Біодоступність лікарських засобів
При внутрішньосудинному введенні лікарська речовина повністю потрапляє в кровоносне русло. При пероральному, внутрішньом'язовому, підшкірному введенні воно повинно пройти через ряд біологічних мембран клітин (слизової оболонки шлунка, печінки, м'язів і т.д.) і лише частина його потрапляє в системний кровотік. Дія препарату багато в чому залежить від того, наскільки велика ця частина. Цей показник характеризує біодоступність лікарського засобу. При внутрішньовенному введенні біодоступність дорівнює 100%. При інших шляхах введення (навіть при внутрішньом'язовому і підшкірному) біодоступність майже ніколи не досягає 100%. На біодоступність лікарської речовини впливають шлях введення препарату, індивідуальні особливості організму хворого, стан шлунково-кишкового тракту, серцево-судинної системи, печінки, нирок, а також біофармацевтичні фактори (лікарська форма, її склад, особливості технології виробництва препарату). Останні особливо важливі в застосуванні лікарських засобів всередину (ентерально) у вигляді таблеток, капсул. Як правило, допоміжні речовини, що входять до складу лікарського препарату, індиферентні і не надають будь-яких фармакологічна дія, але іноді вони впливають на біодоступність препарату. Для пресування таблеток і наповнення капсул використовують речовини, які можуть негативно вплинути на швидкість розчинення діючого з'єднання. Розчиненню лікарських речовин може перешкоджати низька диспергуюча здатність частинок наповнювача, а їх дезагрегації сприяють поверхнево-активні або інші речовини, що впливають на електростатичні властивості частинок. Технологія грануляції порошків на фармацевтичних заводах також впливає на характер вивільнення діючої речовини з лікарської форми. Важливе значення для біодоступності препаратів мають характер і склад покриття таблеток і капсул.
Для вивчення біодоступності лікарських засобів використовують різні методи. Найчастіше проводять порівняльне вивчення змін концентрацій лікарського речовини в досліджуваній і стандартної лікарських формах в плазмі крові і / або в сечі. Якщо в якості стандартної лікарської форми взяти розчин для внутрішньовенного введення (які забезпечує 100% біодоступність), то можна визначити абсолютну біодоступність. Відносну біодоступність визначають для різних серій препаратів, для лікарських засобів при зміні технології виробництва, для препаратів, випущених різними виробниками, для різних лікарських форм. Зазвичай відносну біодоступність вимірюють при одному і тому ж шляху введення лікарських засобів. Однак цей показник можна визначати і при різних шляхах введення препаратів. Для визначення відносної біодоступності можуть використовуватися дані про рівень вмісту лікарської речовини в крові або ж його екскреції з сечею після одноразового або багаторазового введення. Достовірність отриманих результатів значно збільшується при використанні перехресного методу дослідження, так як при цьому усуваються відмінності, пов'язані з впливом фізіологічного і патологічного стану організму на біодоступність лікарської речовини. Показник відносної біодоступності має велике практичне значення. У клінічній практиці вже давно відзначено, що препарати, що містять одні й ті ж лікарські речовини, але випускаються різними фармацевтичними фірмами, істотно розрізняються як по терапевтичної ефективності, так і по частоті виникнення і вираженості побічних ефектів.
Повною мірою зрозуміти і оцінити роль особливостей технології виробництва, якісного і кількісного складу допоміжних речовин лікарської форми і багатьох інших факторів в дію лікарських засобів стало можливим тільки в останні роки в результаті бурхливого розвитку біофармації і фармакокінетики. Виявилося, що в більшості випадків терапевтична нееквівалентність препаратів, що містять одні й ті ж лікарські речовини, залежить від відмінностей в їх біодоступності. У зв'язку з цим виникло нове поняття - біоеквівалентність. Лікарські препарати називають біоеквівалентними в тих випадках, коли вони забезпечують однакову концентрацію діючої речовини в крові і тканинах організму.
При вивченні біоеквівалентності лікарських препаратів найбільш важливими є наступні параметри: 1) максимум або пік концентрації лікарської речовини в крові; 2) час досягнення максимальної концентрації і 3) площа під кривою зміни концентрації речовини в плазмі або сироватці крові в часі.
Значення показника піка концентрації речовини в крові можна пояснити за допомогою рис.
Дві криві змальовують кінетику концентрації в крові одного і того ж лікарського речовини, введеного в різних лікарських формах (1 і 2). Горизонтальною лінією відзначена мінімальна ефективна концентрація, при якій дана речовина надає терапевтичну дію (наприклад, 4 мкг / мл). При цьому очевидно, що при зміні лікарської форми (2) лікарська речовина, хоча і повністю всмоктується, але не досягає терапевтичної концентрації і, отже, не робить терапевтичної дії.
Другий важливий параметр - час досягнення максимальної концентрації лікарської речовини. Цей показник відображає швидкість його всмоктування і швидкість настання терапевтичного ефекту. На рис. 8 видно, що максимальна концентрація речовини при використанні лікарської форми 1 досягається через 1 год, а лікарської форми 2 - через 4 ч. Щоб зрозуміти значення цього параметра, уявімо собі, що лікарська речовина є снодійним засобом. Воно досягне мінімальної терапевтичної концентрації і надасть снодійну дію при використанні лікарської форми 1 через 30 хв, а лікарської форми 2 - тільки через 2 ч. З іншого боку, дія снодійного речовини при використанні першої лікарської форми триває 5,5 год, а другий - 8 ч. Отже, в зв'язку з особливостями фармакокінетики одного і того ж снодійного кошти, приготованого в різних лікарських формах, різняться показання до їх застосування. Лікарська форма 1 більш придатна при порушеннях засипання, а лікарська форма 2 - при зниженні тривалості сну.
Третім і, мабуть, найбільш важливим параметром біодоступності є площа під кривою "концентрація - час", яка відображає кількість лікарської речовини, що надійшов в кров після одноразового введення препарату.
