Т-лімфоцити кілери (СD8), eurolab, імунологія і алергологія

Отже, перш за все, охарактеризуємо CD8 + лімфоцити, що виконують цитотоксичні функції. Ці лімфоцити реалізують специфічні клітинні реакції імунітету: беруть участь в механізмах відторгнення алотрансплантату, реакціях аутоиммунитета, руйнують вірусінфіцірованние і пухлинні клітини.

Таким чином, Т-лімфоцит-кілер - основна ефекторна клітина клітинно-опосре довай-ного імунітету, яка здійснює лізис мішеней, забезпечує генетичне сталість внутрішнього середовища організму.

Нагадаємо, що в периферичної крові і у вторинних лімфоїдних органах Т-кілер на-ходиться в стані спокою, - так звана зріла спочиваюча CD8 + клітка. Для того, щоб відбулася її диференціювання в зрілий Т-кілер, здатний здійснювати кіллінговий ефект, потрібно кілька умов. По-перше, потрібно розпізнати чужорідний антиген; по-друге, потрібен час для створення клону специфічних Т-кілерів, які здатні надати відчутний ефект. Для розпізнавання чужорідного антигену у CD8 + клітини, так само, як і у CD4 +, є Т-клітинний антігенраспознающіх рецептор в комплексі з СDЗ-структурою. Точно так же, як і у випадку з CD4 + кліткою (хелпери), CD8 + клітка (кілер) розпізнає не весь чужорідний антиген, а його блоки, так звані домінантні пептиди, які знаходяться на поверхні антігенпредставляющіе клітини в поєднанні з молекулами ГКГ. Однак, існує принципова відмінність в "роботі" CD4 + клітин (хелперів) і CD8 + клітин (кілерів) при розпізнаванні антигенів.

Так, CD4 + клітини (Т-лімфоцити-хелпери) можуть розпізнати чужорідний пептид тільки в тому випадку, якщо він знаходиться в поєднанні (презентує) з молекулами гістосумісності класу II на поверхні антігенпрезен-тірующей клітини. У нормі в організмі таких клітин небагато - це моноцити-макрофаги, В-лімфоцити і Дендритні клітини, що володіють здатністю поглинати потрапив в організм чужорідний матеріал, переробляти (процесувати) його за допомогою цілого ряду ферментів, розрізаючи антиген на блоки - пептиди, а потім транспортувати і х з глибини до років ки на її поверхню в поєднанні з молек уламі гістосумісності класу II. Тільки після цього CD4 + клітка (хелпер) зможе розпізнати ці чужорідні, так звані екзогенні, пептиди; це спричинить за собою активацію і проліферацію CD4 + клітин з наступною їх диференціюванням на Т-хелпери 1-го і 2-го типу, про що вже згадувалося.

Зовсім інакше здійснюється розпізнавання пептидів CD8 + кліткою (Т-лімфоцитів-кілером). Основна відмінність полягає в тому, що пептид подається для розпізнавання (презентує) в складі молекули гістосумісності класу I, а не класу II, як для хелперів. Це дуже важливий момент, оскільки молекули гістосумісності класу 1 присутні на всіх ядерних клітинах організму. Виходячи з цього, всі зміни гомеостазу організму, що відбуваються на внутрішньоклітинному рівні, будуть відображатися на мембрані клітини у вигляді так званих ендогенних пептидів, які перебувають у складі молекул гістосумісності класу I. Та чи інша зміна гомеостазу клітини перетворює її в чужорідну (наприклад, мутація, ураження вірусом і ін.), CD8 + клітка (кілер) розпізнає це по пептидів, проактівіруется і зруйнує таку змінену клітину. Таким чином, CD8 + Т-клітина (кілер), що розпізнає ендогенні пептиди в складі молекул гістосумісності класу 1, які є на мембрані всіх ядерних клітин організму, виконує своєрідну цензорная функцію, що дозволяє імунній системі здійснювати контроль за сталістю внутрішнього середовища організму. Слід додати, що за допомогою молекул гістосумісності класу I презентируются також екзогенні пептиди, "зроблені" з внутрішньоклітинних паразитів, наприклад, вірусів.

Існує ще одна умова, необхідне для дозрівання цито-токсичних CD8 + клітин: після розпізнавання чужорідного пептиду ці клітини повинні отримати додатковий сигнал від CD4 + клітин (хелперів), який дозволить їм ділитися (пролиферировать), в результаті чого з однієї клітини утворюється цілий клон (група ) клітин, що володіють однією специфічністю і достатнім потенціалом для реалізації клітинної імунної відповіді. Звідси ясно, насколь¬ко важлива здатність клітин пролиферировать. Сигнал до проліферації CD4 + клітка (хелпер) подає за допомогою ІЛ-2, який вона продукує: для сприйняття цього сигналу на CD8 + клітці (кілера) є рецептор до ІЛ-2. Більш точна хронологія подій полягає в наступному.

