Діюча речовина (МНН) сорафеніб - інструкція із застосування, відгуки

Протипухлинні засоби - інгібітори протеїнкіназ

Вагітність, період лактації (грудного вигодовування), дитячий вік, підвищена чутливість до Сорафеніб.

Лікування Сорафеніб слід проводити під наглядом фахівця, що має досвід застосування протипухлинних препаратів.
З обережністю застосовувати при шкірних захворюваннях, при артеріальній гіпертензії, при підвищеній кровоточивості чи кровотечах в анамнезі, при нестабільній стенокардії, перенесений інфаркт міокарда, одночасно з іринотеканом і доцетакселом.
Під час терапії Сорафеніб необхідно періодично контролювати показники периферичної крові (включаючи лейкоцитарну формулу і тромбоцити).
Найбільш частими побічними реакціями при прийомі сорафеніба були шкірні реакції на кінцівках (долонно-підошовна еритродизестезія) і висип. У більшості випадків вони були 1 і 2 ступеня тяжкості і виявлялися, головним чином, протягом перших 6 тижнів лікування. Для лікування шкірних токсичних реакцій можна використовувати місцеві препарати з симптоматичним дією. При необхідності тимчасово припиняють лікування і / або змінюють дози сорафеніба або, у важких або повторюваних випадках шкірних реакцій, терапію Сорафеніб скасовують.
У пацієнтів, які отримували лікування Сорафеніб, було зареєстровано підвищення частоти артеріальної гіпертензії. Артеріальна гіпертензія зазвичай носила легкий або помірний характер, спостерігалася на початку лікування і піддавалася лікуванню стандартними антигіпертензивними препаратами. Під час лікування Сорафеніб слід регулярно контролювати артеріальний тиск і при необхідності коректувати його підвищення антигіпертензивної терапією. У випадках розвитку на тяжке або стійке артеріальної гіпертензії або при появі гіпертонічних кризів, незважаючи на проведення адекватної антигіпертензивної терапії, слід розглянути питання про припинення лікування Сорафеніб.
Сорафеніб може привести до збільшення ризику кровотеч. Важкі кровотечі виникають рідко. При появі будь-якого кровотечі, що вимагає медичного втручання, рекомендується розглянути питання про припинення лікування Сорафеніб. При спільному призначенні варфарину і сорафеніба у деяких пацієнтів відзначалися рідкісні епізоди кровоточивості або підвищення MHO. При спільному призначенні варфарину і сорафеніба необхідно регулярне визначення протромбінового часу, MHO, клінічних ознак кровоточивості.
У разі проведення хірургічних втручань рекомендується тимчасове припинення терапії Сорафеніб з позицій обережності. Клінічні спостереження, що стосуються відновлення прийому сорафеніба після хірургічних втручань, дуже нечисленні. Тому рішення про відновлення терапії Сорафеніб після хірургічних втручань повинно грунтуватися на клінічній оцінці адекватності загоєння рани.
При виникненні ішемії і / або інфаркту міокарда слід тимчасово або постійно припинити терапію Сорафеніб.
Прорив ШКТ зустрічається нечасто і описано менш ніж у 1% хворих, які отримували сорафеніб. У деяких випадках ці події не були пов'язані з пухлинами в черевній порожнині. У разі прориву ШКТ лікування Сорафеніб слід скасувати.
Застосування сорафеніба у хворих з порушенням функції печінки класу С за шкалою Чайлд-П'ю не вивчено. Оскільки сорафеніб виводиться головним чином печінкою, у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки можливе посилення дії препарату.
У пацієнтів з ризиком виникнення порушення функції нирок необхідно контролювати водно-електролітний баланс. Застосування сорафеніба у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, не вивчено.
З обережністю застосовують сорафеніб одночасно з препаратами, які метаболізуються / виводяться переважно з участю UGT1A1 (наприклад, іринотекан).
При одночасному застосуванні сорафеніба і доцетаксела необхідна обережність.

Не рекомендують при вагітності і в період лактації (грудного вигодовування).
Слід уникати настання вагітності в період лікування Сорафеніб. Під час і як мінімум протягом 2 тижнів після терапії Сорафеніб необхідно використовувати надійні методи контрацепції.

З боку системи кровотворення: дуже часто - лімфопенія; часто - лейкопенія, нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія.
З боку серцево-судинної системи: дуже часто - кровотечі (включаючи кровотечі з шлунково-кишкового тракту, дихальних шляхів і крововилив в головний мозок), підвищення артеріального тиску; часто - застійна серцева недостатність, ішемія міокарда та / або інфаркт міокарда; нечасто - гіпертонічний криз; рідко - подовження інтервалу QT.
З боку дихальної системи: часто - захриплість; нечасто - ринорея, явища, подібні до інтерстиціальними захворюваннями легенів (пневмоніт, променевої пневмоніт, гострий респіраторний дистрес-синдром, інтерстиціальна пневмонія, пульмоніт, запалення легенів).
З боку шкіри та шкірних придатків: дуже часто - шкірний висип, алопеція, долонно-підошовна еритродизестезія, еритема, свербіж шкіри; часто - ексфоліативний дерматит, акне, сухість шкіри, лущення шкіри; нечасто - фолікуліт, екзема, мультиформна еритема, кератоакантома / плоскоклеточная карцинома шкіри; частота невідома - поворотний променевої дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.
З боку травної системи: дуже часто - діарея, нудота, блювання; часто - стоматит, сухість слизової оболонки ротової порожнини, глоссодініі, диспепсія, дисфагія, анорексія, запор; нечасто - гастроезофагеальний рефлюкс, гастрит, панкреатит, прорив шлунково-кишкового тракту, підвищення рівня білірубіну (включаючи жовтяницю), холецистит, холангіт; частота невідома - лікарський гепатит.
З боку нервової системи: часто - периферична сенсорна невропатія, депресія; нечасто - оборотний енцефалопатіческій синдром.
З боку органу слуху: часто - дзвін у вухах.
З боку кістково-м'язової системи: часто - артралгія, міалгія; частота невідома - рабдоміоліз.
З боку сечостатевої системи: часто - ниркова недостатність.
З боку репродуктивної функції: часто - еректильна дисфункція; нечасто - гінекомастія.
З боку ендокринної системи: нечасто - гіпотиреоз, гіпертиреоз.
З боку імунної системи: нечасто - реакції підвищеної чутливості (включаючи шкірні реакції і кропив'янку); частота невідома - ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції.
Лабораторні показники: дуже часто - гіпофосфатемія, збільшення рівня ліпази і амілази; часто - транзиторне підвищення активності трансаміназ (АЛТ, АСТ), гіпокальціємія; нечасто - дегідратація, гіпонатріємія, транзиторне підвищення рівня ЛФ, відхилення від нормального рівня значень MHO і протромбіну.
Інші: дуже часто - підвищена стомлюваність, больовий синдром різної локалізації (в т.ч. біль у ротовій порожнині, біль в животі, біль в області пухлини, головний біль, біль в кінцівках); часто - астенія, грипоподібний синдром, підвищення температури тіла, зниження маси тіла; нечасто - інфекції.

