Сучасна лабораторна діагностика антифосфоліпідного синдрому, МБУЗ ​​клініко-діагностичний

Антифосфоліпідний синдром (АФС) - аутоімунне захворювання (АИЗ), що характеризується появою в крові ауто антитіл, що порушують згортання крові in vivo. що призводить до тромбозів і ускладнень при вагітності.

АФС відноситься до числа найбільш актуальних мультидисциплінарних проблем сучасної медицини і розглядається як унікальна модель аутоімунної тромботической васкулопатії.

На сьогоднішній день до кінця не відомо, що є причиною запуску АФС, можна лише стверджувати, що істотну роль відіграє спадковий фактор. Р позов розвитку АФС асоційований з деякими HLA-генами (DRw53, DR7, DR4), але розвиток патології неможливо без запуску тригерних механізмів (злоякісні новоутворення, інфекційні захворювання (сифіліс, гепатит С, герпесвірусна і ВІЛ-інфекція, малярія, мікоплазмоз, бактеріальний сепсис ). Також ініціація патологічного процесу буває пов'язана із застосуванням ряду лікарських препаратів-кардіологічних, гормональних, контрацептивних, психотропних і ін. Подібний побічний ефект відомий для наступних препаратів: прокаїнамід, новокаїн амід, хінідин, пропранолол, гідралазин, фенітоїн, хінін, хлорпромазин, амоксицилін і для високих доз IFN-α. Таким чином, АФС може розвинутися як самостійно, так і на тлі іншого АИЗ.

Основні форми АФС

первинний АФС: політромботіческій синдром, порушення мозкового кровообігу (особливо у осіб молодого віку), звичне невиношування вагітності і внутрішньоутробна загибель плода (наполегливо повторюються викидні при відсутності акушерсько-гінекологічної патології), алергія до лікарських препаратів (хінідин, гідролазін, фенотіазін, прокаїнамід), тривалий прийом антидепресантів без чіткої імунної патології);

вторинний АФС: на тлі АИЗ (ВКВ, вузликовий періартеріїт, РА, системна склеродермія, імунний тиреоїдит), на тлі злоякісних новоутворень (солідні пухлини, Тімом, карциноми, гематологічні пухлини), на тлі інфекційних та інфекційно-імунних захворювань (хвороба Лайма, бронхіальна астма, ВІЛ-інфекція, стафілококова, стрептококова інфекція), у зв'язку з іншими причинами (термінальна стадія ниркової і печінкової недостатності);

«Катастрофічний» АФС (гостра дисемінована коагулопатія / васкулопатия) з гострим мультиорганної тромбозом;

«Серонегативний» АФС. АФЛА-негативний варіант АФС, при якому є клінічні прояви патології, але відсутні класичні серологічні маркери - вовчаковий антикоагулянт (ВА), антитіла IgG / IgM до кардіоліпіну (АКЛ) і антитіла IgG / IgM до β2-GPI (β2-GPI). У сироватках деяких таких хворих можуть виявлятися тільки антитіла до фосфатидилсерину, протромбіну, комплексу β2-GPI-протромбин, до аннексіну V, протеїнів S і С, фосфатидилинозитол.

Діючі клінічні критерії АФС:

1. Артеріальний або венозний тромбоз різної локалізації,

один і / або більш епізодів тромбозу (артеріального, венозного, тромбозу дрібних судин).

Т ромбози проявляються порушенням кровотоку як в венозних, так і в артеріальних судинах, що призводить до порушення функції внутрішніх органів. Венозний тромбоз, особливо тромбоз глибоких вен нижніх кінцівок, - найбільш типовий прояв АФС. Артеріальні тромбози в цілому зустрічаються приблизно в 2 рази рідше венозних. Вони проявляються ішемією і інфарктами мозку, коронарних артерій, порушеннями периферичного кровообігу. Тромбоз повинен бути підтверджений за допомогою інструментальних методів або морфологічно.

2. Звичне невиношування беременностіможет мати один з трьох варіантів:

про дин і більше випадків внутрішньоутробної загибелі морфологічно нормального плода після 10 тижнів вагітності (нормальні морфологічні ознаки плода документовані на УЗД або безпосереднім оглядом плода)

один або більше рецидивів передчасних пологів морфологічно нормального плода до 34 тижнів вагітності через вираженої прееклампсії, або еклампсії, або вираженою плацентарної недостатності;

три і більше послідовних випадків спонтанних абортів до 10 тижнів вагітності (при виключенні анатомічних дефектів матки, гормональних порушень, материнських і батьківських хромосомних порушень).

Діючі лабораторні критерії:

Як достатнього лабораторного критерію запропонований будь-якою з трьох компонентів, що визначається на протязі не менше 12 тижнів після клінічних проявів:

ВА має визначатися не менше 2 разів на протязі 12 тижнів;

АКС повинні визначатися не менше 2 разів на концентраціях вище 40 GPL / мл або 40 MPL / мл, або вище 99-ого процентиля на протязі не менше 12 тижнів;

β2-GPI повинні визначатися не менше 2 разів на концентраціях вище 99-ого процентиля внутрішньої лабораторної норми на протязі не менше 12 тижнів.

Можна відзначити, що введення додаткового тесту (β2-GPI) в міжнародні критерії повинно підвищити чутливість лабораторної діагностики АФС.

Не варто забувати і той факт, що близько 5% здорових людей мають підвищений титр антифосфоліпідних антитіл (АФЛА), причому з віком в популяції відсоток АФЛА-позитивних людей, які не страждають АФС, збільшується.

За сучасними ме ждународного критеріям певний АФС діагностується при наявності одного клінічного і одного серологічного критерію. АФС виключається якщо менше 12 тижнів або більше 5 років виявляються АФЛ без клінічних проявів або клінічні прояви без АФЛ.

Наявність вроджених або придбаних факторів ризику тромбозів не виключає АФС.

Хворі повинні бути стратифіковані з

б) відсутністю факторів ризику тромбозів.

I. виявлення більш одного лабораторного маркера (в будь-якій комбінації);

II ст. тільки АКС; тільки антитіла до β2-GPI

Певний профіль АФЛА може бути ідентифікований як високий або низький ризик для наступних тромбозів.