Вторые стремятся разрушить уже образовавшийся фибрин. До них відноситься білок плазміноген. При руйнуванні фібрину утворюються його фрагменти - Д-димер. Виявлення в плазмі крові підвищеної концентрації Д-димера є одним з головних маркерів активації системи згортання, оскільки відображає як утворення фібрину, так і його лізис.

Плазміноген - білок, який є основним компонентом фібринолітичної системи. Перетворюється в активний плазмін безпосередньо на фібриновими згустку. Крім плазміногену і плазміну до фібринолітичної системи належать: 1] активатори плазміногену, що містяться у великій кількості в тканини передміхурової залози, легень, матки, печінки; 2] інгібітори плазміногену [наприклад альфа-2-антиплазмін].

Сучасна лабораторія має можливість проводити не тільки скринінгові тести, що дають інформацію про порушення на різних етапах згортання крові, але і визначати конкретні компоненти коагуляційного каскаду, протизгортаючої системи і фібринолізу.

Лабораторні тести, що дають загальну інформацію про процеси коагуляції

Активований частковий тромбопластиновий час [АЧТЧ] - його подовження дає уявлення про дефіцит будь-якого з факторів згортання, а також дозволяє моніторіроватьантікоагулянтную терапію [лікування гепарином]

Протромбіновий час [ПВ] - його збільшення дає уявлення про дефіцит тих факторів згортання, синтез яких залежить від вітаміну К [це Х, VIIіV фактори]. Причиною збільшення ПВ може стати порушення функції печінки, а також застосування препаратів-антагоністів вітаміну К. до яких відносяться непрямі антикоагулянти, наприклад, варфарин. Тому визначення протромбінового часу і розрахованого на його основі міжнародного нормалізованого відношення [МНО] є основним методом контролю терапії непрямими антикоагулянтами.

Тромбіновий час [ТВ] - його збільшення дає інформацію про порушення останнього етапу згортає каскаду - освіті фібрину. Причини збільшення ТВ: недостатня кількість або неповноцінність фібриногену, патологічне підвищення активності фібринолітичної системи, терапія гепарином або активаторами фібринолізу.

Фібриноген - білок, що синтезується, в основному в печінці. У крові фібриноген знаходиться в розчиненому стані, але в результаті ферментативного процесу перетворюється в нерозчинний фібрин. Концентрація фібриногену може підвищуватися при тромбоутворенні, при інфаркті міокарда, інсульті, після хірургічних операцій, при гострих запальних процесах, пухлинах. Зниження концентрації фібриногену характерно для виражених порушень функції печінки, вродженої гіперактівностіфібрінолітіческой системи.

Спеціальні методи дослідження

Розчинні комплекси фібрин-мономера [РКФМ] підвищені при активації системи згортання.

Д-димер - виявлення в плазмі крові підвищеної концентрації Д-димера є одним з головних маркерів активації системи згортання і фібринолітичної систем, оскільки відображає як утворення фібрину, так і його руйнування.

Антитромбін II I - основний компонент протизгортаючої системи, знижує активність ряду факторів згортання. перешкоджаючи тромбоутворення. Так як він виробляється в основному печінкою, то знижується пропорційно тяжкості ураження печінки [хронічні гепатити, цирози]. Може зустрічатися генетично обумовлене зниження активності цього білка. Лікування і профілактика тромботичних станів гепарином виявляється неефективною при дефіциті антитромбіну III. В процесі гепаринотерапии бажано проводити контроль рівня антитромбіну III.

Протеїн С - також є противосвертиваючих білком і також виробляється печінкою. Його дефіцит також може бути пов'язаний з патологією печінки, або генетично обумовлений. Синтез протеїну С в печінці відбувається в присутності вітаміну К. При призначенні непрямих антикоагулянтів [наприклад, варфарину] відбувається зниження синтезу вітаміну К, а значить і синтезу вітамін-К залежних факторів згортання [см. «Протромбиновое время»] и протеина С. Поэтому у людей с исходно сниженным уровнем протеина-С назначение варфарина может привести к обратному эффекту. Щоб цього не сталося рекомендується визначати рівень протеїну-С перед проведенням варфарінотерапіі.

Фібринолітична активність - показник, що дає уявлення про активність фібринолітичної системи в цілому. Повышение фибринолитической активности происходит при оперативных вмешательствах и воспалительных процессах в органах, богатых активаторами фибринолиза. Це - легкі, передміхурова залоза, підшлункова залоза, печінка.

Плазміноген - основний компонент фібринолітичної системи. Зниження його рівня характерно для стану гіперкоагуляції [так як йде постійне витрачання плазміногену на «боротьбу» з утворюється фибрином]. Підвищення активності плазміногену характерно для інфекцій, травм, пухлин.

Альфа-2-антиплазмін - основна речовина, що блокує утворився плазмин. Зниження його активності спостерігається при гостро виниклому тромбозі, важких гепатитах, цирозі печінки. Підвищується антиплазмін після оперативних втручань, після перенесеної стрептококової інфекції, при злоякісних новоутвореннях.

Фактор Віллебранда - білок, що утворюється в клітинах судинної стінки і в тромбоцитах. При його недоліку [хвороба Віллебранда] знижується згортає здатність крові, що може призвести до спонтанного утворення синців на шкірі, носових кровотеч, тривалим менструальним кровотеч.

Визначення функціональної активності тромбоцитів дозволяє діагностувати різні порушення агрегаційної функції тромбоцитів [тромбоцитопатии], які можуть клінічно проявлятися легким появою синців на шкірі, носовими кровотечами, маткові кровотечі, появою крові в сечі, крововиливами в слизові оболонки. Можливо відсутність клінічних проявів, але підвищення кровоточивості при проведенні оперативних втручань. Особливо це небезпечно при проведенні офтальмологічних і нейрохірургічних операцій.

Надлишкова агрегационная активність збільшує ризик тромбоутворення .Агрегаціонную активність рекомендують дослідити для контролю дії препаратів, призначених для зниження агрегаційної активності тромбоцитів [Кардіомагніл, тромбоасс, кардіаск, клопідогрель, плавікс].

Результат дослідження - у вигляді графіка наростання агрегаційної активності в часі, по якому можна оцінити її швидкість і ступінь (в%).

Можливо визначення агрегаційної активності з наступними індукторами:

• з аденозиндифосфатом [АДФ], з адреналіном, з колагеном - зниження агрегації говорить про функціональної недостатності рецепторів на тромбоцитарной мембрані, або про нестачу в тромбоцитах речовин-медіаторів агрегації, або про адекватну відповідь на препарати, що знижують агрегаційну активність.
• з ристоміцином [ристоцетин] - зниження агрегації при нормальному агрегаційна відповіді з іншими індукторами говорить про дефіцит фактора Віллебранда.

Кров для дослідження коагуляційної системи необхідно здавати натще.