Індуктори ізоферменту CYP3A4 (в т.ч. рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, дексаметазон і препарати, що містять екстракт трави звіробою) здатні посилювати метаболізм сорафеніба і, таким чином, знижувати його концентрацію в організмі. Тривалий одночасний прийом сорафеніба спільно з рифампіцином приводив до зменшення AUC сорафеніба в середньому на 37%.
Клінічно значуще фармакокінетична взаємодія сорафеніба з інгібіторами CYP3A4 малоймовірно.
Одночасний прийом сорафеніба іварфарину не привів до зміни середніх значень протромбінового часу і MHO в порівнянні з плацебо. Однак рекомендується регулярне визначення MHO у всіх пацієнтів, які отримують комбіновану терапію варфарином та Сорафеніб.
В результаті одночасного застосування сорафеніба і паклітакселу відбувалося розширення, а не зниження експозиції 6-OН-паклітакселу, активногометаболіту паклітакселу, який утворюється за допомогою CYP2C8. Ці дані свідчать про те, що сорафеніб in vivo може не бути інгібітором CYP2C8.
Одночасне застосування сорафеніба і циклофосфаміду призводило до незначного зниження експозиції циклофосфамида, однак при цьому не спостерігалося зниження системної експозиції 4-ОН-циклофосфамида, що є активним метаболітом циклофосфамида, який утворюється в основному за допомогою CYP2B6. Ці дані свідчать про те, що сорафеніб in vivo може не бути інгібітором CYP2B6.
Одночасне застосування паклітакселу (по 225 мг / м2 1 раз в 3 тижні) і карбоплатин (AUC = 6) з Сорафеніб (по 400 мг 2 рази / добу без перерви в застосуванні сорафеніба) призводило до збільшення експозиції сорафеніба на 35%. паклітакселу - на 29% і 6-ОН похідного паклітакселу - на 50%. Фармакокінетика карбоплатина залишалася незмінною. Клінічне значення цих змін невідоме.
Одночасне застосування капецитабіну (по 750-1050 мг / м2 з 1 по 14 дні через кожен 21 день) і сорафеніба (по 200 або 400 мг 2 рази / добу без перерв у прийомі) не приводило до істотних змін в експозиції сорафеніба. Однак експозиція капецитабіну збільшувалася на 15-50%, а експозиція 5-фторурацилу (метаболіт капецитабіну) зростала на 0-52%. Клінічне значення цих змін невідоме.
Одночасне застосування сорафеніба і доксорубіцину призводить до збільшення AUC доксорубіцину на 21%. При одночасному призначенні сорафеніба і іринотекану, активний метаболіт якого SN-38 в подальшому метаболізується за участю UGT1A1, відзначалося збільшення AUCSN-38 на 67-120% і збільшення AUC іринотекану на 26-42%. Клінічне значення даних спостережень невідомо.
Одночасне застосування доцетакселу (по 75 або 100 мг / м 2 одноразово через кожен 21 день) і сорафеніба (200 або 400 мг 2 рази / добу з 2-го по 19-й день протягом 21-денного циклу) з 3-х денними інтервалами до і після призначення доцетаксела супроводжується збільшенням AUC і Cmax доцетаксела відповідно на 36-80% і 16-32%. При даній комбінації необхідна обережність.
Одночасне застосування неоміцину, несистемного антибактеріального препарату, що застосовується для ерадикації шлунково-кишкової флори, впливає на ентерогепатичну циркуляцію сорафеніба, приводячи до зниження експозиції сорафеніба. У здорових добровольців, які отримували протягом 5 днів неоміцин, середня біодоступність сорафеніба знижувалася до 54%. Клінічне значення цих даних не відомо. Вплив інших антибіотиків не вивчалося, але буде, ймовірно, залежатиме від здатності знижувати активність глюкуронідази.

Рекомендована добова доза сорафеніба становить 800 мг в 2 прийоми або в проміжках між прийомами їжі, або разом з їжею, що містить низький або помірна кількість жиру.
Лікування продовжують до тих пір поки зберігається клінічна ефективність або до появи неприйнятної токсичної дії.
Розвиток побічних реакцій може зажадати тимчасового припинення та / або зменшення дози сорафеніба. При необхідності доза сорафеніба може бути знижена до 400 мг 1 раз / сут.
При розвитку шкірної токсичності потрібно зниження дози сорафеніба.