Антихолінестеразні препарати - фармакологія на допомогу лікаря, провізора, студенту

антихолінестеразні препарати

Холінестерази - це неоднорідні ферменти. У сірій речовині великого мозку, еритроцитах, в плаценті і в холінергічних синапсах міститься справжня холінестераза. У плазмі крові, білій речовині головного мозку і в тканинах інших органів міститься неправдива псевдохолінестерази. Функція обох видів холінестерази різна: ацетилхолінестеразою, розташованої в пресинаптичних мембранах холінергічних синапсів, здійснює гідроліз медіаторних ацетилхоліну, а псевдохолінестерази інакгівуе ацетилхолін крові.

Кількість в світі

Перелік нових препаратів

Поновлення за рішенням INN (останні 5 років)

% Оновлення в групі

Неосгігміну метілсульфат Амбенонію г / г Пірідосгігміну бромід Цістігміну бромід

Механізм дії подібних препаратів полягає в блокаді холінестерази (теперішнього та помилковою) - ферменту, який руйнує ацетилхолін. В результаті медіатор кумулируется в холінергічних синапсах, ефект його стає посиленим і подовженим. Оскільки ацетилхолін є єдиним медіатором М і Н-холінорецепторів, ті і інші в разі призначення антихолінестеразних засобів збуджуються одночасно. Інгібування холінестерази може мати різний характер. Деякі речовини викликають тимчасове, зворотне пригнічення активності ферменту. Ефект їх щодо короткочасний, після припинення взаємодії з ферментом активність його знову відновлюється. Інші речовини утворюють з ферментом міцний комплекс (викликають його фосфорилювання) і, якщо не застосовуються спеціальні реакгіватори, то активність ферменту не відновлюється. Нормальний процес гідролізу ацетилхоліну почнеться знову тільки тоді, коли відбудеться біосинтез нової холінестерази. Тому дія цих препаратів є стійкою, незворотною.

При введенні препаратів в організм переважають ефекти збудження парасимпатичних нервів, і вони багато в чому схожі на ефекти, які викликають ацетилхолін і холиномиметические речовини. Для більшості антихолінестеразних препаратів характерне переважання М-холіномімеггічніх властивостей: міоз, зниження внутрішньоочного тиску, брадикардія, підвищення тонусу бронхів, посилення секреції бронхіальних, слинних, потових, шлункових залоз, підвищення тонусу і перистальтики кишечника і ін. Для меншої кількості препаратів характерне переважання Н холіноміметичних ефектів: підвищення м'язової активності до судом, різке гіпертензія, порушення ЦНС. Вони полегшують проведення збудження в нервово-м'язових синапсах і відновлюють нервово-м'язову провідність.

Таким чином можна зробити висновок, що:

антіхапінестеразні препарати зворотної дії покращують нервово-м'язову провідність, підвищують тонус кишечника, м'язів сечового міхура, матки, бронхів, а такі препарати як фізостигмін, неостигміну меііл- сульфат знижують внугрішньоочній тиск, розширюють периферичні судини.

Антіхапінестеразні препарати незворотною дії знижують внугрішньоочній тиск, викликають міоз і спазм акомодації.

Показання до застосування і взаємозамінність

1. Залишкові явища після поліомієліту та крововиливи мозку, дитячого церебрального паралічу, неврити, міастенія. При останньому захворюванні, яке характеризується прогресуючою м'язовою слабкістю, внаслідок порушень передачі імпульсів в нервово-м'язових синапсах, антихолінестеразні засоби проявляють симптоматичний ефект, відновлюючи м'язову активність (всі антихолінестеразні препарати зворотної дії).

2. Глаукома (фізостигмін, неостигміну метілсульфат). Виражений симптоматичний ефект дає місцеве застосування антіхолінесгеразніх речовин в поєднанні з М-холиномиметиками.

3. Залишкові явища м'язового розслаблення після використання! курареподібних засобів в хірургії (фізостигмін, галантамін, неостигміну метілсульфат).

4. Парез і параліч кишечника (частіше після операції черевної порожнини), атонія сечового міхура (фізостигмін, галантамін, неостигміну метілсульфат, дісгігмін). Але перевага віддається неостигміну метілсульфат, який вводиться під шкіру малими дозами (по 0,25-0,3 мл ампульного розчину) через 30-60 хвилин, до появи перистальтики. Якщо дозволяє стан хворого, цей препарат можна призначати в таблетках.