Після поглинання антигену, активоване макрофаги серед іншого продукує ІЛ-1, одна з основних завдань якого полягає в тому, щоб "змусити" Т-лімфоцити-хелпери продукувати ІЛ-2. Одночасно під впливом ІЛ-1 на поверхні лімфоцитів проявляється рецептор до ІЛ-2. У тому випадку, якщо імунна відповідь піде по клітинному шляху, то Т-лімфоцит-кілер після розпізнавання чужорідного пептиду отримає додатковий сигнал у вигляді ІЛ-2 і почне пролиферировать.

Розглянемо цитотоксическую реакцію на прикладі руйнування вірусінфіцірованних клітин. При появі в організмі вірусінфіцірованних клітин, CD8 + Т-лімфоцити (кілери) розпізнають вірусний антиген, який представляється їм спільно з молекулою ГКГ класу I на поверхні цієї клітини. У свою чергу CD4 + Т-лімфоцит (хелпер) розпізнає вірусний антиген, який представляється йому з молекулою ГКГ класу II антігенпредставляющіе клітини (АПК), наприклад макрофаги. Одночасно макрофаг продукує ІЛ-1, що запускає інтерлейкінового каскад. Хелперно Т-лімфоцит секретує ІЛ-2, який дозволяє попередникові CD8 + цитотоксической Т-клітини пролиферировать, що призводить до обра¬зованію клону вірусоспецифічні клітин-кілерів. В подальшому ці цитотоксичні Т-клітини руйнують вірусінфіцірованние клітини. Одночасно з клітинною відповіддю на вірус розвивається і гуморальний відповідь, що закінчується продукцією специфічних антитіл. Тут також дуже важлива роль CD4 + клітин (хелперів). Більш докладно про це буде сказано нижче.

Механізм цитолитического дії Т-лімфоцитів-кілерів в даний час представляється в такий спосіб: на першому етапі (програмування лізису) між клітиною-ефекторів (кілером) і клітиною-мішенню встановлюється специфічний контакт; на другому етапі (летального удару) клітини-кілери надають літичної дію на клітини-мішені; на третьому (заключному) етапі здійснюється безпосереднє пошкодження клітин-мішеней. У цитотоксической реакції руйнуються тільки клітини-мішені: кілерні клітини після летального удару відокремлюються від клітин-мішеней. Таким чином, якщо бути точним, Т-кілери тільки запускають цитолітичну реакцію, але не беруть участі в безпосередньому руйнуванні клітин-мішеней. Сама кілерні клітина може брати участь в послідовному руйнуванні декількох клітин-мішеней, залишаючись при цьому неушкодженою і функціонально актівной.Убітие вірусні вакцини не активують CD8 + Т-клітини (кілери) тому, що в цьому слу-чаї вірус не реплицируется в ураженій клітині, і, отже, вірусні епітопи (пепто-ди) НЕ презентируются в асоціації з молекулами ГКГ класу I і не розпізнаються CD8 + клітинами.

Слід враховувати, що активування Т-клітини не є простою функцією "включення-виключення". Зв'язування епітопів (пептидів) Т-клітинним розпізнає рецептором може приводити або до повної активації Т-клітин, або до часткової, або, нарешті, не викликати активацію. Все це залежить від того, на якому етапі перериваються сигнали трансдукції, що йдуть всередину клітини, т. Е. Наскільки даний пептідепітоп може індукувати цей сигнал трасдукціі.

Для більшої стабілізації взаємодіючих між собою Т-лімфоцитів і антігенпрезентірующіх клітин в імунній відповіді необхідні також так звані ко-стімупірующіе сигнали. Вони полягають у наступному: на Т-лімфоцитах є білок LFA-1, який зв'язується з відповідним білком 1Сам-1 на антигенпрезентующими клітці. Крім того, на поверхні Т-лімфоцитів є білок CD28, який з'єднується з білком CD80 на антігенпрезентірующіх клітинах. Для повної активації Т-лімфоцитів зв'язок CD28 і CD80 вкрай необхідна. Якщо цього контакту не буде, то настане енергія або апоптоз Т-лімфоцити. Сьогодні описані і інші пари костімуляціонних молекул (наприклад, CD40-CD40 ліганд, CD86-CD154 і ін.), Взаємодії яких вкрай важливо в регуляції імунної відповіді на рівні клітини.