Сучасні аспекти ерадикації helicobacter pylori, # 02

Helicobacter pylori - одна з найпоширеніших інфекцій у світі. Ці бактерії відіграють ключову роль у розвитку гастриту, виразкової хвороби, В-клітинної лімфоми і раку шлунка. Ерадикаційної терапії вважається успішною, якщо забезпечує частоту лікування понад 80%.

Резистентність до антибіотиків

Терапія першої лінії

Слід підкреслити, що в зв'язку з ростом лікарської резистентності H. pylori до антибіотиків для ерадикації доцільно застосовувати оригінальні інгібітори протонної помпи (езомепразол) і оригінальний кларитроміцин (Клацид).

У метааналізу 10 клінічних досліджень 2747 пацієнтів [12] послідовна терапія виявилася ефективнішою стандартної потрійної терапії для ерадикації інфекції H. pylori у пацієнтів, вперше проходять лікування. Частота ерадикації H. pylori була 93,4% (91,3-95,5%) при послідовної терапії (n = тисяча триста шістьдесят-три) і 76,9% (71,0-82,8%) при стандартній потрійної терапії (n = 1384). Більшість пацієнтів, включених в ці дослідження, були італійцями, тому необхідно подальше міжнародне дослідження. Частота ерадикації у кларитроміцин-резистентних пацієнтів при послідовної терапії склала 83,3%, потрійної терапії - 25,9% (відношення шансів (ВШ) 10,21; достовірний інтервал (ДІ) 3,01-34,58; р <0,001) [7].

Терапія другої лінії

Європейське дослідження показало, що комбінація ІПП (два рази на день) c левофлоксацином (500 мг два рази на день) і амоксициліном (1 г два рази на день) ефективна в якості терапії другої лінії і може мати менше побічних ефектів, ніж традиційна квадротерапія [ 9]. Частота ерадикації за цією схемою в якості терапії другої лінії - 77% [8]. Схема з левофлоксацином в даний час займає провідні позиції в якості терапії другої лінії.

Квадротерапії (ІПП два рази в день, вісмут 120 мг чотири рази на день, метронідазол 250 мг чотири рази на день, тетрациклін 500 мг чотири рази на день) вУкаіни не повинна застосовуватися широко в зв'язку з тотальною резистентністю до метронідазолу.

Терапія третьої лінії

Виникнення побічних ефектів може зменшити комплаенс пацієнтів і веде до виникнення резистентності бактерій. Це стимулювало безліч робіт з пошуку альтернативних варіантів лікування H. pylori. Недавнє дослідження показало, що доповнення терапії пробиотическими штамами Bacillus і Streptococcus faecium збільшує комплаєнс, зменшує частоту побічних ефектів і збільшує частоту ерадикації [10]. Найбільш вивчені пробіотики - продукують молочну кислоту бактерії роду Lactobacillus [14]. Прибуток грають роль в стабілізації бар'єрної функції шлунка і зменшують запалення слизової оболонки [14]. Деякі пробіотики, такі як Lactobacilli і Bifidobacteria, виділяють бактеріоцини, які можуть пригнічувати ріст H. pylori і зменшувати її адгезію до епітеліоцитах шлунка [19]. Частота ерадикації при застосуванні пробіотиків збільшувалася не завжди, але частота побічних ефектів, особливо діареї, нудоти і порушення смаку зменшувалася значно [19]. Великий метааналіз стандартної потрійної терапії з пробіотиками та без них показав значне скорочення побічних ефектів і невелике збільшення частоти ерадикації [17]. У метааналізу 8 рандомінізірованних досліджень частота ерадикації H. pylori при поєднанні потрійної терапії з лактобактеріями склала 82,26%, без прибутків - 76,97% (р = 0,01). Загальна частота побічних ефектів не відрізнялася. Однак при додаванні лактобактерій зменшувалася частота діареї, здуття живота і порушення смаку [22]. Таким чином, застосування пробіотиків (наприклад, Лінекс) може збільшити частоту ерадикації і зменшити побічні ефекти.

Терапевтична вакцинація могла б врятувати мільйони життів, була б більш рентабельна і мала б меншу кількість потенційних ускладнень, ніж призначення антимікробних засобів. Перші дослідження в моделях на тваринах продемонстрували ефективність імунізації і дали великі надії на створення людської вакцини [1]. Однак розробка вакцини проти цього унікального мікроорганізму виявилася дуже важкою. Спочатку вважалося, що вакцинація повинна проводитися перорально, тому що H. pylori - неінвазивний патоген. Однак, через кислого вмісту шлунка, знайти вакцину, яка змогла б пройти цю середу і зберегти ефективність, виявилося проблематично. Інші труднощі розвитку оральних вакцин - можливість додаткового стимулювання імунної системи [1]. При тестуванні на людях оральної терапевтичної вакцини, яка складалася з рекомбінантов апоензіма уреази H. pylori і термолабільного токсину Escherichia coli, у великої кількості пацієнтів виникла діарея. Однак у цих пацієнтів зменшилася бактеріальна навантаження H. pylori [16]. Розвиток знань про імуногенність H. pylori допоможе в розробці комерційно доступною вакцини.

* НДІ медичних проблем Півночі Сибірського відділення РАМН. Горлівка
** ЦНДІ гастроентерології. Київ