Блокатори (бета-блокатори) - показання, протипоказання, побічні ефекти

Повна назва β-блокаторів - блокатори β-адренергічних рецепторів. Першим препаратом з Групи β-блокаторів є пропранолол, більш відомий під торговими назвами: анаприлін або обзидан. У наш час існують кілька десятків різних β-блокаторів, а якщо враховувати і торгові назви β-блокаторів - то їх, ймовірно, близько сотні. Механізм дії у всіх β-блокаторів, в принципі, однаковий, але у кожного окремого препарату є свої особливості, додаткові властивості, переваги і недоліки.
Існують β1- і β2-адренорецептори: β1-рецептори розташовані в основному в міокарді, а β2-рецептори переважно в гладких м'язах судин і бронхів. Стимуляція β-рецепторів відбувається при активації симпатичної нервової системи і / або під дією катехоламінів. При стимуляції β1-рецепторів відзначається прискорення ЧСС і посилення скоротливості міокарда. Стимуляція β2-рецепторів викликає розширення судин і бронхів.

Блокатори β-адренергічних рецепторів (β-блокатори) послаблюють всі ці ефекти симпатоадреналової системи або повністю їх усувають (в залежності від ступеня β-блокади). β-блокатори, які блокують обидва типи рецепторів називаються неселективними, до них відносяться пропранолол, надолол (коргард) і соталол. При призначенні неселективних β-блокаторів відзначаються: зменшення частоти серцевих скорочень, зменшення скоротливості міокарда, звуження судин і бронхів.

β-блокатори, що діють переважно на β1-рецептори. називають Кардіоселективний (β1-селективними). До них відносяться метопролол, атенолол, бісопролол (Конкор), небіволол (небілет), ацебутолол (сектраль), бетаксолол (локрен). Теоретично кардіоселективні β-блокатори не повинні надавати β2-блокуючого дії, тобто не повинні викликати звуження судин і бронхів. Однак кардіоселективні є відносною, проявляється тільки при використанні порівняно невеликих доз і зникає при збільшенні дози препарату. Одним з основних ознак достатньої β-блокади є поява брадикардії - зменшення частоти серцевих скорочень до 50-60 за хвилину. У таких дозах селективність β-блокаторів у більшості випадків зменшується або зникає. Дози β-блокаторів, що не викликають брадикардію, як правило, неефективні. Нещодавно в клініці стали застосовувати «суперселективного» β-блокатори, основним представником яких є небіволол (небілет). Небіволол практично не впливає на β2-рецептори і дійсно є селективним в повному розумінні цього слова. Співвідношення ступеня блокади β1- і β2-рецепторів у небівололу становить 293 (у бісопрололу -119, у метопрололу - 75).

Деякі бета-блокатори не тільки блокують β-рецептори. але і одночасно частково їх стимулюють. Їх називають β-блокаторами з внутрішньої активністю (ВСА): окспренолол (тразікор), пиндолол (віскі), ацебутолол (сектраль). β-блокатори з ВСА менше впливають на частоту серцевих скорочень, тому їх можна призначати навіть хворим з вираженою брадикардією. Найбільшою мірою ВСА виражена у пиндолола (віскі). Недоліком β-блокаторів з ВСА є відсутність або недостатнє зниження смертності в порівнянні з β-блокаторами без ВСА.
До так званого третього покоління відносяться «вазо ділататорние» β-блокатори. При їх застосуванні крім звичайних P-блокуючих ефектів відбувається розширення судин (вазодилатація). До таких «вазодилататором» Р-блокаторів відносяться лабеталол, карведілол і небіволол. Лабеталол і карведилол блокують одночасно β- і α1-адренорецептори. Вазодилатуючі властивості небівололу обумовлені його дією на ендотелій судин з вивільненням потужного ендогенного вазодилататора оксиду азоту (NO).
Крім кардиоселективности і ВСА певне клінічне значення мають деякі особливості фармакокінетики Р-блокаторів. Жиророзчинні препарати (пропранолол, метопролол, карведилол, бетаксолол, в меншій мірі бісопролол і небіволол) проникають в мозок і можуть викликати порушення з боку ЦНС, порушення сну, депресію. Жиророзчинні препарати піддаються інтенсивному метаболізму в печінці, тому нерідко спостерігається помітна варіабельність ефективних доз у різних хворих. Водорозчинні Р-блокатори (атенолол, надолол і соталол) виводяться нирками, що не піддаються помітному метаболізму в печінці, мають меншу варіабельність ефективних доз у різних хворих і, як правило, не викликають порушень з боку ЦНС.

Слід зазначити, що зниження смертності при серцево-судинних захворюваннях, особливо зниження ризику раптової смерті, виявлено тільки на тлі прийому жиророзчинних β-блокаторів.

Таблиця 3
Класифікація β-блокаторів

Неселективні без ВСА
пропранолол