Алергічні реакції сповільненого типу
Глава 5. Алергічні реакції сповільненого типу
Алергічними реакціями уповільненого (клітинного) типу називають реакції, що виникають лише через кілька годин або навіть діб після дозвільного впливу специфічного алергену. У сучасній літературі цей тип реакції називають "гіперчутливістю уповільненого типу".
§ 95. Загальна характеристика сповільненій алергії
Алергічні реакції сповільненого типу відрізняються від негайної алергії наступними ознаками:- Відповідна реакція сенсибилизированного організму на дію роздільною дози алергену виникає через 6-48 год.
- Пасивний перенос сповільненій алергії за допомогою сироватки сенсибілізованої тварини не вдається. Отже циркулюючі в крові антитіла - імуноглобуліни - не мають великого значення в патогенезі сповільненій алергії.
- Пасивний перенос сповільненій алергії можливий суспензією лімфоцитів, узятих від сенсибилизированного організму. На поверхні цих лімфоцитів з'являються хімічно активні детермінанти (рецептори), за допомогою яких лімфоцит з'єднується зі специфічним алергеном, т. Е. Ці рецептори функціонують подібно циркулює антитіл при алергічних реакціях негайного типу.
- Можливість пасивної передачі сповільненій алергії у людини обумовлена наявністю в сенсибілізованих лімфоцитах так званого "фактора переносу", вперше виявленого Лоуренс (1955). Цим фактором є речовина пептидної природи, що має молекулярну масу 700-4000, стійке до дії трипсину, ДНК-ази, РНК-ази. Він не є ні антигеном (мала молекулярна маса), ні антитілом, тому що не нейтралізується антигеном.
§ 96. Види сповільненій алергії
До сповільненій алергії відносяться бактеріальна (туберкулінова) алергія, контактні дерматити, реакції відторгнення трансплантата, аутоаллергические реакції і захворювання та ін.
Бактеріальна алергія. Вперше цей тип реагування був описаний в 1890 р Робертом Кохом у хворих на туберкульоз при підшкірному введенні їм туберкуліну. Туберкулін являє собою фільтрат бульонной культури туберкульозної палички. Особи, які не хворіють на туберкульоз, дають негативну реакцію на туберкулін. У хворих на туберкульоз через 6-12 год на місці введення туберкуліну з'являється почервоніння, вона збільшується, з'являється припухлість, ущільнення. Через 24-48 год реакція досягає максимуму. При особливо сильної реакції можливий навіть некроз шкіри. При ін'єкції малих доз алергену некроз відсутній.
Реакція на туберкулін була першою детально вивченої алергічною реакцією, тому іноді всі види алергічних реакцій уповільненого типу називають "туберкулінової алергією". Уповільнені алергічні реакції можуть виникати і при інших інфекціях - дифтерії, скарлатині, бруцельозі, кокова, вірусних, грибкових захворюваннях, при профілактичних і лікувальних вакцинації та ін.
У клініці шкірні алергічні реакції уповільненого типу використовуються для визначення ступеня сенсибілізації організму при інфекційних захворюваннях - реакції Пірке і Манту при туберкульозі, реакція Бюрне - при брюцеллезе і ін.
Уповільнені алергічні реакції в сенсибилизированном організмі можуть виникати не тільки в шкірі, а й в інших органах і тканинах, наприклад в рогівці, бронхах, паренхіматозних органах.
В експерименті туберкулінова алергія легко виходить у морських свинок, сенсибілізованих вакциною БЦЖ.
При введенні таким свинкам туберкуліну в шкіру у них розвивається, як і у людини, шкірна алергічна реакція уповільненого типу. Гістологічно реакція характеризується у вигляді запалення з інфільтрацією лімфоцитами. Утворюються також гігантські багатоядерні клітини, світлі клітини, похідні гистиоцитов - епітеліоїдних клітини.
При введенні туберкуліну сенсибілізованої свинці в кров, у неї розвивається туберкуліновий шок.
Контактної алергією називається шкірна реакція (контактний дерматит), яка виникає в результаті тривалого контакту різноманітних хімічних речовин з шкірою.
Реакції відторгнення трансплантата. Як відомо, справжнє приживлення пересадженої тканини або органу можливе лише при аутотрансплантації або сінгенной трансплантації (Ізотрансплантація) у однояйцевих близнюків і інбредних тварин. У випадках пересадки генетично чужорідної тканини пересаджені тканини або орган відторгаються. Відторгнення трансплантата є результатом алергічної реакції сповільненого типу (див. § 98-100).
§ 97. Аутоаллергия
До алергічних реакцій сповільненого типу відноситься велика група реакцій і захворювань, що виникають в результаті пошкодження клітин і тканин аутоаллергенов, т. Е. Алергенами, що виникли в самому організмі. Цей стан називається аутоаллергии і характеризує здатність організму реагувати на свої власні білки.
Зазвичай в організмі є пристосування, за допомогою якого імунологічні механізми відрізняють власні білки від чужорідних. У нормі в організмі до власних білків і компонентів тіла є толерантність (стійкість), т. Е. Проти власних білків не утворюються антитіла і сенсибілізованілімфоцити, тому власні тканини і не пошкоджуються. Припускають, що гальмування імунної відповіді на власні аутоантигени реалізують Т-лімфоцити-супресори. Спадковий дефект в роботі Т-супресорів і призводить до того, що сенсибілізованілімфоцити ушкоджують тканини власного господаря, т. Е. Виникає аутоаллергических реакція. Якщо ці процеси стають досить вираженими, то аутоаллергических реакція переходить в аутоаллергических хвороба.