5. При слабкості пологової діяльності (неостигміну метілсульфат).

6. Як антидот при отруєннях міорепаксантами, м холиноблокаторами (фізостигмін, галантамін, неостигміну метілсульфат).

7. Для рентгенодіагностики захворювань шлунка, кишечника (галантамін).

При застосуванні антіхолінесгеразніх засобів, особливо у великих дозах, можуть спостерігатися побічні явища, пов'язані з гіперакгівніспо холинергических процесів - посилення слиновиділення, бронхоспазму, спазму м'язів кишечника і сечового міхура, уповільнення серцевих скорочень і порушення ритму серця, судомні реакції.

При застосуванні Арміна в окремих випадках можливе подразнення слизових оболонок ока.

Антихолінестеразні засоби протипоказані при епілепсії, гіперкінезах, бронхіальній астмі, стенокардії, брадикардії, серцевих блокадах.

Антихолінестеразні засоби несумісні з місцевими анестетиками, протиепілептичними, антипаркінсонічними, нейролептиками, трициклічними антидепресантами, антиаритмічними, # 946; -адреноблокаторами.

Неостігміна метілсульфат несумісний з тразікор, дифеніном, изадрином.

Відсутність ефекту при введенні антихолінестеразних засобів зворотної сили може бути наслідком передозування.

Перед їжею приймають такі препарати як неостигміну метілсульфат і дістігміну бромід, а після їжі - амбенонію г / г.

Порівняльна характеристика препаратів

Аптіхолінестеразні препарати зворотної дії

Фізостигмін - алкалоїд, який діє при глаукомі сильніше, ніж пілокарпін. У великих дозах фізостигмін може безпосередньо збуджувати холінорецептори.

Гапатпаміп - алкалоїд, вперше виділений з бульб проліска Воронова. Полегшує проведення збудження в нервово-м'язових синапсах і відновлює нервово-м'язову провідність. При введенні розчину галантаміну в коніонкгівальіій мішок може спостерігатися тимчасове набухання кон'юнктиви.

Неостігміна метілсульфат має сильну зворотну анти холінестеразну активність. За периферичними ефектами близький до фізостигміну і галантаміну, є антагоністом антидеполяризуючих курареподібних препаратів.

Амбенонію г / г за характером дії подібний до неостигміну метил сульфату, але більш активний і діє триваліше.

Пиридостигмина бромід в порівнянні з нсостігміном метілсульфа- тому трохи менш активний і застосовується в великих дозах, але діє більш тривалий час.

Антихолінестеразні препарати незворотною дії

В основному препарати цієї групи є фосфорорганічними сполуками (ФОС). Застосовуються вони тільки для місцевої дії при глаукомі, оскільки отруйні для організму. У зв'язку з сильною і тривалою дією вони знайшли застосування як міотичні і протпглаукомні кошти.

До них відноситься армій. У порозбавленому вигляді армій дуже отруйний.

При роботі з ним слід уникати потрапляння його на шкіру, слизові оболонки і всередину.

При отруєннях цими речовинами застосовують специфічні антидоти (ре- активатори холінестерази) і холіноблокуючу препарати (атропін, метацтш і ін.).

Хоча фосфороорганічні з'єднання і розглядаються як інгібітори холінестерази незворотною дії (з практичної точки зору це дійсно так), але незворотність їх зв'язування з ферментом не є абсолютною. Дуже повільно в межах тижнів відбувається спонтанний гідроліз фосфорилювання ферменту із звільненням його активного центру в зв'язку з залишком ФОС.

Реактиваторами холінестерази можуть використовуватися для профілактики і лікування отруєнь ФОС (інсектициди, фосфорорганічні речовини та інші).

Внаслідок швидкої реактивації холінестерази відновлюється її властивість гідролізувати ацетилхолін. У терапії отруєнь їх обов'язково поєднують з холінолітиками, які до того ж діють швидше. В цілому реактиваторами холінестерази набагато надійніше при їх профілактичному застосуванні. На тлі вже розвиненого отруєння вони дають слабкий ефекг.

До реактіваторов холінестерази відносяться дипироксим, ізонітрозину, За останні роки з'явилися також діетіксім, Алокс.

INN, (міжнародна назва)