База знань метілентетрагідрофолатредуктаза (mthfr)

Маркер пов'язаний зі зміною метаболізму метіоніну.

Досліджується для виявлення генетичної схильності до гіпергомоцистеїнемії, анемії. ішемічної хвороби серця, ішемічного інсульту, гіпертензії, атеросклерозу, тромбозів, прееклампсії, різним формам раку, первинної глаукомі. мігрені. депресії. шизофренії; у плода - до ізольованим дефектів нервової трубки, хромосомних аномалій, ущелинах верхньої губи та піднебіння. Інформативний при призначенні фолієвої кислоти, для рекомендацій по харчуванню, при підготовці до вагітності. Має значення при оцінці ризику побічних ефектів ряду препаратів, які використовуються в хіміотерапії раку.

Локалізація гена на хромосомі - 1p36.22

Ген MTHFR кодує білок МТНFR (метілентетрагідрофолатредуктазу) - внутрішньоклітинний фермент, який бере участь у перетворенні гомоцистеїну в метіонін при наявності кофакторів - піридоксину (вітаміну В6). цианокобаламина (вітаміну В12) - і субстрату - фолієвої кислоти.

Ділянка, що кодує ДНК гена MTHFR. в якому може відбуватися заміна підстави цитозину (С) на тимін (T) в положенні 677, позначається як генетичний маркер C677Т.

Отже, змінюються і біохімічні властивості ферменту, в якому відбувається заміна амінокислоти аланіну на валін в сайті зв'язування фолату.

Ala222Val - позначення заміни амінокислоти аланіну на валін в амінокислотноїпослідовності білка MTHFR.

Частота народження в популяції

Частота народження мінорного Т-алеля в європейській популяції становить 30%.

Асоціація маркера із захворюваннями

Заміни нуклеотидів в гені MTHFR - одна з найбільш поширених причин гіпергомоцистеїнемії.

Відомо близько десяти варіантів гена, що впливають на зміну функції кодованого їм ферменту. Найбільш вивчений варіант, в якому цитозин (С) в позиції 677 замінюється на тимін (T). Такий поліморфізм гена MTHFR позначається як C677Т. Отже, змінюються і біохімічні властивості ферменту, в якому відбувається заміна амінокислоти аланіну на валін (A222V) в сайті зв'язування фолату, що супроводжується підвищенням рівня гомоцистеїну в крові. У носіїв генотипу Т / Т спостерігається термолабильность (чутливість до підвищення температури) ферменту і зниження його активності до 35% від середнього значення.

Носійство термолабільного Т-алеля досить широко поширене у представників європейської раси (присутній у 30%). Найрідше він зустрічається у африканців (у 7%), і серед них не відмічено жодного Т / Т-генотипу. в той час як серед європейців носіями Т / Т-генотипу є приблизно 10% населення.

Зміна С677Т в структурі гена MTHFR асоційоване з різними захворюваннями, для яких характерний широкий спектр клінічних симптомів: серцево-судинні захворювання, дефекти розвитку плода, колоректальна аденома і рак молочної залози і яєчників, розумовий і фізичний відставання в розвитку, депресії, діабет і ін.

У носіїв генотипу Т / Т в 3 рази підвищено ризик серцево-судинних захворювань: високий рівень гомоцистеїну збільшує ймовірність атеросклерозу і тромбозу. Накопичуючись в організмі, він пошкоджує внутрішню стінку артерій, що призводить до розривів ендотелію. На пошкоджену поверхню осідають холестерин і кальцій. утворюючи атеросклеротичної бляшки, внаслідок чого просвіт судини звужується, а іноді закупорюється.

Гіпергомоцистеїнемія може стати причиною таких ускладнень вагітності, як передчасне відшарування нормально розташованої плаценти, переривання вагітності, хронічна внутрішньоутробна гіпоксія плода і прееклампсія. Ризик їх розвитку підвищується у поєднанні з іншими формами тромбофілії (мутація протромбіну, чинника V Лейден і ін.).

Дефіцит MTHFR сприяє тератогенному (шкідлива плід) і мутагенного (шкідлива ДНК) дії через порушення процесів метилювання ДНК (з ним також пов'язана гомозиготность по аллелю 2756G гена метіонінсінтази). У носіїв аллеля Т під час вагітності, як правило, спостерігається дефіцит фолієвої кислоти, що може призводити до дефектів розвитку нервової трубки

Що означають результати?

• С / С - нормальна активність ферменту;
• Т / Т - знижена активність ферменту.

Інтерпретація результатів повинна проводитися лікарем в комплексі з іншими генетичними, анамнестичними, клінічними і лабораторними даними.

Оскільки перебудова С677Т в гені MTHFR часто тягне за собою наслідки, в тому числі при зміні в ділянці A1298C, необхідно також оцінювати роботу ферменту по маркеру:

Дослідження рекомендується проводити в комплексі:

Для даного маркера не існує поняття «норма» і «патологія», т. К. Досліджується поліморфізм гена.