У зв'язку з тим, що тканини пошкоджуються власними імунними механізмами, аутоаллергии ще називають аутоагрессией, а аутоаллергические хвороби - аутоімунними хворобами. Іноді і те, і інше називають иммунопатологией. Однак останній термін невдалий і користуватися ним як синонімом аутоаллергии не слід, бо иммунопатология - це дуже широке поняття і в нього, крім аутоаллергии, ще входять:- імунодефіцитні хвороби, т. е. захворювання, пов'язані або з випаданням здатності утворювати будь-які імуноглобуліни і пов'язані з цими імуноглобулінами антитіла, або з випаданням здатності утворювати сенсибілізованілімфоцити;
- імуно-проліферативні хвороби, т. е. захворювання, пов'язані з надмірним утворенням будь-якого класу імуноглобулінів.
До аутоаллергических хвороб відносяться: системний червоний вовчак, деякі види гемолітичних анемій, важка міастенія (псевдопаралітична форма м'язової слабкості), ревматоїдний артрит, гломерулонефрит, тиреоїдит Хасімото і ряд інших захворювань.
Від аутоаллергических хвороб слід відрізняти аутоаллергические синдроми, які приєднуються до хвороб з неалергічний механізмом розвитку і ускладнюють їх. До числа таких синдромів відносяться: постінфарктний синдром (утворення аутоантитіл до омертвілі при інфаркті ділянці міокарда, і пошкодження ними здорових ділянок серцевого м'яза), гостра дистрофія печінки при інфекційному гепатиті - хвороби Боткіна (утворення аутоантитіл до печінковим клітинам), аутоаллергические синдроми при опіках, променевої хвороби і деяких інших захворюваннях.
Механізми освіти аутоаллергенов. Основним питанням при вивченні механізмів аутоаллергических реакцій є питання про шляхи освіти аутоаллергенов. Можливі по крайней мере 3 шляхи формування аутоаллергенов:- Аутоалергени містяться в організмі як його нормальний компонент. Їх називають природними (первинними) аутоаллергенов (А. Д. Адо). До числа їх відносяться деякі білки нормальних тканин нервової системи (основний протеїн), кришталика, тестикул, колоїду щитовидної залози, сітківки ока. Деякі білки цих органів в силу особливостей ембріогенезу сприймаються імунокомпетентними клітинами (лімфоцитами) як чужорідні. Однак в нормальних умовах ці білки розташовані так, що не вступають в контакт з лімфоїдними клітинами. Тому аутоалергічних процес не розвивається. Порушення ізоляції цих аутоаллергенов може привести до того, що вони вступлять в контакт з лімфоїдними клітинами, в результаті чого почнуть утворюватися аутоантитіла і сенсибілізованілімфоцити, які і будуть викликати пошкодження відповідного органу. Має значення також спадковий дефект Т-лімфоцитів-супресорів.
Цей процес схематично можна уявити на прикладі розвитку тиреоїдиту. У щитовидній залозі є три аутоаллергии - в епітеліальних клітинах, в мікросомальної фракції і в колоїді залози. У нормі в клітині фолікулярного епітелію щитовидної залози відбувається відщеплення тироксину від тиреоглобуліну, після чого тироксин надходить в кровоносну капіляр. Сам тиреоглобулін при цьому залишається в фолікулі і в кровоносну систему не потрапляє. При пошкодженні щитовидної залози (інфекція, запалення, травма) тиреоглобулін виходить з фолікула щитовидної залози та потрапляє в кров. Це веде до стимуляції імунних механізмів і утворення аутоантитіл і сенсибілізованих лімфоцитів, які викликають пошкодження щитовидної залози і нове надходження тиреоглобуліну в кров. Так процес пошкодження щитовидної залози стає хвилеподібним і безперервним.
Вважають, що такий же механізм лежить в основі розвитку симпатичної офтальмии, коли після травми одного ока розвивається запальний процес в тканинах іншого очі. За цим механізмом може розвинутися орхіт - запалення одного яєчка після пошкодження іншого.
До таких аутоаллергенов відносяться, наприклад, продукти денатурації білків. Встановлено, що білки крові і тканин при різних патологічних станах набувають алергенні, чужорідні для організму їх носія властивості і стають аутоаллергенов. Вони виявлені при опікової та променевої хвороби, при дистрофії та некрозах. У всіх цих випадках з білками відбуваються зміни, які роблять їх чужорідними для організму.
Аутоалергени можуть утворитися в результаті з'єднання потрапили в організм ліків, хімічних речовин з білками тканин. При цьому вступило в комплекс з білком чужорідну речовину зазвичай грає роль гаптена.
Комплексні аутоалергени утворюються в організмі в результаті з'єднання потрапили в організм бактеріальних токсинів і інших продуктів інфекційного походження з білками тканин. Такі комплексні аутоалергени можуть, наприклад, утворюватися при з'єднанні деяких компонентів стрептокока з білками сполучної тканини міокарда, при взаємодії вірусів з клітинами тканин.
У всіх цих випадках суть аутоаллергических перебудови полягає в тому, що в організмі з'являються незвичайні білки, які сприймаються імунокомпетентними клітинами як "не свої", чужорідні і тому стимулюють їх до вироблення антитіл і утворення сенсибілізованих Т-лімфоцитів.
Гіпотеза Бернета пояснює формування аутоантитіл дерепресія в геномі деяких імунокомпетентних клітин, здатних виробляти антитіла до власних тканин. В результаті з'являється "заборонений клон" клітин, які мають на своїй поверхні антитіла, комплементарні до антигенів власних непошкоджених клітин.
У сироватці крові хворих інфекційно-алергічної формою бронхіальної астми знайдені антитіла, що реагують як з антигенами мікрофлори бронхів (нейссерія, клебсієла), так і з тканинами легенів.