Тиреоїдні гормони механізм дії - довідник хіміка 21

Рис 44.1. Стероїдний гормон зв'язується з внутрішньоклітинним рецептором і викликає зміна його конформації. Далі цей комплекс зв'язується зі специфічною областю на хроматині, що призводить до активації обмеженого числа генів. Тиреоїдні гормони зв'язуються з рецептором, що є частиною хроматинового комплексу. В іншому механізм дії цих гормонів, мабуть, однаковий. [C.160]

МЕХАНІЗМ ДІЇ тиреоїдних гормонів [c.191]

Біохімічні функції. Висока гідрофобність Т3 і є підставою для дії їх по цитозольні механізму. Виявилося, що рецептори тиреоїдних гормонів в основному знаходяться в ядрі і освічені гір-мон-рецепторні комплекси. взаємодіючи з ДНК, змінюють функціональну активність деяких ділянок геному. Результатом дії Т3 і Т4 є індукція процесів транскрипції і, як наслідок, біосинтез багатьох білків. Ці молекулярні механізми лежать в основі впливу тире-оідньгх гормонів на багато обмінні процеси в організмі. Тиреоїдні гормони мають виражену анаболічну дію, важливим проявом якого є підвищення поглинання кисню тканинами організму, а також підвищення ефективності Ка / К АТФ-азного насоса. Гормони щитовидної залози беруть участь в регуляції обміну ліпідів, зокрема холестерину, вуглеводів, а також водно -солевого обміну. Гіпертиреоз проявляється в патологічній інтенсифікації основного обміну, гіпертонії, тахікардії. Це відбувається на тлі гіперглікемії, глюкозурії в умовах негативного азотистого балансу. Гіпофункція щитовидної залози проявляється в різкому зниженні швидкості метаболічних процесів. гіпотонії та брадикардії. Вроджений гіпотиреоз призводить до уповільнення розумового розвитку в результаті ураження ЦНС. Набутий гіпотиреоз може [c.152]

Загальна схема дії гормонів цієї групи показана на рис. 44.1. Їх ліпофільні молекули дифундують крізь плазматичну мембрану будь-яких клітин, але тільки в клітинах-мішенях вони знаходять свій специфічний рецептор. має високу ступінь спорідненості до гормону. Утворюється комплекс гормон - рецептор, який далі піддається активації. В результаті цієї реакції. залежить від температури і присутності солей. змінюється величина. конформація і поверхневий заряд комплексу, і він набуває здатності зв'язуватися з хроматином. Питання про те, де відбувається утворення і активація комплексу -в цитоплазмі або ядрі, - залишається спірним, але він не дуже істотний для розуміння процесу в цілому. Гормон-рецепторний комплекс зв'язується зі специфічною областю ДНК і активує або інактивує специфічні гени. В результаті виборчого впливу на транскрипцію генів і синтез відповідних мРНК відбувається зміна змісту певних білків. що позначається на активності тих чи інших процесів метаболізму. Ефект кожного з гормонів описуваної групи абсолютно специфічний як правило, їх вплив позначається менш ніж на 1% білків або мРНК кліть-ки-мішені. Тут ми обговорюємо ядерний механізм дії стероїдних та тиреоїдних гормонів. оскільки цей механізм добре вивчений. Однак є дані про прямому ефекті зазначених гормонів на компоненти цитоплазми і різні органели. [C.159]

А. Структура і механізм дії. Тиреотропного гормону є глікопротеїн з ар-димерной структурою і мол. масою близько 30000. Подібно до інших гормонів цієї групи, він зв'язується з рецепторами плазматичних мембран і активує аденілатциклазу. Подальше збільшення рівня сАМР обумовлює дію ТТГ на біосинтез тиреоїдних гормонів. Менш ясний зв'язок сАМР з трофічними впливами ТТГ на щитовидну залозу. [C.179]

Відповідно до гіпотези Едельман, велика частина енергії. утилизируемой кліткою, використовується для роботи Na + / K + -ATPaзнoгo насоса. Гормони щитовидної залози підвищують ефективність цього насоса. збільшуючи кількість складових його одиниць. Оскільки всі клітини мають таку насосом і практично кожна з них реагує на тиреоїднігормони. підвищена утилізація АТР і пов'язане з нею збільшення споживання кисню в процесі окисного фосфорилювання можуть представляти собою основний механізм дії цих гормонів. [C.191]

Як показали експерименти з міченими лигандами. багато з білкових сигнальних молекул потрапляють всередину клітин-мішеней шляхом ендохщтоза, опосредуемого рецепторами (див. розд. 6.5.7). Наприклад, інсулін зв'язується з рецепторами, дифузно розподіленими на поверхні фібробластів. За лічені хвилини інсулін-рецепторні комплекси концентруються в облямованих ямках і переходять в цитоплазму в ендоцитозних пузьфьках (ендосом -мах). Тому цілком можливо, що білкові сигнальні молекули (або продукти їх розщеплення) безпосередньо діють всередині клітини приблизно таким же чином, як стероїдні і тиреоїдні гормони. Слід, однак, пам'ятати, що опосредуемий рецепторами ендоцитоз зазвичай призводить до переносу позаклітинних молекул в лізосоми (розд. 6.5.7) для того щоб цікавлять нас гідрофільні молекули могли потрапити в цитозоль, їм потрібен був би якийсь спеціальний механізм виходу з ендоцітозного-го бульбашки або лізосоми (рис. 13-17). [C.261]

Принциповими відмінностями в механізмах дії стероїдних та тиреоїдних гормонів є те, що тиреоїдний рецептор - це типовий білок хроматину. який в нормальних умовах не може входити або виходити з ядра і завжди п] чно пов'язаний з ДНК. Якщо хроматин обробляти ДНКазоьГП, відбувається паралельне зменшення кількості ДНК і тиреоїдних рецепторів в хроматині. Після фіксації хроматину формальдегідом не вдається розділити ДНК [c.216]